Биофармацевтическая концепция подбора вспомогательных веществ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ………………………………………………………….3
ВВЕДЕНИЕ…………………………………………………………………………..4
1 ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР………………………………………………………...6
1.1 Биофармацевтическая характеристика вспомогательных веществ…………..6
1.2 Требования, предъявляемые к вспомогательным веществам………………...8
1.3 Классификация вспомогательных веществ…………………………………….9
1.3.1 Природные вспомогательные вещества……………………………………10
1.3.2 Полусинтетические вспомогательные вещества…………………………..16
1.3.3 Синтетические вспомогательные вещества………………………………..17
1.3.4 Технологическая классификация вспомогательных веществ…………….21
2 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ…………………………………………...27
2.1 Номенклатура лекарственных форм, изготавливаемых на предприятии с использованием вспомогательных веществ………………………………………27
2.2 Группы вспомогательных веществ, использующихся на предприятии……..28
2.3 Примеры лекарственных форм, в которых используются различные вспомогательные вещества………………………………………………………...29
ЗАКЛЮЧЕНИЕ……………………………………………………………………..34
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ……………………………….36

Весь текст будет доступен после покупки

Ни один фармацевтический фактор не оказывает столь значительного и сложного влияния на действие препарата, как вспомогательные вещества.
В добиофармацевтический период лекарств введение вспомогательных веществ рассматривалось только как введение индифферентных наполнителей и формообразователей, без которых невозможно обойтись при получении соответствующих лекарственных форм.
Обычно выбор вспомогательных веществ диктовался чисто технологическими, а нередко и просто экономическими соображениями. Для их применения нужно было доказать, что они фармакологически индифферентны, сообщают лекарственной форме соответствующие технологические свойства и дешевы.
Современная научная фармация отказалась от прежнего понимания вспомогательных веществ как только индифферентных формообразователей. Они сами обладают определенными физико-химическими свойствами, которые в зависимости от природы лекарственного вещества, условия получения и хранения лекарственной формы, способность вступать в более или менее сложные взаимодействия как с биологически действующими веществами, так и с факторами внешней среды (например, межтканевой жидкостью, содержимым желудочно-кишечного тракта и т.д.) Строго говоря, любые вспомогательные вещества не являются индифферентными и практически во всех случаях их применения так или иначе воздействует на систему лекарственное вещество – макроорганизм.[14]

Весь текст будет доступен после покупки

1 ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1 Биофармацевтическая характеристика вспомогательных веществ

ВВ – это дополнительные вещества органической или неорганической природы, используемые для изготовления ЛФ с целью её стабилизации или придания особых технологических и органолептических свойств.
На протяжении всей истории фармации ВВ рассматривались как индифферентные вещества в фармакологическом и химическом отношениях, выполняющие роль формообразователей. Их вводили к ЛВ с целью придания им соответствующей формы, удобной для применения, транспортировки и хранения. В производстве ЛП использовались наиболее доступные и дешевые вещества. При этом не учитывалось влияние природы и количества ВВ на биологическую активность ЛВ.
Выбор ВВ должен осуществляться с учетом их влияния на стабильность и на биофармацевтические характеристики готового препарата. При разработке новых ЛФ проводят подбор ВВ индивидуально для каждого препарата с учетом возможного их влияния на физико-химические свойства ЛВ и на их терапевтическую эффективность. В результате взаимодействия ЛВ и ВВ на стадии приготовления и в процессе хранения могут образовываться токсические соединения и снижаться терапевтическая эффективность ЛП.
ВВ определяют не только вид и характеристики ЛФ, но и интенсивность высвобождения ЛВ из соответствующей ЛФ, а также динамику поступления ЛП в организм больного человека.
При использовании ВВ можно регулировать фармакодинамику ЛВ (совокупность эффектов, вызываемых ЛВ) и их фармакокинетику (изменение во времени концентрации ЛВ в органах и тканях). Правильным подбором ВВ можно локализовать действие ЛП.
ВВ обладают определенными физико-химическими свойствами и в зависимости от природы субстанции могут усиливать, снижать, изменять характер действия ЛВ под влиянием различных причин и сочетаний (комплексообразование, адсорбция, молекулярные реакции), в результате этого изменяется скорость и полнота всасывания ЛВ.
Основной причиной изменения биологической активности является химическое взаимодействие между ингредиентами в системе «ЛВ – ВВ» с образованием комплексов полимеров, мицелл, ассоциатов мицелл, макромолекул ВМС. Образующиеся соединения могут быть прочными (ковалентная связь), легко разрушаться (ван-дер-ваальсовые, водородные связи), усиливать или ослаблять фармакологическое действие ЛВ.
ВВ могут свести к минимуму терапевтическое действие ЛВ усилить его до токсического проявления или изменить. Например, стрептомицина сульфат ограниченно всасывается при ректальном введении суппозиториев, изготовленных на масле какао. Добавление ПАВ (твин-80) обеспечивает противотуберкулезное действие антибиотика и в течение 4 часов.
ВВ могут образовывать соединения, которые характеризуются высокой степенью растворения и биодоступностью (ПВП с преднизолоном; сорбит с салициловой кислотой).
Избирательная резорбция также является причиной изменения биологической активности ЛВ. Биологические мембраны, через которые идет процесс всасывания ЛВ, необходимо рассматривать как сложный рецепторный механизм, с помощью которого осуществляется резорбция ЛВ. Очередность и скорость резорбции определяются различными факторами: временем приема ЛП (до еды или после еды), видом пищи, количеством и характером запиваемой жидкости, временем суток, физиологическим состоянием слизистых, химическими и физико-химическими свойствами ЛВ.
В ряде случаев ВВ становятся действующими веществами, а активные ингредиенты – ВВ. Так, маннит выполняет роль наполнителя в таблетках, а в жидких ЛФ действует как слабительное.

Весь текст будет доступен после покупки

1. Ажгихин И.С. Технология лекарств. 2-е изд. М.: Медицина, 1980.
2. Алеева Г.Н., Журавлева М.В., Хафизьянова Р.Х. Роль вспомогательных веществ в обеспечении фармацевтических и терапевтических свойств лекарственных препаратов (обзор). «Химико-фармацевтический журнал», 2009, Том 43, №4.
3. Арзамасцев А.П., Титова А.В. Особенности системы стандартизации субстанций в условиях рыночной экономики. «Ремедиум», 2009, №6.
4. Вспомогательные вещества. Материалы информационного сайта http://capsulator.narod.ru
5. Вспомогательные вещества. Материалы информационного сайта http://www.lisyz.ru
6. Гаврилов А.С. Фармацевтическая технология. Изготовление лекарственных препаратов: учебник. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010.
7. Гай А. Качество на этапе разработки для вспомогательных веществ. «Фармацевтическая отрасль», 2012, №3 (32). С.60-64.
8. Глазкова Т.Ю., Максимкина Е.А. Приоритетный выбор лекарственного средства при хронических заболеваниях вен: мнение провизора в помощь клиницисту. «Справочник поликлинического врача», 2010, №2.
9. Демина Н.Б. Биофармация – путь к созданию инновационных лекарственных средств. «Разработка и регистрация лекарственных средств», 2013, №1 (2).
10. Ешманова С.В. Обеспечение качества отечественных лекарственных средств (оптимизация технологии и совершенствование стандартизации таблетированных лекарственных форм). Автореф. дисс. на соиск. уч.ст. д.ф.н. М., 2007.

Весь текст будет доступен после покупки