Исследование фармакодинамической активности векторного препарата при патологических изменениях в икроножной мышце в моделировании ишемии задних конечностей у крыс

Список сокращений……………...………………………………………………..4
ВВЕДЕНИЕ……………………………………………………….……………….6
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРНЫХ ИСТОЧНИКОВ……..…………….……….9
1.1 Ишемия сосудов нижних конечностей ………………………...…………….9
1.1.1. Развитие заболевания: ишемии сосудов нижних конечностей ……..10
1.1.2. Основные стадии развития ишемии сосудов нижних конечностей …12
1.1.3. Осложнения ишемии нижних конечностей …………..………………14
1.1.4. Способ лечения ишемии нижних конечностей………………………15
1.2. Генная терапия сердечно-сосудистых заболеваний ……………….……..19
1.2.1 Вирусные векторы……………………………………………………...20
1.2.2 Плазмидные векторы…………………………………………………...22
1.3. Способы моделирования ишемии конечности………… ……………..28
Глава 2. ЦЕЛИ, ЗАДАЧИ, МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ..31
2.1. Характеристика лабораторных тест систем. Информация о содержании и уходе за лабораторными животными…………………………………………..31
2.1.1 Общая характеристика лабораторных животных………………....….31
2.1.2 Информация содержании и уходе за лабораторными животными ..32
2.1.3 Процедуры по эвтаназия лабораторных животных …………………34
2.2 Цель и задачи исследования………………..……………………………….35
2.2.1Моделирование ишемии задних конечностей у крыс …………...……35
2.2.2Введение тестируемого объекта Ангиолайф и препарата сравнения Неовускулген (VEGF)………………………………………………………..35
2.2.3Анализ проведенного проведенного исследования…………………...36
2.3 Материалы………………………………………………………………...….37
2.3.1 Тестируемый объект Ангиолайф………………………………………38
2.3.2 Препарат сравнения Неовускулген……………………………………47
2.3.3 Контрольный объект (Носитель)………………………………………48
2.4 Методика исследований……………………………………………………..49
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ПРОВЕДЕНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ………………...54
3.1Результаты лабораторных измерений. ………………………………………54
3.2 Клинические лабораторные показатели…………………………………….60
3.3 Результаты лабораторной анатомии…………………………………………66
ЗАКЛЮЧЕНИЕ……………….........................................................................69
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ………………………………………………………..71
ПРИЛОЖЕНИЯ

Весь текст будет доступен после покупки

Актуальность темы.

Работа посвящена вопросам фармакодинамической активности векторного препарата при патологических изменениях в икроножной мышце. Путем моделирования ишемии задних конечностей у крыс и введения векторного препарата, можно систематизировать результат воздействия на опытное животное и про анализировать происходит ли стимулирование ангиогенеза и регенерации скелетной мышцы. И возможно ли лечения нейродегенеративных заболеваний путем введения векторного препарата.
Заболевания сердечно-сосудистой системы являются одними из наиболее распространенных в мире с точки зрения смертности и инвалидизации населения. В то же время ишемическая болезнь сердца, поражение сосудов головного мозга, гипертоническая болезнь обычно упоминаются в первую очередь. На мой взгляд, заболеваниям периферических артерий уделяется недостаточное внимание, несмотря на частоту их развития: у взрослых они встречаются почти в 10% случаев, в то время как чаще всего в развитых странах. В частности, в Северной Америке и Европе почти 27 миллионов человек страдают периферическим атеросклерозом, в то время как только в США более 8 миллионов, около 10% пациентов старше 55 лет и более 20% старше 80 лет. Это приводит к 750 000 амбулаторным посещениям и 63 000 госпитализациям пациентов ежегодно.
В последнее время все чаще наблюдается увеличение числа пациентов с облитерирующими поражениями артерий нижних конечностей. По данным открытых источников, этой патологией страдают около 1,5-2% мужского населения старше 40 лет, то есть наиболее трудоспособная и профессионально опытная часть населения. Перемежающаяся хромота стала одним из симптомов поражениями артерий нижних конечностей, что заставляет останавливаться людей подверженных этому заболеванию из-за возникновения мышечной боли, в результате ишемии сосудов конечностей. В икроножных мышцах сосредоточен основной болевой синдром во время движения. Объектом пристального внимания для исследования являться изучение особенностей формирования изменений скелетных мышц во время движения у пациентов на фоне поражения артерий нижних конечностей. Одним из важнейших критериев при пастанове диагноза хронической ишемии это патологические изменения в структуре.

Весь текст будет доступен после покупки

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРНЫХ ИСТОЧНИКОВ
1.1 Ишемия сосудов нижних конечностей
Ишемия нижних конечностей -как правило это хроническое и патологическое состояние сосудов нижних конечностей. Выраженное в недостаточности насыщения кислородом тканей мышц. Первые признаки ишемии конечностей –это дискомфорт и боль в мышцах во время движения, что заставляет человека делать перерыв во время движения для минимизации болевого синдрома.
Нарушение проходимости кровотока в артериях приводит к тому, возникает дефицит кислорода в тканях конечностей.
Среди всех сердечно-сосудистых заболеваний 18% составляют патологии артерий нижних конечностей как магистральных, так и периферических. Эти патологии наблюдаться у 3-4% населения всего мира, а у пожилых людей достигает 5-10%.
В 97% случаев ишемии сосудов нижних конечностей основным заболеванием является атеросклероз артерий нижних конечностей, которое развивается в результате воспаления и разрушения внутреннего слоя клеток артерий. Разрушения внутреннего слоя клеток артерий сопровождается появлением атеросклеротических бляшок (скопление холестерина и других образований в слое артерий) и приводит к закупорке сосудов с последующим остановкой движения крови по закупорянным сосудам.

Весь текст будет доступен после покупки

1. Амчиславский, Е. И. Цитокиновый контроль процесса ангиогенеза / Е.И. Амчиславский, Д. И. Соколов, Э.А. Старикова [и др.] // Медицинская иммунология. – 2003. – № 5. – С. 493-506.
2. Антонов, В. Г. Патогенез онкологических заболеваний: иммунные и биохимические феномены и механизмы / В.Г. Антонов, В.К. Козлов // Цитокины и воспаление. – 2004. – Т. 3 – № 1. – С. 8-19
3. Покровский А.В. Клиническая ангиология в двух томах. М.: Медицина, 2004.
4. Затевахин И.И., Говорунов Г.В., Сухарев И.И. Реконструктивная хирургия поздних реокклюзий аорты и периферических артерий. М.: 1993.
5. «Ангиология и сосудистая хирургия» в статье авторов: Ю.А.Буров, А.Н.Москаленко, В.А.Гаврилов, Е.Г.Мигульская,«Комбинированные реваскуляризации нижних конечностей у больных с критической ишемией», №4, 2000 г., с.86.
6. Журнал «Ангиология и сосудистая хирургия», №2, 2004 г. «Многолетний опыт применения эндоскопической грудной симпатэктомии» авторов И.А.Андриевских, А.А.Фокин, с.99-104.
7. Деев Р.В., Григорян А.С., Потапов И.В. и др. Мировой опыт и тенденции генной терапии ишемических заболеваний. Ангиология и сосуд. хирургия 2011; 17 (2): 145–54.
8. Середа Е.В., Балицкий С.Е., Юнси Г.А. СОВРЕМЕННЫЕ МЕТОДЫ ВОССТАНОВЛЕНИЯ И РЕГЕНЕРАЦИИ ТКАНЕЙ СКЕЛЕТНЫХ МЫШЦ // Международный студенческий научный вестник. – 2018. – № 6. ;
9. Спринджук, М. В. Ангиогенез: значение в современной медицине, ключевые аспекты патогенеза, проблемы оценки изображений, полученных при исследовании гистологических микропрепаратов / М.В. Спринджук, М. В. Фридман // Медицинская панорама. – 2009. – N 10. – С. 5-9
10. Насрединов А. С., Лаврешин А. В. Тканевая инженерия кровеносных сосудов: способы совмещения клеток и носителя // Гены и клетки. 2014. Т. IX. № 1. С. 23–34.
11. Саматошенков И.В., Андреев С.А., Бойчук Н.В. Эффекты прямой и опосредованной доставки гена VEGF клетками пуповинной крови в область ишемии конечности у крыс// Морфологические ведомости.- 2017.- Том 25.- № 4.- С. 14-17. https://doi.org/10.20340/mvmn.17(25).04.14-17.

Весь текст будет доступен после покупки