Изучение фармакокинетической активности разных полиморфных форм субстанции Латрепирдина у крыс

ВВЕДЕНИЕ 4
ГЛАВА 1. ТЕОРИТИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ СВОЙСТВ ЛЕАТПИРДИНА 7
1.1. Общая характеристика Латрепирдина. 7
1.2. Характеристика и стабильность веществ 13
1.3. Характеристика и содержание подопытных животных 16
ГЛАВА 2.МАТЕРИАЛЫ, МЕТОДЫ ВВЕДЕНИЯ, ГРУППЫ И ДОЗЫ 23
2.1. Характеристика экспериментальных условий и материал исследования 23
2.2. Процедура введения вещества 24
2.3. Сбор проб 26
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 27
3.1. Сбор проб и статистический анализ 27
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 46
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ 49
ПРИЛОЖЕНИЯ 59

Весь текст будет доступен после покупки

Актуальность работы заключается в том, что связи с ростом средней продолжительности жизни в развитых странах одной из самых актуальных проблем здравоохранения является проблема обусловленных возрастом нейродегенеративных заболеваний. Наиболее распространенной формой деменции является болезнь Альцгеймера (БА). По данным Всемирной организации здравоохранения, в мире проживает более 35 миллионов человек с БА, на лечение людей с деменцией и уход за ними ежегодно расходуется более 600 миллиардов долларов США. До сих пор не разработана эффективная нейропротекторная терапия, а препараты для лечения нейродегенеративных заболеваний носят симптоматический характер и направлены на компенсацию специфичного для этого заболевания дефицита медиатора, не решена проблема ранней медицинской диагностики этого заболевания. Установлено, что важным звеном патогенеза БА является нарушение функций митохондрий, в том числе снижение их способности регулировать кальциевый гомеостаз в клетке и резистентность к процессу скачка митохондриальной проницаемости (МП). Процесс SMP происходит из-за открытия комплекса пор, что является ключевым этапом в каскадах гибели клеток. Именно поэтому митохондрии, и особенно процесс СМП, являются чрезвычайно перспективной мишенью для поиска нейропротекторных препаратов. Показано, что нейропротекторный эффект на различных моделях токсичности отечественного препарата димебона (3,6-диметил-9-(2-метилпиридил-5)-этил-1,2,3,4-тетрагидро-?-карболина дигидрохлорид ), который является одним из перспективных препаратов для лечения БА, по крайней мере отчасти, благодаря взаимодействию с митохондриями - его способности повышать их устойчивость к индукции СМП.

Весь текст будет доступен после покупки

ГЛАВА 1. ТЕОРИТИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ СВОЙСТВ ЛЕАТПИРДИНА
1.1. Общая характеристика Латрепирдина.
Латрепирдин (Димебон) — антигистаминное лекарственное средство карболинового ряда. Проходил клинические испытания как средство для терапии болезни Альцгеймера.


Рисунок 1 – Структурная формула Латрепирдина (Димебона)

Этот препарат был впервые синтезирован в Институте физиологически активных веществ РАН и МГУ. М. В. Ломоносова в 1963 году химиками Алексеем Николаевичем Кост и Мариной Абрамовной Юровской. Новый препарат показал противоаллергические свойства. Выпуск начался в 1983 году на заводе «Органика». В течение следующих 14 лет российские врачи прописали 10 миллионов курсов димебона. С 1997 года «Органика» прекратила производство этого препарата. Нейропротекторные свойства димебона были обнаружены в Институте физиологически активных веществ РАН в середине 1990-х годов. В 1997-1999 годах проводились клинические испытания неврологических свойств препарата. С 1999 года выдан патент на лечебные свойства этого препарата.

Весь текст будет доступен после покупки

1. Федеральный закон Российской Федерации № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» от 12 апреля 2010 года (в действ. ред. от 19 декабря 2022 года) // Консультант Плюс. Информационно-правовой портал. –1997–2023. – URL: https://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_99350/ (дата обращения: 01.04.2023).
2. Карташев, Н.Н., Соколов, В.Е., Шилов, И.А. Практикум по зоологии позвоночных / Н.Н. Карташев, В.Е. Соколов, И.А. Шилов. – М.: Высшая школа,. – 490 с.
3. Малкина-Пых, И.Г. Терапия пищевого поведения / И.Г. Малкина-Пых. – М.: ЭКСМО, 2020. – 654 с.
4. Хасбулатова, П.А., Фролова, М.М. Регуляция аппетита у млекопитающих. Методическое пособие / П.А. Хасбулатова, М.М. Фролова. – Звенигород: Альмаматер, 2023. – 180 с.
5. Полетаева, И.И, Физиолого-генетическое исследование поведения лабораторной мыши. Дисс. на соиск. уч. ст. д. биол. н. / И.И. Полетаева. – М.: Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова,. – 268 с.
6. Яценко, И.В. Динамика морфологических изменений у лабораторных мышей при экспериментальном заражении полевым штаммом вируса бешенства. Дисс. на соиск. уч. ст. к. биолог. н. / И.В. Яценко. – Ставрополь: Ставропольский государственный аграрный университет, 2019. – 182 с.
7. Аверина, О.А. Виды колоний лабораторных грызунов в исследованиях in vivo / О.А. Аверина // Вестник Института функциональной геномики Московского государственного университета им. М.В. Ломоносова. – 2020. – № 7. – С. 84–97.
8. Геворкян, А.М., Шевченко, И.И., Мануйлова, С.А. Современные методики и инструменты повышения аппетита лабораторных мышей в рамках экспериментальной разработки препаратов для лечения ожирения: методология и результаты исследования / А.М. Геворкян, И.И. Шевченко, С.А. Мануйлова // Сборник статей Тюменской государственной медицинской академии. Вып. 4. Экспериментальные исследования в медицине. – Тюмень: Издательство Тюменской государственной медицинской академии, 2022. – С. 45–58.
9. Малафеева, И.М., Сонникова, Г.А. Методы и инструменты повышения аппетита у грызунов в лабораторных условиях / И.М. Малафеева, Г.А. Сонниова // Балтийский медицинский вестник. – 2023. – № 2. – С. 77–90.
10. Натальина, И.М., Толоконникова, В.С., Прянишникова, А.А. Экспериментальная апробация новых лекарственных препаратов от ожирения в лабораторных условиях: проблемы и перспективы исследования / И.М. Натальина, В.С. Толоконникова, А.А. Прянишникова // Материалы международной научно-практической конференции «Акутальные проблемы экспериментальной медицины: российский и зарубежный опыт». – Владивосток: Дальневосточный федеральный университет, 2023. – С. 106–119.
11. Архипова, Е.Н., Алчинова, И.Б., Хлебникова, Н.Н. и др. Межлинейные особенности физиологических реакций на разных уровнях организации у мышей при остром облучении / Е.Н. Архипова, И.Б. Алчинова, Н.Н. Хлебникова и др. // Биомедицина. – 2021. – URL: https://cyberleninka.ru/article/n/mezhlineynye-osobennosti-fiziologicheskih-reaktsiy-na-raznyh-urovnyah-organizatsii-u-myshey-pri-ostrom-obluchenii (дата обращения: 01.04.2023).
12. Бабина, С.А., Желтышева, А.Ю., Шуклин, Г.О. и др. Лекарственные средства на основе пептидов, применение, технологии получения / С.А. Бабина, А.Ю. Желтышева, Г.О. Шуклин // Международный студенческий научный вестник. – 2021. – № 3. – URL: https://eduherald.ru/ru/article/view?id=19681 (дата обращения: 02.04.2023).
13. Букреев, Ю.М., Кособокова, Е.Н., Кардашова, С.С. и др. Мониторинг чистоты линий лабораторных мышей с использованием ДНК-маркеров / Ю.М. Букреев, Е.Н. Кособокова, С.С. Кардашова и др. // Российский биотерапевтический журнал. – 2020. – URL: https://cyberleninka.ru/article/n/monitoring-chistoty-liniy-laboratornyh-myshey-s-ispolzovaniem-dnk-markerov (дата обращения: 02.04.2023).
14. Гайдай, Е.А., Гайдай, Д.С. Генетическое разнообразие экспериментальных мышей и крыс: история возникновения, способы получения и контроля / Е.А. Гайдай, Д.С. Гайдай // Лабораторные животные для научных исследований. Научно-практический журнал. – 2020. – URL: https://labanimalsjournal.ru/ru/2618723x-2019-04-09 (дата обращения: 02.04.2023).

Весь текст будет доступен после покупки