Химико-фармацевтическая характеристика номегестрола

Введение 2
Основная часть 4
1 Краткая характеристика номегестрола и номегестрола ацетата 4
1.1 Основные свойства 4
1.2 Формы выпуска и производители 5
2 Связь структуры и действия 7
3. Фармакология номегестрола ацетата 7
3.1 Фармакокинетика и активность стероидных рецепторов 8
3.2 Фармакодинамика 8
3.3 Общая переносимость 8
4. Фармакокинетические особенности 9
5. Данные клинических исследований 14
6. Синтез 15
7. Контроль качества 17
Заключение 18
Список использованных источников 20

Весь текст будет доступен после покупки

Современные гормональные контрацептивы (ГК) являются наиболее эффективными и безопасными препаратами для предупреждения нежеланной беременности. В последние годы усовершенствованию средств ГК уделяется большое внимание, что связано не только c их эффективностью и безопасностью, но и с терапевтическими и профилактическими эффектами в отношении многих гинекологических заболеваний (предменструальный синдром, дисменорея, менометроррагия, эндометриоз, синдром поликистозных яичников, мастопатия и др.).
Известно, что исходом непланируемой беременности является искусственный аборт, оказывающий негативное влияние на женское здоровье. Большинство воспалительных заболеваний органов малого таза, патология шейки матки, вторичное бесплодие, эндокринная патология и др. чаще возникают после перенесенных абортов. Необходимо отметить и психологическую травму, переживаемую женщиной после перенесенного аборта.
В последние годы в нашей стране отмечается статистически значимое снижение частоты абортов. Число женщин репродуктивного возраста, применявших гормональную контрацепцию, увеличилось на 11,3% [1]. Следовательно, обеспечение женщин полноценной информацией о современных методах гормональной контрацепции будет способствовать сохранению женского здоровья в целом.
С момента синтеза первого комбинированного перорального контрацептива в 1960 г. прошло больше 50 лет, с тех пор ГК стали одним из наиболее популярных методов контрацепции во всем мире. Более 80% женщин, рожденных после 1945 г., использовали те или иные ГК в разные периоды своей жизни [2].

Весь текст будет доступен после покупки

ОСНОВНАЯ ЧАСТЬ
1 КРАТКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА НОМЕГЕСТРОЛА И НОМЕГЕСТРОЛА АЦЕТАТА
1.1 Основные свойства
Название химического соединения по номенклатуре ИЮПАК: 19-нормегэстрол; 6-метил-17?-гидрокси-?6-19-норпрогестерон;17?-Гидрокси-6-метил-19-норпрегна-4,6-диен-3,20-дион
Номегестрол демонстрирует относительно низкое сродство к рецептору прогестерона, всего около 4% от сродства прогестерона и около 1,6% от сродства номегестрола ацетата в одном анализе.

Рисунок 1. Формула номегестрола
Номегестрол ацетат – это дериват 19-норпрогестерона, который обладает высокой биологической активностью в отношении прогестероновых рецепторов и слабой антиандрогенной активностью, но не влияет на рецепторы эстрогенов, глюкокортикоидов и минералокортикоидов. Он эффективно подавляет гонадотропную активность и овуляцию у женщин в дозах 1,5 мг/сут и выше. Гемостаз, липидный и углеводный обмен остаются почти неизменными. Номегестрол ацетат благоприятно влияет на метаболизм эстрогенов в нормальных и раковых клетках молочной железы человека. В отличие от других синтетических прогестинов, он не стимулирует рост клеток рака молочной железы.
Хотя есть опыт использования номегестрола ацетата в сочетании с эстрогеном в качестве гормональной заместительной терапии, большинство данных о нем основано на новой контрацептивной таблетке, содержащей 2,5 мг номегестрола ацетата и 1,5 мг эстрадиола. Благодаря высокой активности номегестрола в отношении эндометрия, его антименструальная активность и длительный период полувыведения (приблизительно 50 часов), контрацептивный эффект новой таблетки сохраняется даже при пропуске одного приема. Кроме того, впервые монотерапевтическая схема приема таблеток с эстрадиолом (24/4) обеспечивает стабильность цикла, сравнимую с таблетками, содержащими этинилэстродиол и прогестины, такие как левоноргестрел и дроспиренон.
Противопоказаниями к применению препарата являются наличие или предшествующий венозный тромбоз (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии), артериальный тромбоз (например, инфаркт миокарда), предшествующие признаки тромбоза (например, транзиторная ишемическая атака, стенокардия), текущие или предшествующие тромбозы, инсульт, мигрень, головная боль с местным анамнезом. Также не рекомендуется применение препарата при наличии неврологических симптомов или одного или нескольких серьезных факторов риска венозного или артериального тромбоза, таких как сахарный диабет с сосудистыми изменениями, тяжелая гипертония, серьезные нарушения липопротеинов и вагинальные кровотечения неизвестной причины.
Взаимодействие оральных контрацептивов с индукторами ферментов может привести к прорывным кровотечениям и потере контрацептивной эффективности.
Возможные побочные эффекты включают акне, снижение либидо, депрессию/депрессивное настроение, перепады настроения, головную боль, мигрень и тошноту.
Редким побочным эффектом может быть менингиома (доброкачественная опухоль мозговых оболочек). Этот риск увеличивается при более высоких дозах или длительном применении. Поэтому в июле 2022 года Комитет фармаконадзора Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) рекомендовал применять препараты, содержащие высокие дозы номегестрола (3,75–5 мг), только в минимально эффективной дозе и в течение максимально короткого периода времени. Предположительно, их следует использовать только в тех случаях, когда другие варианты лечения невозможны [9].

Весь текст будет доступен после покупки

1. Прилепская В.Н. XIII Всероссийский научный форум «Мать и дитя». Эволюция контрацепции: новый гормональный контрацептив (NOMAC/E2) – впервые в России. / Prilepskaia V.N. XIII Vserossiiskii nauchnyi forum «Mat' i ditia». Evoliutsiia kontratseptsii: novyi gormonal'nyi kontratseptiv (NOMAC/E2) – vpervye v Rossii. [in Russian]
2. Прилепская В.Н. Руководство по контрацепции. М., 2014. / Prilepskaia V.N. Rukovodstvo po kontratseptsii. M., 2014. [in Russian]
3. Прилепская В.Н., Довлетханова Э.Р., Абакарова П.Р. От аборта к сохранению репродуктивного здоровья: новое в контрацепции. Фарматека. 2013; 12: 46–9. / Prilepskaia V.N., Dovletkhanova E.R., Abakarova P.R. Ot aborta k sokhraneniiu reproduktivnogo zdorov'ia: novoe v kontratseptsii. Farmateka. 2013; 12: 46–9. [in Russian]
4. Sitruk-Ware R. Pharmocology of different progestagens:the special case of drospirenone. Climacteric 2005; 8 (Suppl. 3); 3–12.
5. Kuhl H. Pharmocology of estrogens and progestogens: influence of different routes of administration. Climacteric 2005; 8 (Suppl. 1); 3–63.
6. Mueck AO, Sitruk-Ware R. Nomegestrol acetate, a novel progestogen for oral contraception. Steroids 2011; 76: 531–39.
7. Gaussem P, Alhenc-Gelas M, Thomas JL et al. Haemostatic effects of a new combined oral contraceptive, nomegestrol acetate/17b-estradiol, compared with those of levonorgestrel/ethinyl estradiol. A doubleblind, randomisedstudy. Thromb Haemost 2011; 105 (3): 560–67.

Весь текст будет доступен после покупки