КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ВНЕКИШЕЧНЫХ ПРОЯВЛЕНИЙ И ОПТИМИЗАЦИЯ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИХ МЕРОПРИЯТИЙ У БОЛЬНЫХ ЦЕЛИАКИЕЙ

ВВЕДЕНИЕ 5
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 14
1.1. Внекишечные проявления целиакии как сложная междисциплинарная проблема 14
1.2. Эволюция взглядов на проблему кожной патологии, ассоциированной с целиакией 24
1.3. Современные представления об этиопатогенетической связи между целиакией и акне через призму нарушения микробиоты и барьерной функции кишечника в развитии патологического процесса 26
1.4. Современные взгляды на принципы лечения акне, сложности лечения у пациентов с патологией желудочно-кишечного тракта 32
1.5. Коррекция побочных эффектов терапии антибиотиками и изотретиноином при лечении акне у больных целиакией 35
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 39
2.1. Общая характеристика больных 39
2.2. Антропометрические данные 51
2.3. Анкета пациента, находящегося на амбулаторном лечении с диагнозом целиакии 52
2.4. Клинический анализ крови 52
2.5. Биохимический анализ крови 52
2.6. Кальциевый обмен 53
2.7. Оценка функции щитовидной железы 53
2.8. Иммунологические методы исследования 54
2.9. Липидный обмен 55
2.10. Исследование дисбиоза кишечника 55
2.11. Оценка кишечной проницаемости 57
2.12. Оценка состояния кожи 57
2.13. Оценка качества жизни 58
2.14. Инструментальные методы 60
ГЛАВА 3. ИЗУЧЕНИЕ КЛИНИЧЕСКОЙ ХАРАКТЕРИСТИКИ ВНЕКИШЕЧНЫХ ПРОЯВЛЕНИЙ У БОЛЬНЫХ С ВЫЯВЛЕННОЙ В ДЕТСТВЕ ЦЕЛИАКИЕЙ 64
3.1 Общая характеристика обследуемых больных 64
3.2. Встречаемость и клиническая характеристика внекишечных проявлений у больных с выявленной в детстве целиакией 64
3.3. Клинико-лабораторная характеристика внекишечных проявлений у больных с выявленной в детстве целиакией в зависимости от активности процесса 73
3.4. Динамика клинико-лабораторных показателей в течение года на фоне соблюдения безглютеновой диеты у больных с выявленной в детстве целиакией 81
ГЛАВА 4. СКРИНИНГОВОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ПО ВЫЯВЛЕНИЮ ЦЕЛИАКИИ У ПАЦИЕНТОВ С АКНЕ 85
4.1. Общая характеристика обследуемых больных 85
4.2. Клиническая характеристика течения заболевания у больных с впервые выявленной целиакией 88
4.3. Клинико-лабораторная характеристика больных с впервые выявленной целиакией 90
4.4. Встречаемость внекишечных проявлений у больных с впервые выявленной целиакией 97
4.5. Динамика клинико-лабораторных показателей в течение года на фоне соблюдения безглютеновой диеты у больных с впервые выявленной целиакией 98
ГЛАВА 5. ОПТИМИЗАЦИЯ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИХ МЕРОПРИЯТИЙ У БОЛЬНЫХ С ЦЕЛИАКИЕЙ ПРИ ЛЕЧЕНИИ АКНЕ СИСТЕМНЫМИ АНТИБИОТИКАМИ И РЕТИНОИДАМИ 109
5.1. Общая характеристика обследуемых больных 109
5.2. Клинико-лабораторная характеристика больных целиакией со средней степенью тяжести акне 110
5.3. Состояние желудочного-кишечного тракта у пациентов с целиакией и акне средней степени тяжести на фоне различных схем лечения акне 116
5.4. Динамика клинико-лабораторных показателей у больных в группе 2 124
5.5. Оценка качества жизни у пациентов с целиакией и акне 127
5.6. Течение акне на фоне различных схем терапии 135
5.7. Корреляционный анализ взаимосвязей между состоянием желудочно-кишечного тракта и кожи на фоне различных схем терапии 137
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 139
ВЫВОДЫ 147
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 158
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ 149
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 150
ПРИЛОЖЕНИЕ 1 172
ПРИЛОЖЕНИЕ 2 174
ПРИЛОЖЕНИЕ 3 179
ПРИЛОЖЕНИЕ 4 181

Весь текст будет доступен после покупки

Актуальность исследования
Целиакия (глютеновая энтеропатия) – это генетически детерминированная патология тонкой кишки, характеризующаяся поражением слизистой оболочки с атрофией ворсинок и гиперплазией крипт, а также патологическими реакциями со стороны других органов и систем, которые возникают при воздействии глютена [113].
Эпидемиологические исследования свидетельствуют о росте частоты встречаемости целиакии в мире [4, 7, 173]. Исследования с использованием высокочувствительных серологических тестов за последние 25 лет, согласно обзорам от 2021 и 2023 гг., позволяют говорить о частоте встречаемости целиакии в странах Европы и Северной Америки около 1% (1:100) [164, 173]. Фиксируется рост частоты заболеваемости целиакией в странах Северной Африки, Южной Америки, Индии, Ближнего Востока, Новой Зеландии и Австралии. Средняя мировая частота выявления специфических антител для целиакии (антител к тканевой трансглутаминазе и эндомизию) составляет 1,4%. Наибольшая распространённость целиакии среди ближайших к Санкт-Петербургу и Ленинградской области стран Европы зарегистрирована в Финляндии и составляет 2,4% [4, 7]. В России крупных эпидемиологических исследований не проводилось, и лишь некоторые регионы (Москва, Томск, Краснодар) занимались этой проблемой [30]. Предполагаемая частота целиакии в России может составлять 1:100–1:250 [6].
Современные научные работы описывают множество внекишечных проявлений целиакии у детей и взрослых, в них подчёркивается, что у подростков и взрослых клиническая картина чаще характеризуется сочетанием кишечных и внекишечных проявлений, при этом последние могут доминировать [92, 156]. Между тем многие больные с внекишечными проявлениями заболевания (такими, как железодефицитная анемия, остеомаляция и различные кожные ассоциированные состояния) до сих пор остаются вне поля наблюдения врачей. По данным Национального исследования США в области здравоохранения и питания, только у 20% обратившихся за медицинской помощью пациентов был официально поставлен диагноз целиакии, в то время как 80% больных предположительно были не дообследованы и не получали лечения [164]. Стоит отметить, что раннее и эффективное выявление внекишечных форм целиакии и своевременное адекватное этиологическое лечение повысит качество жизни больных и поможет предотвратить опасные осложнения, в том числе онкологические заболевания. В связи с этим является актуальным изучение внекишечных проявлений целиакии и оптимизация диагностических и терапевтических мероприятий у этих пациентов.

Весь текст будет доступен после покупки

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Внекишечные проявления целиакии как сложная междисциплинарная проблема

Целиакия – иммуноопосредованное системное заболевание, которое возникает в ответ на употребление глютена или соответствующих проламинов генетически предрасположенными лицами и характеризуется выработкой специфических антител (антител к тканевой трансглутаминазе (anti-tTG), антител к деамидированным пептидам глиадина (anti-DGP), антител к эндомизию (EMA)), наличием HLA-DQ2 или HLA-DQ8 гаплотипов и энтеропатии [9, 26, 28, 78] и возникновением широкой комбинации глютен-зависимых клинических проявлений.
Опубликованные на сегодняшний день эпидемиологические данные указывают на рост заболеваемости целиакией во всём мире, в том числе её атипичных и бессимптомных форм [34, 54, 70, 164]. По данным L. Greco, задержка в постановке диагноза приводит к увеличению смертности на 44,4% по сравнению с сопоставимой по возрасту и полу группой лиц без целиакии [107] прежде всего от злокачественных опухолей. У пациентов с целиакией злокачественная Т-клеточная лимфома и неходжкинская лимфома тонкой кишки встречаются в 50 раз чаще, рак тонкой кишки – в 82 раза чаще, рак пищевода – в 20 раз чаще, чем в популяции. В связи с этим особенно актуальным в настоящее время является изучение внекишечных проявлений целиакии и выявление новых групп риска для ранней диагностики и профилактики поздних осложнений.
Единственным методом терапии целиакии в настоящее время является БГД, строгое соблюдение которой позволяет свести к минимуму риск развития опасных осложнений [83, 96, 131]. Исследования, посвящённые изучению состояния больных, соблюдающих много лет БГД, выявили ряд проблем и недостатков этой диеты: прежде всего психологические трудности из-за пожизненного ограничения в питании, развитие дефицита нутриентов, труднодоступность безглютеновых продуктов [1, 18, 168]. Важно отметить, что при соблюдении БГД снижается потребление крахмала и пищевых волокон, что приводит к нарушению микробного состава кишечника, расстройству стула, при этом у более 10% женщин отмечается сниженное потребление фолиевой кислоты, витамина А, тиамина, кальция, магния и железа [90]. Обращает на себя внимание тот факт, что данные исследования о нутритивных нарушениях в основном относятся к периоду клинических проявлений и весьма ограничены в период ремиссии при длительной диетотерапии. Кроме того, среди важных проблем, требующих решения, остаются контроль правильности соблюдения БГД, необходимость разрабатывать и внедрять в практику опросники о наличии погрешностей в диете и определение так называемого скрытого глютена в продуктах питания. Также остаётся малоизученным вопрос разницы выраженности клинических проявлений у пациентов с целиакией, соблюдающих диету с детства, и начавших лечение во взрослом возрасте.

Весь текст будет доступен после покупки

1. Абуталыбова, Д. Э. Проблемы маркировки безглютеновой продукции в Российской Федерации и связанные с этим трудности соблюдения безглютеновой диеты / Д. Э. Абуталыбова, Ю. А. Дмитриева, И. Н. Захарова // Медицинский Совет. – 2018. – № 2. – С. 161–162.
2. Акнекутан. Описание лекарственного препарата Акнекутан® (Acnecutan) [Электронный ресурс] // VIDAL. Справочник лекарственных средств. – 2020. – Режим доступа: https://www.vidal.ru/drugs/acnecutan__21711 (дата обращения: 30.08.2020).
3. Андреев, Д. Н. Роль нарушения проницаемости слизистой оболочки кишечника в генезе функциональных заболеваний желудочно-кишечного тракта / Д. Н. Андреев // Consilium Medicum. – 2019. – Т. 21, № 8. – С. 29–34.
4. Бельмер, С. В. Эпидемиология целиакии: факты и выводы [Электронный ресурс] / С. В. Бельмер // Лечащий врач : Медицинский портал. – 2013. – №1. – Режим доступа: https://www.lvrach.ru/2013/01/15435596/ (дата обращения: 30.05.2020).
5. Бельмер, С. В. Клинические проявления целиакии: на пути к ранней диагностике / С. В. Бельмер, М. О. Ревнова // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. – 2021. – № 4. – С. 106–115.
6. Быкова, С. В. Особенности течения и оптимизация комплексного наблюдения за больными целиакией : дис. … д-ра мед. наук : 14.01.28 / Быкова Светлана Владимировна. – М., 2022. – 249 с.
7. Быкова, С. В. Эпидемиология целиакии в мире [Электронный ресурс] / С. В. Быкова, А. И. Парфенов, Е. А. Сабельникова // Альманах клинической медицины. – 2018. – Т.46, № 1. – С. 23-31. – Режим доступа: https://doi.org/10.18786/2072-0505-2018-46-1-23-31 (дата обращения: 07.05.2020).
8. Быкова, С. В. Роль неинвазивных маркеров повреждения энтероцитов и повышенной проницаемости в патогенезе целиакии / С. В. Быкова, Е. А. Сабельникова, А. А. Новиков [и др.] // Эффективная фармакотерапия. – 2021. – Т. 17, № 4. – С. 68–75.
9. Всероссийский консенсус по диагностике и лечению целиакии у детей и взрослых [электронный ресурс] // Альманах клинической медицины. – 2016. – Т. 44, № 6. – С. 661–668. – Режим доступа: https://doi.org/10.18786/2072-0505-2016-44-6-661-688 (дата обращения: 25.01.2023)
10. Гараева, З. Ш. Роль питания в патогенезе акне / З. Ш. Гараева, Л. А. Юсупова, Е. И. Юнусова [и др.] // Лечащий Врач. – 2021. – № 6. – С. 44–47.
11. Дедов, И. И. Проект федеральных клинических рекомендаций по диагностике, лечению и профилактике дефицита витамина D / И. И. Дедов, Г. А. Мельниченко, Н. Г. Мокрышева [и др.] // Остеопороз и остеопатии. – 2021. – Т. 24, № 4. – С. 4–26.
12. Делорм, С. Руководство по ультразвуковой диагностике / С. Делорм, Ю. Дебю, К-В. Йендерка ; пер. с нем. / под редакцией В. Ю. Халатова. – М. : МЕДпресс-информ, 2016. – 408 с. : ил.

Весь текст будет доступен после покупки