Конструирование лекарственных и диагностических препаратов

1. Список используемых сокращений 3
2. Введение 4
3. Теоретическая часть 5
3.1. Историческая справка 6
3.2. Виды генной терапии 7
3.3. Способы доставки генотерапевтических конструкций в организм 8
3.4. Генотерапевтические векторы и их характеристики 10
3.4.1. Вирусные векторы 10
3.4.2. Невирусные векторы 12
3.5. Генная терапия в лечении различных заболеваний 13
3.5.1. Генная терапия онкологических заболеваний 13
3.5.2. Генная терапия вирусных заболеваний 14
3.5.3. Генная терапия сердечно-сосудистых заболеваний 15
3.6. Проблемы генной терапии 16
4. Выводы 18
5. Список используемой литературы 19

Весь текст будет доступен после покупки

Существует множество генетических заболеваний, которые с трудом поддаются ле-чению. Они передаются по наследству от родителей к ребенку, при чем, в большинстве слу-чаев родитель является лишь носителем мутантного гена, не имея у себя конкретного диа-гноза. Примером таких заболеваний являются фенилкетонурия, муковисцидоз, спинальная мышечная атрофия и другие.
В настоящее время благодаря новейшим технологиям стало возможным диагностиро-вать данные заболевания в нео- и пренатальный период развития организма. В процессе ге-нетического скрининга устанавливаются последовательность мутантного гена, который стал причиной генетического заболевания, и его локализация. Выявление патологий на ранних стадиях помогает снизить проявления генетических мутаций в будущем с помощью лекар-ственных препаратов, диет, переливания крови и т.д. Но тем не менее такая терапия не мо-жет исправить непосредственно саму генную перестройку, следовательно, генетические за-болевания полностью не излечиваются.
Генетические заболевания характеризуются тяжелой клинической картиной. Так, например, при СМА (спинальная мышечная атрофия) необратимо нарушается деятельность мышц и спинного мозга, в дальнейшем поражаются мышцы легких, и человек перестает дышать. Терапия данного заболевания дорогостоящая, длительная, она носит лишь симпто-матический поддерживающий характер, на последних стадиях пациентов подключают к ап-паратам ИВЛ.

Весь текст будет доступен после покупки

3. Теоретическая часть

Генная терапия (ГТ) – это генетическая инженерия соматических клеток человека, направленная на исправление генетических дефектов, вызванных мутациями в структуре ДНК, или придания клеткам новых функций. Она использует гены для лечения и профилактики генетических заболеваний.
Основная задача генотерапии – это исправление системы работы генов при помощи адресной доставки их в организм или определенный тип клеток и тканей. В таблице 1 приведены типы заболеваний, которые на настоящий момент считаются мишенями генной терапии.
Таблица 1. Заболевания, при которых перспективным считается проведение ГТ.
Моногенные заболевания Микополисахараидозис
Наследственная гиперхолестеролимия
Гемофилия B (factor IX deficiency)
Хронический грануломатоз
Онкологические заболевания Меланома
Рак предстательной железы
Онкогематология
Инфекционные заболевания СПИД
Вирус Эпштейна–Барр
Цитомегаловирусная инфекции
Сосудистые заболевания Склероз коронарных артерий
Склероз переферических артерий
Атеросклероз вен нижних конечностей с трофическими язвами
Тромбофлебит
Другие заболевания Неспецифический язвенный колит
Боковой амиотрофический склероз
Ревматоидный артрит
Болезнь Альцгеймера


3.1. Историческая справка
Термин «генная терапия» был введен для того, чтобы отличать его от термина «генная инженерия». Впервые применение генной инженерии произошло на Шестом Международном генетическом конгрессе в 1932 году, и означало «применение генетических принципов в селекции животных и растений».
После того, как в 1960-х года были открыты основы молекулярной генетики и переноса генов у бактерий, а также изучены механизмы трансформации клеток животных опухолеобразующими вирусами, стала развиваться концепции генной терапии. В качестве векторов для переноса генетической информации в геном клеток было предложено использовать опухолеобразующие вирусы, так как они могут осуществлять стабильное внедрение генетического материала в геном клетки хозяина. Вирусные геномы были использованы для разработки первых относительно эффективных методов переноса генов в клетки млекопитающих. Первая концепция клинической генной терапии была представлена в научном журнале «Science» в 1972 году [1].

Весь текст будет доступен после покупки

1. Wolff J.A. An early history of gene transfer and therapy / Wolff J.A., Lederberg J. // Human Gene Ther. – 1994. – Т. 5. – №4. – С. 469-480.
2. Бабаев А.А. Генная терапия: коррекция генетической информации / Бабаев А.А., Ежова Г.П., Новикова Н.А., Новиков В.В. – Нижний Новгород: Нижегородский государственный университет им. Н.И. Лобачевского. – 2007. – С. 40-62.
3. Alici E. Long-term follow-up of gene-marked CD34+ cells after autologous stem cell transplantation for multiple myeloma / Alici E., Bjorkstrand B., Treschow A. // Cancer Gene Ther. – 2007. – T. 14. – №3. – С. 227-232.
4. Lundin K.E. Oligonucleotide therapies: the past and the present / Lundin K.E., Gissberg O., Smith C. // Human Gene Ther. – 2015. – T. 26. – №8. – С. 475-485.
5. Cavazzana-Calvo M. Gene therapy of human severe combined immunodeficiency (SCID)-X1 disease. / Cavazzana-Calvo M., Hacein-Bey S., de Saint Basile G. // Science. – 2000. – T. 28. – С. 669-672.
6. Coutelle C. The challenge of fetal gene therapy / Coutelle C., Douar A.M., Colledge W.H. // Nature medicine. – 1995. – Т. 1. – №9. – С. 864-866.
7. Massaro G. Fetal gene therapy for neurodegenerative disease of infants / Massaro G., Mattar C.N., Wong A.M. //Nature medicine. – 2018. – Т. 24. – №9. – С. 1317-1323.
8. Smith E. Gene therapy – from idea to reality / Smith E., Blomberg P. // Lakartidningen. – 2017. – Т. 114. – C. 162-171.
9. Fraldi A. Gene therapy for mucopolysaccharidoses: in vivo and ex vivo approaches / Fraldi A., Serafini M., Sorrentino N. // Italian journal of pediatrics. – 2018. – Т. 44. – №2. – С. 145-153.
10. Morinet F. Ex vivo gene therapy in France / Morinet F., Larghero J. // Current research in translational medicine. – 2016. – Т. 64. – №3. – С. 121-127.
11. Lukashev A.N. Viral vectors for gene therapy: current state and clinical perspectives / Lukashev A.N., Zamyatnin A.A. // Moscow: Biochemistry. – 2016. – Т. 81. – №7. – С. 700-708.

Весь текст будет доступен после покупки