ОПРЕДЕЛЕНИЕ НЕКОТОРЫХ ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИХ ХАРАКТЕРИСТИК ГИАЛУРОНАТА НАТРИЯ, ИСПОЛЬЗУЕМОГО ВО ВНУТРИСУСТАВНЫХ МЕДИЦИНСКИХ ИЗДЕЛИЯХ

ВВЕДЕНИЕ 3
1. Общая характеристика гиалуроновой кислоты 6
2. Использование препаратов гиалуроновой кислоты в терапии остеоартрита 7
3. Механизм действия гиалуроната натрия 10
Изучение эффективности введения гиалуронатов в коленный сустав 13
4. Формы гиалуроновой кислоты для внутрисуставного введения 14
Общая характеристика 14
Особенности состава 15
Особенности упаковки 17
5. Изучение реологических вязкоупругих свойств гиалуроната натрия 17
6. Зависимость вязкости от температуры 23
7. Определение вязкости гиалуроната натрия капиллярным методом 24
8. Определение вязкости гиалуроната натрия с помощью вискозиметрии 29
Ротационный метод 29
Вибрационный метод 32
Экспериментальная часть 33
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 42
СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ 43

Весь текст будет доступен после покупки

Актуальность исследования. Остеоартрит (ОА) – наиболее распространенная патология в структуре болезней опорно-двигательного аппарата, ведущая к ранней инвалидизации и ассоциированная с более короткой продолжительностью жизни [43]. ОА страдают более 7% человек в мире. В России по статистики ОА страдают около 13% [32].
В настоящее время доказано, что ОА — это не просто дегенеративные изменения суставных поверхностей, а повреждение всего комплекса, составляющего структуру и обеспечивающего функцию сустава: хряща и субхондральной кости, синовии, связочного и мышечного аппаратов [33].
Первичным в патогенезе ОА является дисбаланс процессов обмена веществ в суставном хряще. Указанные изменения приводят к развитию местного воспаления с существенным сдвигом в сторону катаболизма. Цепь патологических событий продолжается выработкой провоспалительных цитокинов, таких как матриксные металлопротеиназы, интерлейкины (ИЛ) 1? и 6, фактор некроза опухоли ?. Эти вещества стимулируют в том числе выработку хемокинов, замыкая патологическую цепь еще большей продукцией провоспалительных факторов, что в конечном итоге приводит к усилению болевого синдрома [12,15, 41].
Эпидемия COVID-19 вскрыла целый пласт проблем, с которыми приходится сталкиваться пациентам с ОА как во время инфекции, вызванной SARS-CoV-2, так и в постковидном периоде. Хроническое системное воспаление, существенно обостряющееся при COVID-19 или в условиях принудительной гиподинамии (самоизоляция, карантинные мероприятия), в сочетании с необходимостью применять больше лекарств, усугублением неврологических и психологических нарушений негативно сказывается на состоянии здоровья пациентов с ОА. И наоборот, состояния, связанные с хроническим воспалением, являются фоном для более тяжелого течения коронавирусной инфекции [38].

Весь текст будет доступен после покупки

1. Общая характеристика гиалуроновой кислоты

Гиалуронат – основной компонент суставной жидкости. Он придает ей необходимой вязкости, благодаря которой хрящ получает нужные для обмена веществ компоненты и сохраняет функциональность. Гиалуроновая кислота входит также в состав хряща, а при ее дефиците прекращается образование хондроцитов (хрящевых клеток). Именно этой составляющей хрящ обязан упругостью и способностью к амортизации. При ее дефиците он становится ломким, трескается – развивается артроз [45].


Рисунок 1 – Химическая формула гиалуроната натрия

Виды гиалуроновой кислоты:
Нативная – максимально соответствует той, которая образуется в организме. Однако она быстро распадается под действием гиалуронидазы.
Модифицированная – подвергается дополнительной обработке. Ее молекулы скрепляют витаминами, аминокислотами и другими микроэлементами, что затрудняет распознавание гиалуронидазой и увеличивает период расщепления, а значит, и время действия [42].

Весь текст будет доступен после покупки

1. Akatsuka M, Yamamoto Y, Tobetto K, Yasui T, Ando T. ln vitro effects of hyaluronan on prostaglandin E2 induction by interleukin-1 in rabbit articular chondrocytes. Agents Actions.2005; P.122-125.
2. Altman R.D., Manjoo A., Fierlinger A., et al. The mechanism of action for hyaluronic acid treatment in the osteoarthritic knee: a systematic review. BMC Musculoskelet Disord. 2015; 16: 321.
3. Altman R.D. Status ot hyaluronan supplementation therapy in osteoarthritis // Curr. Rheumatol. Rep. 2003. Vol. 5. P. 7–14.
4. Balazs EA, Denlinger JL. Viscosupplementation: a new concept in the treatment of osteoarthritis. J Rharmatol Suppl 2013; P.3-9.
5. Bellamy N., Campbell J., Robinson V., Gee T., Bourne R., Wells G. Viscosupplernentation for the treatment of osteoarthritis of the knee // Cochrane Database Syst. Rev. 2005, Apr. Vol. 18. CD005321.
6. Bruyere O., Honvo G., Veronese N., et al. An updated algorithm recommendation for the management of knee osteoarthritis from the European Society for Clinical and Economic Aspects of Osteoporosis, Osteoarthritis and Musculoskeletal Diseases (ESCEO). Semin. Arthritis Rheum. 2019; 49 (3): 337–350.
7. Chartrain N.A., Gilchrist K.H., Ho V.B., Klarmann G.J. 3D bioprinting for the repair of articular cartilage and osteochondral tissue. Bioprinting. 2022; 28: e00239.
8. Coleman P.J., Scott D., Mason R.M., Levick J.R. Role of hyaluronan chain length in buffering interstitial flow across synovium in rabbits // J. Physiol. 2000. Vol. 526(pt. 2). P. 425–434.
9. Dasa V., Lim S., Heeckt P. Real-world evidence for safety and effectiveness of repeated courses of hyaluronic acid injections on the time to knee replacement surgery. Am. J. Orthop. (Belle Mead NJ). 2018; 47.
10. Espallargues M., Pons J.M. Eficacy and safety of viscosupplementation with hylan G-F 20 for the treatment of knee osteoarthritis: a systematic review // Int. J. Technol. Assess Health Care. 2003. Vol. 19. P. 41–56.
11. Garantziotis S., Savani R.C. Hyaluronan biology: a complex balancing act of structure, function, location and context. Matrix Biol. 2019; 78–79: 1–10.
12. Ghosh P, Guidolin D, Potential mechanism of action of intra-articulahr hyaluronan therapy in osteoarthritis: are the effects molecular weight dependent? Semin Arlhitis Rheum. 2002;32: 10-37.
13. Ghosh P., Guidolin D. Potential mechanism of action of intra-articular hyaluronan therapy in osteoarthritis: are the effects molecular weight dependent? Semin. Arthritis Rheum. 2002; 32 (1): 10–37.
14. Gotoh S, Onaya J, Abe M, et al. Effects of the molecular weight of hyaluronic acid and its action mechanisms on experimental joint pain in rats. Ann Rheurn Dis. 2013; С.817-822.
15. Gotoh S., Onaya J., Abe M., et al. Effects of the molecular weight of hyaluronic acid and its action mechanisms on experimental joint pain in rats. Ann. Rheum. Dis. 1993; 52 (11): 817–822.
16. Jenei-Lanzl Z., Meurer A., Zaucke F. Interleukin-1? signaling in osteoarthritis – chondrocytes in focus. Cell. Signal. 2019; 53: 212–223.
17. Jubb R., Piva S., Beinat I., Dacre J., Gishen P. Structure modifying study of hyaluronan (500–730 kDa, Hyalgan) on osteoarthritis of the knee // Arthitis Rheum. 2001. Vol. 44 (suppl). P. 155.
18. Kelly M.A., Goldberg V.M., Healy W.L., Pagnano M.W., Hamburger M.I. Osteoarthritis and beyond: a consensus on the past, present, and future of hyaluronan in orthopedics // Orthopedics. 2003. Vol. 26. P. 1064–1079.
19. Lindqvist U., Tolmachev V., Kairomo K., Astrom G., Jonsson E., Lundqvist H. Elimination of stabilised hyaiuronan from the knee joint in healthy men // Clin. Pharmacokinet. 2002. Vol. 41. P. 603–613.

Весь текст будет доступен после покупки