Оптимизация и валидация ВЭЖХ методики определения урсодезоксихолевой кислоты в промывном растворе после очистки оборудования

ОПРЕДЕЛЕНИЯ 5
СОКРАЩЕНИЯ 7
ВВЕДЕНИЕ 9
ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР 11
1.1. Контаминация и ее виды 12
1.2. Источники загрязнения и причины 13
1.3. Процедура очистки 14
1.4. Отбор проб 15
1.4.1. Прямой отбор проб с поверхности (метод мазков) 16
1.4.2. Метод смывов 17
1.4.3. Отбор с помощью плацебо 17
1.4.4. Прямой мониторинг поверхности 18
1.5. Установление пределов содержания остаточных количеств контаминантов 18
1.5.1. Расчет пределов допустимого переноса остатков количеств MACO0,1% 19
1.5.2. Расчет пределов допустимого переноса остатков количеств MACOppm 20
1.5.3. Расчет пределов допустимого переноса остатков количеств MACO0,1% 21
1.6. Методы анализа отобранных проб 22
1.6.1. Высокоэффективная хроматография 23
1.6.2. УФ-Спектрофотометрия 24
1.6.3. Атомная абсорбционная спектрофотометрия 24
1.7. Валидация 25
1.8. Валидация аналитической методики 28
1.8.1. Специфичность 29
1.8.2. Предел обнаружения 29
1.8.3. Аналитическая область 31
1.8.4. Линейность 32
1.8.5. Правильность 33
1.8.6. Прецизионность (точность) 33
1.8.7. Проверка пригодности аналитической системы 34
1.9. Валидация очистки оборудования 35
ГЛАВА 2. Экспериментальная часть 38
2.1. Урсодезоксихолевая кислота 38
2.2. Оборудование и реагенты 39
2.3. Процедура очистки оборудования 41
2.4. Расчет пределов допустимого переноса остаточных количеств 43
2.4.1. Расчет пределов допустимого переноса остаточных количеств МАСO0,1%. 43
2.4.2. Расчет пределов допустимого переноса остаточных количеств МАСOppm 44
2.4.3. Расчет пределов допустимого переноса остаточных количеств МАСOPDE%. 45
2.5. Методика выполнения эксперимента 47
2.6. Валидация аналитической методики 52
2.6.1. Проверка пригодности хроматографической системы 52
2.6.2. Специфичность 53
2.6.3. Линейность 53
2.6.4. Предел количественного обнаружения 55
2.6.5. Прецизионность. Сходимость 56
2.6.6. Внутрилабораторная прецизинность. Воспроизводимость 56
2.6.7. Правильность 57
2.6.8. Аналитическая область методики 57
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЯ 58
3.1. Расчет показателя МАСО 58
3.2. Методика выполнения эксперимента 58
3.3. Результаты валидации разработанной методики 58
3.4. Результаты контроля очистки оборудования 66
ВЫВОДЫ 68
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ 69

Весь текст будет доступен после покупки

В настоящее время в мировой практике одним из важнейших документов, определяющих требования к производству и контролю качества лекарственных средств для человека и животных, являются правила надлежащей производственной практики - «Good Manufacturing Practice for Medicinal Products (GMP)».
Внедрение правил GMP – это гарантия уменьшения рисков при производстве лекарственных средств и фармацевтических субстанций.
Наиболее важным способом обеспечения требований GMP являются работы по валидации. Валидация это-документальное процедура, дающая высокую степень уверенности в том, что конкретный процесс, метод, или система будет последовательно приводить к результатам, отвечающим заранее установленным критериям приемлемости.
В системе обеспечения качества фармацевтической продукции важную роль играет аналитический контроль сырья, полупродуктов, продуктов. Аналитические методы начинают применяться на стадии разработки и испытания препаратов, технологий производства и продолжают использоваться при серийном выпуске фармацевтической продукции.
Для того, чтобы аналитическая методика заняла достойное место в системе обеспечения качества, соответствовала своему назначению предусмотрена процедура валидации аналитических методик.
Практика валидационных экспериментов дает понимание сути методики и осознание необходимости строгого соблюдения ее параметров. В результате, при последующем использовании валидируемой методики значительно снижается вероятность ошибок, а также, в некоторых случаях, сокращается частота проведения анализа, что позволяет уменьшить затраты на контроль качества и уменьшить себестоимость продукции. [39]

Весь текст будет доступен после покупки

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

Важность лекарственной терапии в современной терапии не вызывает сомнения. Однако следует учитывать, что действие лекарственных средств (ЛС) и фармацевтических субстанций будет достаточно эффективным только при их соответствии с требованиями критериев качества. Качество должно быть заложено в ЛС и фармацевтических субстанций в процессе производства и проконтролировано на всех стадиях его изготовления. Сфера обращения ЛС остается зоной повышенного риска. В связи с этим многие страны закрепляют на государственном уровне строгие меры контроля в соответствии с международными правовыми нормами. Это одна из немногих позиций глобального межгосударственного взаимодействия, где присутствует единая идеология переноса акцента с контроля качества готовой продукции на обеспечение качества на всех этапах производства ЛС.
В настоящее время в мировой практике одним из важнейших документов, определяющих требования к производству и контролю качества ЛС являются «Правила производства лекарственных средств» «Good Manufacturing Practice for Medicinal Products (GMP)». Правила GMP устанавливают требования к системе управления качеством, контролю качества, персоналу, помещениям и оборудованию, документации, производству документации и проведению анализов, рекламациям, порядку отзыва продукции и организации самоинспекции. [1]
В Российской Федерации также существует стандарт идентичный Правилам производства ЛС Европейского союза – ГОСТ Р 52249-2004 «Правила производства и контроля качества ЛС» [2]. Этот стандарт распространяется на все виды ЛС и устанавливает общие требования к их производству и контролю качества.

Весь текст будет доступен после покупки

1. «Правила надлежащей производственной практики», Минпромторг РФ, (утв. Приказом Министерства промышленности и торговли РФ от 14.06.2013 г. № 916).
2. ГОСТ Р 52249-2009. «Правила производства и контроля качества лекарственных средств».
3. Государственная фармакопея Российской Федерации / M3 РФ. -XIV изд. - Т.1. – Москва, 2018. – с. 276-288 ОФС.1.1.0012.15 Валидация аналитических методик.
4. PIC/S PI 006-3 «Validation Master Plan. Installation and Operational Qualification. Non-sterile process validation. Cleaning validation», 2007, (PI 006-3).
5. И. Е. Завьялова, Е. Ф. Шарахова Организационно – методические подходы к проведению валидации процессов очистки оборудования при производстве лекарственных средств [Текст] / И. Е. Завьялова// Сибирское медицинское обозрение.2010, №3, c 58-62.
6. Рыбаков Е. Регулярные требования и ожидания в отношении влидации очистки: курс лекций. ООО «ФАРМСТРАТЕГИЯ», ФБУ «ГИЛС и НП» Москва, 2020.
7. Павелек З. Валидация очистки: курс лекций. Центр фармацевти-ческого обучения, Москва, 2018.
8. А.П.Арзамасцев Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии. – Москва, - 2018.
9. LeBlanc D.A. Validated Cleaning Technologies for Pharmaceutical Manufacturing. Interpharm. CRC, 2000.
10. S.W. Harder, «The Validation of Cleaning Procedures», Pharm. Technol. 8 (5), -1984, - с. 29-34.

Весь текст будет доступен после покупки