Оптимизация способа получения липосом инкапсулированных биологически активными веществами (на примере пеуценидина)

Перечень основных обозначений, сокращений и символов 3
ВВЕДЕНИЕ 4
ГЛАВА I. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР 6
1.1 Липосомы определение и их строение. 6
1.2 Классификация липосом. 8
1.3 Методы получения липосом 10
1.4 Методы исследования липосом. 12
1.5 Выводы к главе 1. 13
ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ 14
2.1 Экстракция липидов из яичного желтка 14
2.2 Методы получения малый одноламелярных везикул 14
2.3 Озвучивание 15
2.4 Приготовление липосом. 15
2.5 Приготовление обращенных липосом. 15
2.6 Стандартизация липосом 16
2.6.1 Определение степени включения 16
2.6.2 Определение средних размеров липосом 17
2.7 Микроскопия 18
2.8 Качественное определение. Разделение ФЛ методом ТСХ. 18
2.9 Методы анализа 20
2.9.1 Выбор методики измельчения липосом 20
2.9.2 Экструзия 20
2.9.3 Гомогенизация 23
2.9.4 Обработка УЗ 26
ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ 28
3.1 Определение степени включения пеуценидина в липосомы. 28
3.2 Технологическая схема производства липосом. 30
Микрофотографии липосом. 36
Расчет материального баланса при производстве липосом 38
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 40
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 41

Весь текст будет доступен после покупки

В течение последних нескольких десятилетий во всем мире активно исследуются вопросы создания инновационных препаратов, которые содержат системы направленной доставки или системы направленного транспорта лекарственных веществ. Такие системы смогут позволить контролировать распределение по тканям, адсорбцию, метаболизм и выведение лекарственного препарата из организма пациента, а также улучшить биодоступность и биосовместимость препарата, гарантируя безопасность и эффективность.
Существуют различные виды систем доставки лекарственных препаратов, но особый интерес в области разработки систем направленного транспорта лекарств вызывают переносчики на основе фосфолипидов (липосомы). Благодаря ряду преимуществ с помощью липосом можно транспортировать очень широкий спектр препаратов – от традиционных лекарственных субстанций до генных конструкций. Многие лекарственные препараты, инкапсулируемые в липосомы, уже нашли свое применение в медицине. Гели, мази, кремы — местные средства, которые должны сначала пройти через кожу, чтобы начать действовать там, где нужно. Эффективность местных венотоников зависит не только от состава, но и от их способности проникать через кожу.

Весь текст будет доступен после покупки

ГЛАВА I. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР
1.1 Липосомы определение и их строение.
Липосомы – это микроскопические сферические частицы, заполненные жидкостью, окруженной фосфолипидной оболочкой, которой также окружены мембраны живых организмов.
В основном, в строении липосом могут встречаться фосфатидилхолин и холестерин, но для более эффективного синтеза липосом, в их состав могут быть включены другие липиды, например, выделенные из куриных яиц. Группа липидов, которые называются фосфатидилэтаноламинами, должна быть совместима со структурой липидного бислоя липосом. Основными структурными компонентами липосом являются фосфолипиды (ФЛ). В технологии липосомальных лекарственных форм часто используется полярный фосфолипид - фосфатидилхолин (ФХ). Фосфохолины, известные как амфифильные соединения, сочетают в себе гидрофильные полярные головки и неполярные углеводородные цепи. Гидрофильная головка, в данном случае фосфохолин, имеет аффинитет к воде, в то время как углеводородные цепи делают эту часть молекулы гидрофобной. Лецитин, который является одним из фосфохолинов, производится как из природных, так и синтетических материалов. Молекулы фосфохолинов не растворимы в воде и ориентированы таким образом, что гидрофобные цепи обращены друг к другу, а гидрофильные головки находятся в водной среде.(рис 1)
Это устойчивое расположение молекул позволяет образованию двухслойной структуры и стабилизирует молекулы.[1]
Необходимо отметить, что некоторые фосфолипиды, включая диолеоилфосфатидилэтаноламин, не могут образовывать бислои.


Рис. 1. а) Химическое строение фосфолипидов (фосфатидилхолин);
б) структура липидного бислоя; в) формирование липосом.

Свойства липосом определяются наличием у них замкнутой мембранной оболочки, которая обладает исключительной механической прочностью и гибкостью, несмотря на молекулярную толщину около 4 нм. Когда липидный бислой находится в жидкокристаллическом состоянии, его компоненты обладают высокой молекулярной подвижностью, делая мембрану достаточно жидкой и текучей. Благодаря этим свойствам, липосомы сохраняют целостность при различных повреждающих воздействиях, а их мембрана способна к самозалечиванию структурных дефектов.
Благодаря гибкости и текучести бислоя, липосомы обладают высокой пластичностью, что позволяет им изменять размеры и форму в ответ на изменение осмотической концентрации внешнего водного раствора. Однако при сильном осмотическом стрессе может быть нарушена целостность бислоя, что приводит к раздроблению липосом на частицы меньшего размера.[1]
Важным аспектом для практического использования липосом и везикул является их способность включать и удерживать вещества различной природы. Для этого существуют различные методы, включая включение водорастворимых веществ во внутренний водный объем липосом.[3]

Весь текст будет доступен после покупки

1. Wu, s. Влияние золедроновой кислоты, введённой в липосомы, на микроокружение гепатоцеллюлярной карциномы может зависеть от соотношения поляризованных макрофагов м1 и м2 / s. Wu, x. Lin, x. Cui // бюллетень экспериментальной биологии и медицины .— 2020 .— №7 .— с. 84-90 .
2. Биотехнология : учебник и практикум для вузов / под редакцией Н. В. Загоскиной, Л. В. Назаренко. — 3-е изд., испр. И доп. — Москва : издательство юрайт, 2022. — 381 с. — (высшее образование). — isbn 978-5-534-13546-6.
3. Биохимия спорта с основами спортивной фармакологии : учебное пособие для среднего профессионального образования / Л. В. Капилевич, Е. Ю. Дьякова, Е. В. Кошельская, В. И. Андреев. — Москва : Издательство Юрайт, 2022. — 151 с. — (Профессиональное образование). — ISBN 978-5-534-11892-6.
4. Бондаренко, Г. Г. Материаловедение : учебник для вузов / Г. Г. Бондаренко, Т. А. Кабанова, В. В. Рыбалко ; под редакцией Г. Г. Бондаренко. — 2-е изд. — Москва : Издательство Юрайт, 2022. — 327 с. — (Высшее образование). — ISBN 978-5-534-07090-3.
5. Владимирский М. А. Экспериментальное изучение липосомального препарата стрептомицина при туберкулезе / М. А. Владимирский, Г. А. Ладыгина, Р. М. Петюшенко, Н. С. Грязнова, Ю. О. Сазыкин // Липосомы. Прим. в биол. медицине. М.:Наука, 1985 С. 77–82.
6. Гавронская, Ю. Ю. Коллоидная химия : учебник и практикум для среднего профессионального образования / Ю. Ю. Гавронская, в. Н. Пак. — Москва : издательство юрайт, 2022. — 287 с. — (профессиональное образование). — isbn 978-5-534-00666-7.
7. Глинка, Н. Л. Общая химия в 2 т. Том 1 : учебник для вузов / Н. Л. Глинка ; под редакцией В. А. Попкова, А. В. Бабкова. — 20-е изд., перераб. и доп. — Москва : Издательство Юрайт, 2022. — 353 с. — (Высшее образование). — ISBN 978-5-9916-9353-0.

Весь текст будет доступен после покупки