Предиктивные факторы эффективности ингибиторов контрольных точек у больных раком шейки матки

ВВЕДЕНИЕ 3
ГЛАВА 1. КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ РАСПРОСТРАНЕННОГО РАКА ШЕЙКИ МАТКИ (обзор литературы). 8
1.1 Эпидемиологические особенности рака шейки матки 8
1.2 Этиология и патогенез рака шейки матки 13
1.3 Лечение метастатического рака шейки матки 19
1.4 Микросателлитная нестабильность (MSI) как предиктивный фактор 24
1.5 Нейтрофильно-лимфоцитарный индекс (НЛИ) как предиктивный фактор 27
1.6 Опухолевая нагрузка как возможный предиктивный фактор эффективности иммунотерапии 28
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ. 32
2.1 Общая характеристика больных 32
2.2 Методы исследования 34
2.2.1 Методы морфологического исследования 36
2.2.2 ПЦР-генотипирование вируса папилломы человека высокого канцерогенного риска 37
2.2.3 Иммуногистохимическое исследование образца опухолевой ткани с целью определения экспрессии PD-L1 38
2.2.4 Иммуногистохимическое исследование образца опухолевой ткани с целью определения MSI 39
2.2.5 Определение НЛИ 40
2.2.5 Определение опухолевой нагрузки 40
2.3 Методы лечения больных 41
ГЛАВА 3. КЛИНИКО-ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ МЕСТНОРАСПРОСТРАНЕННОГО И МЕТАСТАТИЧЕСКОГО РАКА ШЕЙКИ МАТКИ У ПАЦИЕНТОВ В РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ СОГЛАСНО РЕГИСТРУ САНКТ-ПЕТЕРБУРГСКОГО ГОСУДАРСТВЕННОГО УЧРЕЖДЕНИЯ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ «ГОРОДСКОЙ КЛИНИЧЕСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ДИСПАНСЕР». 44
3.1 Общая характеристика больных 44
ГЛАВА 4. РОЛЬ ЭКСПРЕССИИ PD-L1 В ПРОГНОЗИРОВАНИИ ЭФФЕКТИВНОСТИ ИММУНОТЕРАПИИ У ПАЦИЕНТОК С МЕТАСТАТИЧЕСКИМ РАКОМ ШЕЙКИ МАТКИ 49
ГЛАВА 5. РОЛЬ ВПЧ НА ЭФФЕКТИВНОСТЬ ИММУНОТЕРАПИИ У ПАЦИЕНТОК С МЕТАСТАТИЧЕСКИМ РАКОМ ШЕЙКИ МАТКИ 55
ГЛАВА 6. ПРЕДИКТИВНАЯ ЗНАЧИМОСТЬ СОМАТИЧЕСКОГО СТАТУСА, ХАРАКТЕРА МЕТАСТАТИЧЕСКОГО ПОРАЖЕНИЯ И ОСЛОЖНЕНИЙ ЗАБОЛЕВАНИЯ В ОЦЕНКЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ И ТОКСИЧНОСТИ ИММУНОТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ РАСПРОСТРАНЕННЫМ РАКОМ ШЕЙКИ МАТКИ 59
ГЛАВА 7. ЭФФЕКТИВНОСТЬ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ПЕМБРОЛИЗУМАБА В ЛЕЧЕНИИ РАКА ШЕЙКИ МАТКИ НА ОСНОВАНИИ ВЫЯВЛЕНИЯ И ОЦЕНКИ ВЛИЯНИЯ ТАКИХ ПРЕДИКТИВНЫХ ФАКТОРОВ КАК НЕЙТРОФИЛЬНО-ЛИМФОЦИТАРНЫЙ ИНДЕКС (НЛИ) И МИКРОСАТЕЛЛИТНАЯ НЕСТАБИЛЬНОСТЬ (MSI) 67
ГЛАВА 8. ВЛИЯНИЕ РАЗМЕРОВ ОПУХОЛИ НА ЭФФЕКТИВНОСТЬ ИММУНОТЕРАПИИ ИКТ 71
ГЛАВА 9. МНОГОФАКТОРНЫЙ АНАЛИЗ 74
ВЫВОДЫ 76
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 77
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 79

Весь текст будет доступен после покупки

Рак шейки матки (РШМ) занимает пятое место в российской структуре онкологической заболеваемости женщин и доля РШМ составляет 5,2% среди всех онкологических заболеваний.
В Российской Федерации показатели смертности женщин от злокачественных новообразований (ЗНО) шейки матки неуклонно растут. В динамике за 10 лет «грубый» показатель смертности от ЗНО шейки матки вырос на 2,84% и составил в 2018 году 8,13 на 100 тыс. женского населения, стандартизованный показатель смертности женщин от ЗНО шейки матки за этот период вырос на 2,14% и составил 5,07 на 100 тыс. женского населения. Отмечается рост показателя смертности женщин от ЗНО шейки матки в возрасте 35-59 лет, за 20 лет он вырос на 85,2%. В возрастной группе 3-34 лет с 1997 года отмечался рост показателя смертности с 3,0 до 5,7, затем отмечалось его снижение до 4,2 на 100 тыс. женского населения.
Пятилетняя выживаемость при локальных формах рака шейки матки, требующих либо хирургического лечения, либо химиолучевой терапии, достигает 75-85%. К сожалению, пятилетняя выживаемость при метастатическом и рецидивирующем раке шейки матки не превышает 15%.

Весь текст будет доступен после покупки

ГЛАВА 1
КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ РАСПРОСТРАНЕННОГО РАКА ШЕЙКИ МАТКИ (обзор литературы)

1.1 Эпидемиологические особенности рака шейки матки

Рак шейки матки (РШМ) – наиболее часто встречающаяся злокачественная опухоль женской половой системы, по-прежнему остается важной проблемой здравоохранения [1, 102]. По данным всемирной статистической службы IARC GLOBOCAN в 2020 году, РШМ занимает четвертое место среди новообразований у женщин, уступая раку молочной железы, колоректальному раку и раку легких [2]. Это второй наиболее часто диагностируемый рак репродуктивной системы и третья причина смерти среди женщин, страдающих онкологическими заболеваниями в развивающихся странах [3]. Стоит выделить особую группу среди заболевших — это женщины в возрасте до 39 лет. В этой группе РШМ занимает второе место после рака молочной железы и становится основной причиной смерти от онкологических болезней у женщин моложе 40 лет (GLOBOCAN, 2022) [2].
По экспертной оценке Международного агентства по изучению рака (МАИР), за 2020 год в мире зарегистрировано 604127 случаев РШМ, умерла 341831 женщина [1].
Большинство новых случаев (суммарно более 55%) возникает в странах Восточнои? и Западнои? Африки, Южнои? Америки, Восточнои? и Юго-Восточнои? Азии, т.е. в государствах с неразвитои? экономикои? или развивающихся странах, что является одним из мировых трендов заболеваемости РШМ. При этом более чем у 30% заболевших в этих регионах заболевание выявляется на распространеннои? стадии [3].
К странам с очень высокими стандартизованными показателями заболеваемости (%ооо) относятся Замбия (66.4), Танзания (59.1), Уганда (54.8), Мадагаскар (51.6) и некоторые другие государства субэкваториальнои? Африки. К странам с высокими стандартизованными показателями заболеваемости (%ооо) относятся Боливия (38.5), Сенегал (37.8), Мавритания (32.9), Парагваи? (31.5) и Камерун (31.3) [2].
Наименьшие стандартизованные показатели заболеваемости зарегистрированы в Ираке (1.9), Иране (2.2), Египте (2.3), Саудовскои? Аравии (2.5), Иордании (2.9), Швеи?царии (3.8) и Финляндии (4.7) [3].
Отмечается нарастание заболеваемости раком шейки матки у женщин моложе 30 лет, нередко имеющих уже «запущенные формы» рака.
По прогнозам всемирной статистической службы GLOBOCAL, заболеваемость раком шейки матки увеличится вполовину к 2050 году, достигнув более 1 000 000 новых случаев в год [2].

Весь текст будет доступен после покупки

1. Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer statistics, 2023. CA Cancer J Clin. 2023;73(1):18–44.
2. Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, et al. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2021;71(3):209–249.
3. Arbyn M, Weiderpass E, Bruni L, et al. Estimates of incidence and mortality of cervical cancer in 2018: a worldwide analysis. Lancet Glob Health. 2020;8(2):e191–e203.
4. zur Hausen H. Papillomaviruses in the causation of human cancers — a brief historical account. Virology. 2009;384(2):260–265.
5. Walboomers JM, Jacobs MV, Manos MM, et al. Human papillomavirus is a necessary cause of invasive cervical cancer worldwide. J Pathol. 1999;189(1):12–19.
6. Denny L. Cervical cancer. BMJ. 2020;371:m3257.
7. Wright TC Jr, Stoler MH, Behrens CM, et al. Primary cervical cancer screening with human papillomavirus: end of study results from the ATHENA study using HPV as the initial screening test. Gynecol Oncol. 2015;137(3):54–61.
8. Burger EA, Sy S, Campos NG, et al. The clinical effectiveness and cost-effectiveness of HPV-based cervical cancer screening in high-income settings. Vaccine. 2018;36(Suppl 1):A13–A21.
9. Einstein MH, Schiller JT, Viscidi RP, et al. Clinical update on the use of human papillomavirus vaccines against cervical cancer. Am J Obstet Gynecol. 2014;210(2):117–128.

Весь текст будет доступен после покупки