Пробоподготовка и дальнейшая экстракция синтетических катинонов из крови

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ 3
Введение 5
ГЛАВА 1. Обзор литературы 12
1.1 Классификация синтетических катинонов. Лекарственные средства, содержащие производные катинона 12
1.1.1 Краткая история и эпидемиология синтетических катинонов 12
1.1.2 Активные фармацевтические субстанции среди катинонов (амфепрамон и бупропион) 16
1.2 Альфа-пирролидинопентиофенон и 3,4-метилендиоксипировалерон– токсикологически значимые синтетические производные катинона 18
1.2.1 Физико-химические свойства 18
1.2.2 Фармакодинамика и клинические эффекты 18
1.2.4. Стабильность образцов 30
1.3 Методы химико-токсикологических исследований 31
1.3.1 Иммунохроматографический метод анализа на этапе скрининга 33
1.3.2 Инструментальные методы анализа подтверждающего этапа ХТИ 40
1.4 Уровни порогового значения («cut-off») в системе ХТА 43
Глава 2. Особенности отдельных веществ 47
2.1. 4-метилкатинон 47
2.2. 2-метилметкатинон 49
2.3. ?-Пирролидинопентиофенон PVP 50
2.4. 4-хлорметилкатинон 53
Глава 3. Особенности анализа синтетических катинонов 54
3.1. Пробоподготовка 54
3.2. Правила отбора жидких биосред 56
3.3. Экстракция синтетических катинонов из крови 63
3.4. Экспресс-тест 66
3.5. Иммунохроматографический анализ 66
ГЛАВА 4. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 71
4.1. Объекты исследования 71
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 72
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 73

Весь текст будет доступен после покупки

Актуальность темы исследования. Ежегодные доклады Управления ООН по наркотикам и преступности (UNODC) свидетельствуют о динамическом росте незаконного оборота новых психоактивных веществ (ПАВ). Материалы опросов и анкетирования больших групп населения различных стран подтверждают рост злоупотреблений ПАВ. В ежегодных докладах Европейского центра мониторинга наркотиков и наркозависимости (EMCDDA), согласно клиническим данным по лечению острых отравлений дизайнерскими наркотиками, отмечается повышение количества передозировок, в том числе и с летальными исходами [55, 100].
За последние годы многие наркозависимые перешли от употребления «классических» наркотиков к употреблению наркотических веществ из группы новых ПАВ. Возникновению данной ситуации способствовали несколько факторов: ложная «юридическая чистота», экономический фактор, а также фактор «новизны» производимых эффектов новых ПАВ [14]. Новые ПАВ, как правило, синтетического происхождения, разрабатываются и внедряются в незаконный оборот в качестве альтернативы контролируемых на международном уровне веществам. Новые ПАВ также известны как «дизайнерские наркотики».
Термин «дизайнерские наркотики» связан с понятием «drug design» – разработка новых лекарственных препаратов [29]. По химическому строению дизайнерские наркотики представляют собой аналоги или производные уже известных и (или) запрещённых наркотических средств (НС) и психотропных веществ (ПВ), обладающие сходной или более сильной фармакологической активностью.
На нелегальном рынке наркотиков наблюдается быстрый темп смены групп новых ПАВ, в частности, за последний год отмечен резкий рост изъятий и злоупотреблений синтетическими опиоидами из группы фентанила и синтетическими катинонами. Ранее же на теневом рынке преобладали синтетические каннабиноиды [16, 17].
О внедрении на нелегальный рынок большого числа синтетических катинонов отмечается в отчетах UNODC (за период 2008-2015) [98–100]. В соке листьев растения кат (Catha edulis, семейство бересклетовые (Celastraceae)) содержится алкалоид катинон [32], обладающий наркотическим действием, и, тем самым, являющийся родоначальником целого ряда синтетических производных. К июлю 2015 года UNODC было известно о 97 синтетических катинонах.
После установления контроля за мефедроном в ряде стран в качестве альтернативы появились другие синтетические катиноны, такие как альфа- пирролидинопентиофенон (?-PVP) и 3,4-метилендиоксипировалерон (MDPV) [40, 45, 73].
MDPV и ?-PVP являются одними из самых популярных и доступных катинонов на теневом рынке [61]. Анализ динамики прироста новых ПАВ в России за последние годы показывает, что именно ?-PVP и MDPV являются наиболее распространенными дизайнерскими наркотиками. Согласно исследованиям, MDPV поднимает уровень дофамина так же, как и кокаин, но в 10 раз сильнее [20]. В тоже время, в литературе все чаще сообщается о многочисленных случаях летального исхода после употребления ?-PVP по всему миру.
Отчетные данные за последние годы бюро судебно-медицинской экспертизы и химико-токсикологических лабораторий наркологических диспансеров (больниц) во многих областях Российской Федерации показывают, что ?-PVP вышел на первое место по числу его выявления при злоупотреблениях психоактивными веществами и смертельных случаев от передозировок новыми ПАВ.
Согласно статистике, представленной на Рисунке 1, составленной мной самостоятельно по месту работы в Одинцовском районе синтетические катиноны занимают лидирующую позицию по критерию количества изымаемых объектов за 2024 год.

Рисунок 1 – Статистика по месту работы.
Согласно докладу Смирнова Алексея Витальевича на круглом столе кафедры Экспертизы в допинг- и наркоконтроле (ЭДНК) «Обеспечение национальной безопасности в сфере контроля за оборотом запрещенных веществ» значительно возрастает необходимость использования тандемной жидкостной хромато-масс-спектрометрии (особенно для образцов крови, для НС и ПВ применяемых в крайне низких дозировках, термолабильных веществ и некоторых актуальных ПАВ-лекарств, которые трудно выявляются методом ГХ/МС) [32]. Общие тенденции потребления НС, ПВ и ПАВ в ЦФО и в целом по РФ в период 2021-2024 гг.

Весь текст будет доступен после покупки

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1 Классификация синтетических катинонов. Лекарственные средства, содержащие производные катинона
1.1.1 Краткая история и эпидемиология синтетических катинонов
Синтетические катиноны – класс дизайнерских наркотиков, появившийся в результате структурной модификации фенилэтиламина. Основой для синтеза многих дизайнерских синтетических катинонов является психоактивный протоалкалоид катин, который содержится в листьях вечнозеленого растения кат Catha edulis и обладает психостимулирующим и анальгезирующим свойствами, что и привело к широкому распространению жевания свежих листьев в регионе произрастания [9]. Употребление листьев и молодых побегов ката является многовековой традицией населения некоторых регионов Восточной Африки и Аравийского полуострова [10, 72]. Жевание листьев ката является неотъемлемой частью жизни в странах Аравийского полуострова. Листья принимают во время встреч в кафе, после работы, как средство релаксации, студенты употребляют их во время подготовки к экзаменам [51]. Растение кат запрещено к культивированию и обороту на территории Российской Федерации. Входит в перечень наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации, утвержденный Постановлением Правительства Российской Федерации от 30 июня 1998 г № 681 (ред. от 15.06.2022), а также в список наркотических средств и психотропных веществ, оборот которых в РФ запрещен в соответствии с законодательством РФ.
Основной интерес к кату на нелегальном рынке оборота наркотиков вызывает получение окисленной формы протоалкалода – катинона, структурная формула которого представлена на рисунке 1.

Рисунок 1 - Структурная формула алкалоида катинона (норэфедрон или ?- кетоамфетамин)
Химическая структура природного катинона и развиваемые им эффекты после употребления близки к эфедрину и другим амфетаминоподобным стимуляторам: эйфория, повышение концентрации внимания, усиление моторной активности, психозы, однако при этом сила воздействия ниже в сравнении с амфетамином [54].
Первый синтетический катинон (меткатинон) синтезировали в начале XX века с целью разработки в качестве лекарственной субстанции, а схемы синтеза MDPV и мефедрона впервые были опубликованы в 1929 [55].
На рисунке 2 показана общая структура дизайнерских синтетических катинонов, а в таблице 1 представлены структуры веществ из этой группы, получивших наибольшее распространение [59].

Рисунок 2 - Общая структурная формула катинонов
Соединения этого класса действуют как ингибиторы обратного захвата моноаминов [18]. Этот класс веществ во многих странах мира контролируется законом. Во избежание контроля государственных структур за реализацией новых ПАВ, они реализуются под маскирующими названиями «удобрения для растений», «репелленты», «пятновыводители», «корм для рыб» и др., обычно обозначены маркировкой «не предназначены для использования человеком внутрь», «несъедобно», «не проверено на предмет опасности и токсичности», «не для использования человеком». Зачастую дизайнерские наркотики, содержащие синтетические производные катинона, носят неформальное название «соли» или «соли для ванн» [8, 41].
Таблица 1 – Заместители производных катинона [59]

Весь текст будет доступен после покупки

1. Федеральный закон Российской Федерации от 31 мая 2001 г. № 73-ФЗ "О государственной судебно-экспертной деятельности в Российской Федерации".
2. Постановление Правительства Российской Федерации от 30 июня 1998 г.
3. № 681 "Об утверждении перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации".
4. Приказ Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации от 27 января 2006 г. № 40 "Об организации проведения химико-токсикологических исследований при аналитической диагностике наличия в организме человека алкоголя, наркотических средств, психотропных и других токсических веществ".
5. Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 18 декабря 2015 г. № 933н "О порядке проведения медицинского освидетельствования на состояние опьянения (алкогольного, наркотического или иного токсического)".
6. Приказ от 12 мая 2010 г. № 346н г. Москва "Об утверждении Порядка организации и производства судебно-медицинских экспертиз в государственных судебно-экспертных учреждениях Российской Федерации", п. 87.2.
7. ГОСТ Р 51352–2013. Медицинские изделия для диагностики ин витро. Методы испытаний. – М.: Стандартинформ, 2014. – 23 с.
8. Государственная фармакопея Российской Федерации. XIII издание. Том I. Общая фармакопейная статья "Валидация аналитических методик". ОФС.1.1.0012.15.

Весь текст будет доступен после покупки