Распределение генов HLA I класса у реципиентов тромбоконцентрата в Челябинской области

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ ………………………………………………… 5
ВВЕДЕНИЕ………………………………………………………………….. 6
Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ .....…………………………………......... 7
1.1. История открытия системы HLA ………………….………………… 7
1.3. Иммунологические методы исследования системы HLA …………. 17
1.3.1. Иммуноферментный анализ ……………………………………….. 17
1.3.2. Лимфоцитотоксический тест ………………………………………. 19
1.4. Иммуногенетические особенности населения, проживающего в различных регионах России ……………………………………………......
20
1.4.1. Распределение HLA-аллелей в популяции Челябинской области... 23
1.5. Распределение специфичностей HLA у реципиентов тромбоконцентрата при острых лейкозах ………………………………..
24
1.5.1. Острый миелоидный лейкоз ……………………………………….. 25
1.5.2. Острый лимфобластный лейкоз …………………………………… 25
Глава II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ .........……….. 27
2.1. Объект исследования………………………………………………….. 27
2.2. Выделение ДНК……………………………………………………….. 28
2.2.1. Выделение ДНК набором Protrans DNA Box 500
(Германия)……………………………………………………………………
28
2.3. Подготовка агарозного геля для электрофореза…………………..…. 31
2.4. Проведение реакции ПЦР……………………………………………… 32
2.5. Статистическая обработка данных…………………………………..... 34
Глава III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ ...... 35
3.1. Определение частоты встречаемости аллелей в выборке ………….. 35
3.2. Определение зависимости выработки антител у людей с диагнозом от вида аллелей HLA 1 класса………………………………………………
45
ЗАКЛЮЧЕНИЕ……………………………………………………………… 48
ВЫВОДЫ…………………………………………………………………….. 49
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ ………………………………………………… 50

Весь текст будет доступен после покупки

Своевременное и безопасное обеспечение трансфузий тромбоконцентрата (ТК) на сегодняшний день является одним из важных методов эффективного лечения больных при различных заболеваниях крови. В настоящее время потребность в лечении заболеваний крови с помощью донорских тромбоцитов значительно возросла.
К сожалению, множественные трансфузии могут привести к образованию HLA-антител в организме реципиента, что в дальнейшем может стать острой проблемой при лечении. Нередки случаи, когда у реципиентов начинается развитие иммунологических реакций, а затем и полное отсутствие клинического эффекта от перелитых тромбоцитов. Поэтому, очень важно следить за качеством переливаемого тромбоконцентрата, а также следовать индивидуальному подбору тромбоцитов для больных, у которых уже выработаны высокоактивные HLA-антитела.
Данные о частотах встречаемости аллелей и гаплотипов в различных популяциях могут использоваться для целенаправленного формирования регистра неродственных доноров Российской Федерации. Учет этих данных позволит повысить вероятность нахождения совместимого донора для пациента за счет поиска в определенных региональных популяциях с известным HLA-профилем. На данный момент исследования этнического полиморфизма в России был изучен недостаточно. Большинство работ отечественных авторов направлены на филогенетический анализ межпопуляционных связей и определение факторов системы HLA с предрасположенностью к различным заболеваниям.

Весь текст будет доступен после покупки

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. История открытия системы HLA
Одним из наиболее ярких открытий в области иммунологии стало установление феномена «генетики иммунного ответа», которое стало возможно благодаря началу бурного развития иммунологии в конце XIX – начале XX веков. Основным из основателей данного направления стал Карл Ландштейнер, который стал автором таких понятий как: антиген, антисыворотка, естественные антитела, серологическая специфичность, гаптен и носитель. Он заложил начало учения об изоантигенах тканей и крови (Bodmer, 1987).
Когда работы Питера Альфреда Горера подтвердили наличие локусов генов тканевой совместимости мышей, иммуногенетика перешла на новый этап развития. Экспериментально было установлено, что у животных различных чистых линий, уровень иммунного ответа на введение одного и того же антигена отличается.
Представление об HLA комплексе сформировалось в 50-е годы, когда группа ученных под руководством Жана Доссе были разработаны методы агглютинации лейкоцитов и установлено наличие лейкоцитарных антигенов (Choo, 2007).
В 60-е годы значимость HLA системы для трансплантации органов и тканей была раскрыта в работах Ван Руда, П. Терасаки и К. Хиршхорн. Наличие аллельного полиморфизма генов HLA комплекса было доказано в 1965 году.
С 1967 года началась регистрация новых аллель HLA генов и, тогда же, утвердили единую номенклатуру, которая стала эталоном для лабораторий иммуногенетики и центров трансплантации. Специально для этого был создан Номенклатурный комитет Всемирной Организации Здравоохранения.

Весь текст будет доступен после покупки

1. Анализ результатов аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток в зависимости от степени HLA-подбора пациента и неродственного донора / Е.В. Кузьмич, А.Л. Алянский, Н.Е. Иванова [и др.] // Онкогематология. – 2014. – Т.9, №3. – P. 25-31.
2. Анализ результатов высокоразрешающего HLA типирования потенциальных доноров регистра доноров костного мозга ПСПБГМУ им. И.П. Павлова / Е.В. Кузьмич, А.Л. Алянский, В.В. Ермолина [и др.] // Вестник гематологии. – 2018. – Т. 14, №2. – С.33.
3. Балановская Е.В. Русский генофонд на Русской равнине / Е.В. Балановская, О.П. Балановский. - М.: Луч; 2007. - 415 с.
4. Бубнова, Л.Н. Иммуногенетические исследования в Российском НИИ гематологии и трансфузиологии / Л.Н. Бубнова, А.В. Чечеткин // Вестник гематологии. – 2015. – Т. 11, №2. – С.8-9.
5. Бубнова, Л.Н. Подбор гистосовместимых пар донор-реципиент при аллогенных трансплантациях костного мозга / Бубнова Л.Н., Беляева Е.В., Ерохина Л.В., Беркос А.С., Павлова И.Е. Пособие для врачей. – Санкт-Петербург, 2003. – 14 с.
6. Бутина Е.В. HLA-сенсибилизация: риск развития посттрансфузионные осложнения методы профилактики / Е.В. Бутина, Г.А. Зайцева, Д.А. Карпов, О.М. Целоусова // Трансфузиология. – 2015. – Т. 4, № 6. – С. 52 – 56.
7. Вклад в генофонд HLA регистра доноров стволовой клетки различных национальностей, проживающих в Челябинской области / Т.А. Суслова, Г.А. Рудакова, Е.Б. Хромова, М.Н. Вавилов, С.В. Беляева // Вестник Челябинского государственного университета. Биология. – 2015. – №21 (376), вып. 3. – С. 28-35.
8. Волкова М.А., Клиническая онкогематология. - М.: Медицина, 2001. - 576 с.
9. Выбор донора при аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток / Б.В. Афанасьев, Л.С. Зубаровская, А.Л. Алянский [и др.] // Российский журнал детской гематологии и онкологии. – 2016. – Т.3. – С. 30- 36.
10. Генетический полиморфизм HLA-A, -B, -DRB1 локусов в Северо-западном регионе Российской Федерации. / Е.А. Котелевская, К.В. Шунькина, С.А. Смирнова, А.Б. Смолянинов // Вестник гематологии. – 2015. – Т. 11, №2. – С. 16.
11. Глазанова Т.В. Выработка аллогенных антител к антигенам лейкоцитов и тромбоцитов (анти-HLA и анти-HPA) у больных с заболеваниями системы крови на фоне трансфузий компонентов крови / Т.В Глазанова, С.В Грицаев, Е.Р. Шилова, И.Е. Павлова, Ж.В. Чубукина, О.Е. Розанова и др. // Гематология и трансфузиология. – 2015.–Т. 60–№ 4.– С. 26– 29.
12. Грицаев, С.В. Отдельные аспекты трансплантации гемопоэтических стволовых клеток онкогематологическим больным (лекция) / С.В. Грицаев, И.Е. Павлова, Н.Ю. Семенова // Вестник гематологии. – 2015. – Т. 11, №3. – С. 1-20.
13. Долгов В.В. Иммуноферментный анализ в клинико-диагностических лабораториях / В.В. Долгов, Н.Г. Ракова, В.Е. Колупаев, Н.С. Рытикова. — М.-ТВЕРЬ: Триада, 2007. — 320 с.
14. Елисеева В. Я., Григорьев Б.В., Матушкин П.Г., Тяжельников Е.М., Четин В.Е. Краткий очерк истории Челябинской области / В.Я. Елисеева, Б.В. Григорьев, П.Г. Матушкин, Е.М. Тяжельников, В.Е. Четин. - Челябинск: Южно-Уральское кн. изд-во; 1965. - 512 с.
15. Зарецкая Ю.М. Объединенный регистр типированных доноров. Особенности деятельности / Ю.М. Зарецкая // Новое в трансфузиологии. – 1994. – №4. – С.54-58
16. Иммуногенетическая характеристика доноров крови г. Санкт-Петербурга, выразивших свое согласие стать донорами гемопоэтических стволовых клеток / И.Е. Павлова, Т.В. Глазанова, Ю.Е. Рыжевнина [и др.] // Трансфузиология. – 2017. – Т.18, №2. – С.31-40.
17. Использование метода секвенирования для HLA типирования потенциальных доноров гемопоэтических стволовых клеток в регистре ПСПБГМУ им. И.П. Павлова / Е.В. Кузьмич, О.А. Макаренко, А.Л. Алянский [и др.] // Вестник гематологии. – 2015. – Т. 11, №2. – С.19.

Весь текст будет доступен после покупки