СКРИНИНГ МУТАЦИЙ c.1961delA В ГЕНЕ BRCA1 И c.5946delT В ГЕНЕ BRCA2 У ПАЦИЕНТОВ С РАКОМ ЖЕЛУДКА И ИНДИВИДОВ КОНТРОЛЬНОЙ ГРУППЫ ИЗ РЕСПУБЛИКИ БАШКОРТОСТАН

ВВЕДЕНИЕ 2
1. Обзор литературы 7
1.1. Понятие рака желудка и классификация данного заболевания 7
1.2. Эпидемиологические особенности рака желудка 16
1.3. Риск-факторы и причины развития заболевания 20
1.4. Клиника и симптоматика заболевания 25
1.5. Диагностика, лечение и профилактика рака желудка 29
1.6. Генетические основы предрасположенности к раку желудка 34
1.7. Строение и функции генов BRCA1 и BRCA2 44
1.8. Вклад BRCA1 и BRCA2 в развитие рака молочной железы и яичников 49
1.9. Вклад генов BRCA1 и BRCA2 в патогенез рака желудка 50
2. Материалы и методы исследования 54
2.1. Характеристика исследуемой выборки 54
2.2. Методы исследования 58
2.2.1. Выделение геномной ДНК 58
2.2.2. Полимеразная цепная реакция в режиме реального времени с детекцией кривых плавлений 59
2.2.3. Анализ результатов определения мутаций 2080delA(insA) в гене BRCA1 и 6174delT в гене BRCA2 61
2.2.4. Статистические методы и приемы анализа результатов исследования 62
3. Результаты и обсуждение 63
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 64
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ И ЛИТЕРАТУРЫ: 65
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ 72

Весь текст будет доступен после покупки

Рак - это злокачественная опухоль, развивающаяся из эпителиальной ткани, имеющая автономный прогрессирующий рост. Прогрессирует из-за аномального и неконтролируемого деления клеток, вследствие чего начинается поражение и разрушение близлежащих тканей [19].
Онкологические заболевания во всем мире являются наиболее частой причиной смерти населения. В РФ ведущее место среди всех онкологических заболеваний занимают злокачественные новообразования легкого, трахеи, бронхов (16,8 %), желудка (13,0 %), пищевода (10,8 %), молочной железы (5,0%) [4].
Согласно данным «Международного агентства по изучению рака», которые касаются заболеваемости онкологией в 185 странах, включая Россию, по состоянию на январь 2021 года число новых случаев заболевания раком превысило 19 миллионов человек, из них более 50% повлекли за собой смерть [61].
Рак желудка (РЖ) воспринимается как одна из основных проблем общественного здравоохранения. Это гетерогенное заболевание с различными генетическими и молекулярными изменениями [42]. Средний возраст заболеваемости у пациентов с РЖ составляет старше 50 лет, также данное заболевание очень редко встречается в более молодой популяции (менее 10% пациентов моложе 45 лет) [10].
Несмотря на значительные улучшения в выживаемости пациентов с РЖ за последние несколько десятилетий, РЖ часто диагностируется на поздней стадии, и прогнозы все еще неудовлетворительные из-за высокой частоты рецидивов. Поскольку РЖ в основном протекает бессимптомно до прогрессирования более поздней стадии, раннее выявление с использованием эффективных методов скрининга важно для снижения смертности от РЖ [1].
Рак желудка диагностируется, как правило, уже на стадии неизлечимой опухоли. Только в сорока процентах случаев выявляется новообразование, при котором есть вероятность излечения (рак на ранней стадии без метастазирования, либо с метастазами в близлежащих лимфоузлах). Таким образом, при выявлении рака третьей и четвертой стадии, при его склонности к быстрому течению и осложнениям прогноз кране неблагоприятен.

Весь текст будет доступен после покупки

1. Обзор литературы

1.1. Понятие рака желудка и классификация данного заболевания

Рак - это злокачественная опухоль, развивающаяся из клеток эпителиальной ткани, имеющая автономный прогрессирующий рост. Прогрессирует из-за аномального и неконтролируемого деления клеток, вследствие чего начинается поражение и разрушение близлежащих тканей.
Раковые клетки распространяются через кровоток, лимфоток, плевральную и брюшную полости, к тому же у больного вторичные опухоли способны возникать на большом расстоянии от места образования первичной опухоли. Виды злокачественного рака имеют характеристики, свойственные только им и развиваются в организме больного индивидуально.
Онкологические заболевания во всем мире являются наиболее частой причиной смерти населения. В РФ ведущее место среди всех онкологических заболеваний занимают злокачественные новообразования легкого, трахеи, бронхов (16,8 %), желудка (13,0 %), пищевода (10,8 %), молочной железы (5,0%) [19].
Рак желудка является глобальной проблемой здравоохранения, ежегодно более чем у 1 миллиона человек во всем мире впервые диагностируется рак желудка.
Рак желудка (РЖ) является злокачественным новообразованием, которое развивается в тканях стенки желудка. Этот вид рака может начинаться в различных частях желудка и иметь разные типы клеток.
На данный момент существует огромное множество классификаций рака желудка. Наиболее популярной классификацией рака желудка является гистологическая классификация инвазивного рака желудка по Lauren. В соответствии с этим разделением различают 4 типа рака желудка: кишечный, диффузный, смешанный, неклассифицируемый.
1. Кишечный тип: аденокарцинома представлена разнокалиберными папиллярными и/или железистыми структурами, а также солидными участками, выраженность слизеобразования значения не имеет значения (прототип – аденокарцинома кишечного типа).

Весь текст будет доступен после покупки

1. Лордик Ф. и др. Рак желудка: руководство ESMO по клинической практике для диагностики, лечения и последующего наблюдения. Ann Oncol. 2022. - 33(10): 1005-1020 С.
2. Лу Л и др. Глобальная оценка последних тенденций в области рака желудочно-кишечного тракта и факторов риска, связанных с образом жизни. Онкологическое сообщество (Lond) 2021. - 41(11): 1137-1151 С.
3. Сигел Р.Л. и др. Статистика рака, 2021 год. CA Cancer J Clin. 2021. - 71(1): 7-33 С.
4. Статистика рака 2020: оценки GLOBOCAN заболеваемости и смертности во всем мире по 36 видам рака в 185 странах. CA Cancer J Clin. 2021. - 1(3): 209-249 С.
5. Тан П., Йео К. г. Генетика и молекулярный патогенез аденокарциномы желудка. Гастроэнтерология. 2015. - 149(5): 1153-1162 С.
6. Трамасере I и др. Метаанализ употребления алкоголя и риска развития рака желудка. Ann Oncol. 2012. - 23(1): 28-36 С.
7. Юсупова Л.Ф., Нургалиева А.Х., Хусаинова Р.И., Сакаева Д.Д., Хуснутдинова Э.К. Роль генетических факторов в развитии рака желудка. Медицинская генетика. 2018. - 17(4):3-15 С.
8. Avanesyan AA, Sokolenko AP, Ivantsov AO et al. Gastric Cancer in BRCA1 Germline Mutation Carriers: Results of Endoscopic Screening and Molecular Analysis of Tumor Tissues // Pathobiology. 2020. - 87(6). - 367–374 P.
9. Bass AJ, Thorsson V, Shmulevich I, et al. Comprehensive molecular characterization of gastric adenocarcinoma. Nature. 2014. - 513(202):209 P.
10. Bergquist JR, Leiting JL, Habermann EB, et al. Early-onset gastric cancer is a distinct disease with worrisome trends and oncogenic features. Surgery 2019. - 166:547–555 P.
11. Bermejo, J.L.; Hemminki, K. Risk of cancer at sites other than the breast in Swedish families eligible for BRCA1 or BRCA2 mutation testing. Ann. Oncol. 2004. - 15, 1834–1841 P.
12. Chaffee KG, Oberg AL, McWilliams RR et al. Prevalence of germline mutations in cancer genes among pancreatic cancer patients with a positive family history // Genet Med. 2018. - 20(1):119–127 P.
13. Cheng XJ, Lin JC, Tu SP. Etiology and Prevention of Gastric Cancer. Gastrointest Tumors. 2016 Sep. - 3(1):25-36 P.
14. Chia NY, Tan P. Molecular classification of gastric cancer. Ann Oncol. 2016. - 763-9 P.

Весь текст будет доступен после покупки