СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ, РЕАЛИЗУЕМЫЕ ДЛЯ ОПТИМИЗАЦИИ ПОИСКА И СОЗДАНИЯ НОВЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ

ВВЕДЕНИЕ 2
ГЛАВА I. ПОИСК И РАЗРАБОТКА НОВЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ В СОВРЕМЕННОМ МИРЕ 4
1.1 Основные проблемы и направления разработки новых лекарственных препаратов 4
1.2 Вклад медицинской химии в поиск и разработку новых лекарственных препаратов 5
1.3 Использование искусственных нейронных сетей в поиске и разработке новых лекарственных препаратов 8
1.4 Поиск с помощью мультипараметрических данных 11
1.5 Стратегия перепрофилирования, как один из способов поиска и создания новых лекарственных средств 14
1.5.1 Методы и подходы, используемые в стратегии перепрофилирования. 16
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 29

Весь текст будет доступен после покупки

Разработка нового лекарственного препарата, начиная с оригинальной концепции и заканчивая его коммерциализацией, представляет собой многоступенчатый процесс, включающий в себя различные этапы, такие как определение мишени, поиск и выбор потенциальных активных веществ, их переработка в лиды, последующая оптимизация лидов, отбор кандидатов на использование и прочее. Современные подходы к созданию новых лекарственных препаратов включают в себя различные методы и технологии, направленные на увеличение эффективности и точности поиска потенциальных лекарственных средств. Важно отметить, что одним из важнейших направлений в современной фармацевтической отрасли становится стратегия перепрофилирования, предполагающая применение уже известных активных веществ, в том числе уже зарегистрированных и используемых в медицинской практике препаратов, для новых терапевтических целей. Этот подход позволяет существенно уменьшить общие расходы на разработку новых лекарственных средств и сократить время их создания.
Согласно данным анализа, представленным в компанией Arrowsmith, за последнее десятилетие показатели успешной реализации второй фазы клинических исследований уменьшились с 28% до 18%. Основной причиной такого снижения является низкая эффективность кандидата. В мировой фармацевтической индустрии существует ряд значимых проблем, требующих оперативного решения. К ним относятся значительные финансовые потери вследствие отказа кандидатов на поздней стадии разработки, продолжительность процесса доведения новых лекарственных препаратов до рыночной реализации, особенно актуальная в отдельных терапевтических направлениях, а также регулярные изменения законодательных норм, приводящие к росту расходов на исследовательско-разработные работы. Согласно проведённым оценкам, инвестиции в исследования и разработки (R&D) не приносят должного экономического эффекта, что снижает инвестиционную привлекательность данной сферы для потенциальных инвесторов. Именно поэтому особенно актуально применение современных подходов, оптимизирующих поиск и создание новых лекарственных препаратов и направленных на улучшение точности, скорости и эффективности процесса исследования и разработки лекарственных средств для более успешного лечения различных заболеваний.

Весь текст будет доступен после покупки

ГЛАВА I. ПОИСК И РАЗРАБОТКА НОВЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ В СОВРЕМЕННОМ МИРЕ

1.1 Основные проблемы и направления разработки новых лекарственных препаратов

Согласно подсчетам аналитиков Центра разработки и исследования лекарств при Университете Тафтса (США), общая стоимость разработки новых лекарств составляет около 2,9 миллиарда долларов США. Все расходы, включенные в процесс производства новых лекарственных средств, влияют на их итоговую цену на момент поступления на аптечные прилавки. В частности, значительная доля из общей цены препарата приходится на исследовательские работы, целью которых является открытие молекулы нужного химического соединения. Однако, из-за различных обстоятельств, эти исследования зачастую останавливаются на разных стадиях разработки, что затрудняет или исключает возможность завершения проекта и выхода продукта на рынок.
Таким образом, перед исследователями стоит неотложная задача уменьшения расходов на создание новых лекарственных препаратов, включая минимизацию количества неуспешных исследований. Возможности для решения этой проблемы появляются благодаря прогрессу и интеграции различных научных областей. К таким передовым направлениям относятся биохимия и медицинская химия, технологии ОМИКС, биоинформатика и хемоинформатика, а также прогресс в сфере "искусственного интеллекта", основанного на теории нейронных сетей. Терминология, используемая в медицинской среде, теперь включает в себя понятия "больших данных" и их анализирование с целью выявления связей и обнаружения новых знаний (data mining).

Весь текст будет доступен после покупки

1. An analysis of the attrition of drug candidates from four major pharmaceutical companies / M. J. Waring [et al.] // Nat. Rev. Drug Discov. – 2020. – Vol. 14, Is. 7. – P. 475–486.
2. Badrulhisham F, Pogatzki-Zahn E, Segelcke D, Spisak T, Vollert J. Machine learning and artificial intelligence in neuroscience: A primer for researchers. Brain Behav Immun. 2024;115:470-479. DOI: https://doi.org/10.1016/j.bbi.2023.11.005
3. Drug repurposing: progress, challenges and recommendations / Sudeep Pushpakom [et al.] // Nat. Rev Drug Discov. – 2021. Drug repurposing: progress, challenges and recommendations 9. – Vol. 18, Is. 1. – P. 41–58.
4. Drug repurposing: progress, challenges and recommendations / Sudeep Pushpakom [et al.] // Nat. Rev Drug Discov. – 2019. Drug repurposing: progress, challenges and recommendations 9. – Vol. 18, Is. 1. – P. 41–58.
5. Identification of 14 Known Drugs as Inhibitors of the Main Protease of SARSCoV-2 / M. M. Ghahremanpouret [et al.] // [Electronic resource]. – 2020. – Mode of access: https://www.biorxiv.org/content/10.11 01/2020.08.28.271957v1.full.pdf.
6. Overcoming the legal and regulatory barriers to drug repurposing / A. Breckenridge, R. Jacob // Nat. Rev. Drug. Discov. – 2019. – Vol. 18, Is. 1.– P. 1–2.
7. Structures of G protein-coupled receptorsreveal new opportunities for drug discovery / R. M. Cooke[et al.] // Drug Discov. Today. – 2019. –Vol. 20 (11). – P. 1355–1364
8. The effect of denosumab, the inhibitor for receptor activator of nuclear factor kappa-B ligand (RANKL), on dinitrobenzensulfonic acid (DNBS)-induced experimental model of crohn’s disease / University of Manitoba // [Electronic resource]. – 2017.
9. Абдирасулиева, Г. М., Ахмедова, Б. Ю. Инновация в фармакологии [Текст] / Г. М. Абдирасулиева, Б. Ю. Ахмедова // Экономика и социум. — 2021. — № 3 (82). — С. 363-365.
10. Бриль Ю.А., Быкова О.А. Головоломка для искусственного интеллекта. Пора ли привлекать к разработке лекарств компьютерные алгоритмы? [Текст] / Бриль Ю.А., Быкова О.А. // STATUSPRAESENS. ПЕДИАТРИЯ И НЕОНАТОЛОГИЯ. — 2021. — № 1 (74). — С. 37-42.
11. Еремина, Н. В., Колик, Л. Г. Доклинические исследования нейротоксических свойств новых лекарственных препаратов in vivo [Текст] / Н. В. Еремина, Л. Г. Колик // Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. — 2020. — № 3. — С. 164-176.
12. Курбонова, Н. У. Методы создания новых лекарственных препаратов и современные проблемы патентов на лекарственный препарат [Текст] / Н. У. Курбонова // Экономика и социум. — 2022. — № 3 (94). — С. 645-649.
13. Куркин, Д. В., Морковин, Е. И., Бакулин, Д. А. и др. Обзор лекарственных средств, одобренных FDA в 2022 году [Текст] / Д. В. Куркин, Е. И. Морковин, Д. А. Бакулин // ФАРМАЦИЯ И ФАРМАКОЛОГИЯ. — 2023. — № 3 (11). — С. 193-210.

Весь текст будет доступен после покупки