СТАТУС ВИТАМИНА D У БОЛЬНЫХ РАССЕЯННЫМ СКЛЕРОЗОМ: СВЯЗЬ С ИНСОЛЯЦИЕЙ, ГЕНЕТИЧЕСКИМИ И КЛИНИЧЕСКИМИ ОСОБЕННОСТЯМИ

ВВЕДЕНИЕ …………………………………………………………………… 4
ГЛАВА 1 СВЯЗЬ ВИТАМИНА D С РИСКОМ И ОСОБЕННОСТЯМИ ТЕЧЕНИЯ РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)............ 10
1.1 Метаболизм и иммуномодулирующие эффекты витамина D ……….... 11
1.1.1 Синтез, активация и инактивация витамина D ………………………. 11
1.1.2 Иммуномодулируюшие эффекты витамина D и механизмы их реализации ……………………………………………………………………. 13
1.1.3 Факторы, влияющие на статус витамина D ………………………….. 16
1.1.4 Критерии обеспеченности организма витамином D ………………… 19
1.2 Витамин D и рассеянный склероз ……………………………………... 20
1.2.1 Дефицит витамина D как фактор риска рассеянного склероза: эпидемиологические и генетические доказательства ……………………… 20
1.2.2 Связь статуса витамина D, приема препаратов витамина D
с течением рассеянного склероза …………………………………………… 28
1.2.3 Связь полиморфизмов генов, вовлеченных в биотрансформацию и рецепцию витамина D, с течением рассеянного склероза …………………. 32
1.2.4 Гипотезы о патогенетических механизмах влияния дефицита витамина D при рассеянном склерозе ………………………………………. 33
ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ, МЕТОДОЛОГИЯ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ …………………………………………………………… 36
2.1 Территориальные условия, в которых проведены исследования………. 36
2.1.1 Климат и инсоляция на территории проживания участников исследования ………………………………………………………………….. 36
2.1.2 Эпидемиология рассеянного слероза на территории проживания участников исследования……………………………………………………… 37
2.2 Дизайн, этика и участники исследования ……………………………… 38
2.3 Методы исследования……………………………………………………. 40
2.4 Методы статистического анализа……………………………………..... 44

ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ …... 45
3.1 Статус витамина D у больных рассеянным склерозом и добровольцев, не имеющих этого заболевания………………………………………………. 45
3.2 Связь статуса витамина D с особенностями течения рассеянного склероза………………………………………………………………………… 48
3.3 Связь статуса витамина D с негенетическими факторами, влияющими на метаболизм витамина D, у больных рассеянным склерозом
и добровольцев, не имеющих этого заболевания …………………………... 50
3.4 Ассоциация полиморфизмов генов CYP27B1, CYP24A1, VDR с уровнем 25(OH)D в сыворотке крови………………………………………... 60
3.5 Ассоциация полиморфизмов генов CYP27B1 и CYP24A1, VDR с риском и особенностями течения рассеянного склероза……………………. 67
ЗАКЛЮЧЕНИЕ ………………………………………………………………. 76
ВЫВОДЫ ……………………………………………………………………... 82
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ …………………………………..… 84
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ……………. 85
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ ……………………………………………………. 86

Весь текст будет доступен после покупки

Актуальность темы исследования. Рассеянный склероз (РС) – мультифакторное хроническое заболевание с иммунновоспалительным и нейродегенеративным поражением центральной нервной системы, которое ведет к инвалидизации пациентов, нередко в молодом, трудоспособном возрасте [4, 16, 24]. Для РС характерна межиндивидуальная вариативность клинического течения, которая проявляется различиями частоты обострений и темпов прогрессирования неврологических расстройств [14].
В последние годы в качестве одного из факторов риска и неблагоприятного течения РС рассматривается дефицит/недостаточность витамина D – стероидного гормона с многоэтапным метаболизмом и плейотропными эффектами [140, 169, 235]. В разных популяциях больных РС распространенность дефицита/недостаточности витамина D, выявляемого по уровню в крови 25-гидрокси-витамина D (25(OH)D), варьирует от 17 до 87% [139]. Предполагается, что при гиповитаминозе D характерные для РС иммунопатологические реакции могут усиливаться из-за ослабления иммуномодулирующего влияния биологически активной формы этого витамина – кальцитриола на Т- и В-лимфоциты, дендритные клетки [51, 69, 70, 233].
Причины и механизмы развития дефицита/недостаточности витамина D у больных РС окончательно не установлены. Гипотетически, это состояние может быть следствием нарушения разных этапов обмена витамина D: ослабления биосинтеза витамина из-за недостаточности естественного ультрафиолетового облучения кожи, сниженной скорости превращения витамина D в биологически активные метаболиты и, напротив, ускоренной инактивации кальцитриола и/или предшественников этой гормонально активной формы витамина D, особенностей рецепции кальцитриола, а также рациона питания [54, 85, 181, 231].
До 65% вариаций содержания 25(OH)D в сыворотке крови могут объясняться генетическим фоном [184]. В свою очередь, около 90% генетической изменчивости статуса витамина D (обеспеченности организма витамином D) обусловлено однонуклеотидными полиморфизмами генов ферментов метаболизма этого витамина - 25-гидроксилазы (rs10751657 CYP2R1), 1?-гидроксилазы (rs10877012 CYP27B1), и рецепторов кальцитриола (VDR) – FokI (rs2228570), BSMI (rs1544410), ApaI (rs7975232), TaqI (rs731236) [184]. Вместе с тем данные популяционных исследований по ассоциации отдельных из этих генетических полиморфизмов с РС, а также со статусом витамина D больных РС не позволяют сделать доказательных заключений [31, 66, 130, 184, 209].

Весь текст будет доступен после покупки

ГЛАВА 1
СВЯЗЬ ВИТАМИНА D С РИСКОМ И ОСОБЕННОСТЯМИ ТЕЧЕНИЯ РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

Диагностика и лечение рассеянного склероза (РС) является одной из актуальных проблем современной неврологии. Несмотря на существенные достижения последних десятилетий в области нейровизуализации, новых терапевтических подходов, связанных с внедрением в практику иммуномодулирующей и иммунореконструктивной фармакотерапии, РС остается заболеванием, которое существенно снижает качество жизни и приводит к инвалидизации людей молодого возраста [1, 4]. Ни один из применяемых в настоящее время методов лечения не излечивает эту болезнь, и многие аспекты патогенеза РС остаются неясными [239]. Поэтому взаимосвязи конвекционных и генетических факторов риска, особенности фенотипа, патогенез, фармакотерапия и фармакогенетика этого заболевания находятся в фокусе внимания неврологов, иммунологов, радиологов, генетиков и других специалистов [1, 4].
Все больше данных о том, что развитие и клиническое течение этого мультифакторного заболевания у лиц с генетической предрасположенностью связано с особенностями реакции иммунной системы на множество различных факторов. В числе этих факторов - вирусные инфекции, курение, избыточная масса тела, изменения в составе микробиоты кишечника [4, 13, 37, 47, 67, 99, 111, 156]. В последние годы интенсивно исследуется связь риска, клинических характеристик РС с обеспеченностью организма витамином D.
В обзоре представлены данные, касающиеся особенностей метаболизма и биологических функций витамина D, а также анализ данных о роли этого витамина в развитии и течении РС с учетом доказанных и предполагаемых эффектов.

Весь текст будет доступен после покупки

1. Аутоиммунные заболевания в неврологии. Клиническое руководство / под ред. И.А. Завалишина, М.А. Пирадова, А.Н. Бойко и др. - М.: РООИ Здоровье человека; 2014. - Т.1.
2. Бабенко, С.А. Полиморфизм гена VDR у больных рассеянным склерозом / С.А. Бабенко, В.М. Алифирова, Ю.Ю. Орлова, В.П. Пузырев // Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. - 2009. - Т. 109, № 7-2. - С. 23-27.
3. Бабенко, С.А. Связь аллельных вариантов гена VDRc рассеянным склерозом / С.А. Бабенко, В.М. Алифирова, Ю.Ю. Орлова, В.П. Пузырёв // Бюллетень сибирской медицины. – 2008. - № 5. - С. 40-46.
4. Бойко, А.Н. Современные алгоритмы диагностики и лечения рассеянного склероза, основанные на индивидуальной оценке состояния пациента / А.Н. Бойко, Е.И. Гусев // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. – 2017. – Т. 117, Вып. 2-2. - С. 92-106.
5. География Алтайского края: учебное пособие / авт.-сост. Ю.В. Козырева, Н.В. Рыгалова. – Барнаул : Изд-во АлтГУ, 2014.
6. Громова, О.А. Метаболиты витамина D: роль в диагностике и терапии витамин D-зависимых патологий / О.А. Громова, И.Ю. Торшин, А.В. Гилельс, Т.Р. Гришина, И.К. Томилова // Фармакокинетика и фармакодинамика. – 2016. - № 4. – С. 9-18.
7. Гусев, Е.И. Рассеянный склероз: научно-практическое руководство / Е.И. Гусев, А.Н. Бойко. – Москва: РООИ Здоровье человека, 2020. – В 2 т.
8. Дефицит витамина D у взрослых: диагностика, лечение, профилактика. Клинические рекомендации / И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко, Е.А. Пигарова, Л.Я. Рожинская, Ж.Е. Белая и др.; Российская ассоциация эндокринологов; ФГБУ «Эндокринологический научный центр» МЗ РФ. - М., 2015. – 75 с.
9. Калиниченко, С.Ю. Витамин D и репродуктивное здоровье женщин / С.Ю. Калиниченко, М.И. Жиленко, Д.А. Гусакова и др. // Проблемы репродукции. - 2016. - № 4. – С. 28-36.
10. Пигарова, Е.А. Влияние витамина D на иммунную систему / Е.А. Пигарова, А.В. Плещева, Л.К. Дзеранова // Иммунология. – 2015. – Т. 36, № 1. – С. 62–66.
11. Пигарова, Е.А. Клинические рекомендации Российской ассоциации эндокринологов по диагностике, лечению и профилактике дефицита витамина D у взрослых / Е.А. Пигарова, Л.Я. Рожинская, Ж.Е. Белая и др. // Проблемы эндокринологии. – 2016. – Т. 62, № 4. – С. 60–84.
12. Плудовски, П. Практические рекомендации по поступлению витамина d и лечению его дефицита в Центральной Европе - Рекомендуемое потребление витамина d среди населения в целом и в группах риска по дефициту витамина D / П. Плудовски, Э. Карчмаревич, М. Байер и др. // Журнал ГрГМУ. - 2014. - №2 (46). – С. 109-118.
13. Попова, Е.В. Вирус Эпштейна-Барр в патогенезе рассеянного склероза (обзор) / Е.В. Попова, Н.В. Хачанова, С.Н. Шаранова, А.Н. Бойко // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. – 2014. – Т. 114. – Вып. 2-2. – С. 29-34.
14. Рассеянный склероз. Клинические рекомендации / Всероссийское общество неврологов; Национальное общество нейрорадиологов; Медицинская ассоциация врачей и центров рассеянного склероза и других нейроиммунологических заболеваний; Российский комитет исследователей рассеянного склероза. – М., 2022. - Дата размещения: 13.07.2022. - ID:739. – URL:https://diseases.medelement.com/disease/рассеянный-склероз-кр-рф-2022/17221
15. Салухов, В.В. Костные и внекостные эффекты витамина D, а также возможности медикаментозной коррекции его дефицита / В.В. Салухов, Е.А. Ковалевская, В.В. Курбанова // Медицинский совет. - 2018. - №4. - С. 90-99.
16. Скоромец, А.А. Рассеянный склероз: критерии диагноза и современная терапия / А.А. Скоромец, Н.А. Тотолян, И.М. Барбас // Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости. – 2005. - № 3. – С. 66–76.
17. Смагина, И.В. Рассеянный склероз в Алтайском крае: результаты проспективного эпидемиологического исследования / И.В. Смагина, Е.Ю. Ельчанинова, С.А. Ельчанинова // Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. – 2019. – Т. 119, № 2-2. – С. 7–11.
18. Смагина, И.В. Статус витамина D и полиморфизмы генов рецепторов кальцитриола VDR (rs1544410, rs2228570) у больных рассеянным склерозом с дебютом заболевания в детском возрасте / И.В. Смагина, Е.Ю. Ельчанинова, К.В. Лунев, О.Г. Симонова, Е.А. Назарчук // Неврологический журнал. - 2018. - Т. 23, № 3. - С. 138-143.

Весь текст будет доступен после покупки