Болезнь Фабри.

-

Весь текст будет доступен после покупки

Болезнь Фабри – это редкое наследственное Х-сцепленное заболевание, относящееся к группе лизосомных болезней, обусловленная мутацией в гене GLA. Это приводит к дефициту или полному отсутствию фермента альфа-галактозидазы, она необходима для расщепления гликосфинголипидов, в частности глоботриаозилцерамида (Gb3). Накопление последнего в клетках организма вызывает широкий спектр клинических проявлений, варьирующихся от хронической боли и кожных высыпаний до серьёзных поражений почек, сердца и нервной системы. Без соответсвующего лечения смертельный исход возможен на 4-5-том десятилетии от сердечно-сосудистых, цереброваскулярных осложнений или почечной недостаточности.
Код по Международной статистической классификации болезней (МКБ-10): Е75.2 – Другие сфинголипидозы (болезнь Фабри).
Болезнь Фабри названа в честь немецкого врача-дерматолога Джона Фабри, который описал её проявления ещё в 1898 году. Независимо друг от друга эту болезнь так же описал Вильям Андерсон из Великобритании. Поэтому в некоторых источниках болезнь именуется болезнью Фабри-Андерсона.

Весь текст будет доступен после покупки

Причиной болезни Фабри является мутация в гене GLA, локализированном в коротком плече Х-хромосомы (Хq22). Она снижает выработку фермента альфа-галактозидазы А (?-GLA), которая необходима для расщепления гликосфинголипидов, в частности глоботриаозилцерамида (Gb3).
Gb3 относится к классу сфинголипидов – жиров, содержающиеся в мембране клеток, защищающие клеточную поверхность. В норме они расщепляются и выводятся из клеток, но при накоплении Gb3 начинаются изменения нормальной работы в клетках. Происходит повреждение организма, сопровождающиеся разнообразными клиническими симптомами. Нерасщепленный Gb3 накапливается в лизосомах клеток различных органов и тканей включая: клетки почек (подоциты и канальцы), сердца (кардиомиоциты), нервной системы (нейроны и клетки глии), кожи (эндотелиальные клетки сосудов), клетки эндотелия сосудов.
В 95% случаев заболевание имеет наследственную природу, однако у 5% пациентов заболевание связано с случайными мутациями, возникшими на начальной стадии эмбриона. Генетический дефект такого рода имеет рецессивный характер наследования. Так как у мужчин Х-хромосома одна, то при проблемах с ней будет развиваться классическая картина заболевания. У женщин их две, поэтому процесс развития болезни может быть медленнее. Больной мужчина обязательно передаст Х-хромосому своим дочерям. При этом сыновья у него будут здоровы.
Существует множество различных мутаций в гене GLA, вызывающие болезнь Фабри. Эти мутации могут быть различными:
? Изменяющие одну аминокислоту в ферменте, приводящие к снижению её активности или её структуры;
? Приводящие к преждевременной остановке синтеза белка, в результате образуется нефункциональный фермент;
? Вставляющие или удаляющие некоторое количество нуклеотидов, не кратное трём, что приводит к образованию нефункционального фермента;
? Влияющие на процесс сплайсинга (вырезания интронов и соединение экзонов) мРНК, что приводит к образованию аномальной мРНК и нефункционального фермента;
? Удаление или удвоение части гена, что может приводить к образованию нефункционального фермента.

Весь текст будет доступен после покупки

1. Клинические рекомендации Болезнь Фабри : МКБ 10: Е75.2 дети/взрослые : клинические рекомендации / Министерство Здравоохранения Российской Федерации, Национальная ассоциация медицинских генетиков, союз педиаторов России. – Москва, 2024. – 53 с.
2. Волгина С. Я. Болезнь Фабри // ПМ. 2012. №7 (62).
3. Наследственные болезни обмена веществ: Национальное руководство. Под редакцией Н.И. Волковой, А.В. Яцык. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014.
4. Гермэйн Доминик П. Болезнь Фабри // Нефрология. 2012. №3-1.
5. Моисеев Сергей Валентинович, Каровайкина Екатерина Александровна, Буланов Николай Михайлович, Моисеев Алексей Сергеевич, Фомин Виктор Викторович Стратегия лечения болезни Фабри // Consilium Medicum. 2018. №12.
6. Машкунова О.В., Исабекова А.Х., Ботабекова А.Ж., Новиков П.И. Поражения при орфанных заболеваниях: ревматологические аспекты болезни Фабри // Терапевтический архив. – 2023. – № 6. Стр. 505–510
7. Смирнова Ольга Яковлевна, Н Д. Вашакмадзе, М С. Карасева, Н В. Журкова, А Ю. Рачкова, Л С. Намазова-баранова Современный подход к диагностике и лечению болезни Фабри в детском возрасте // ВСП. 2024. №1.
8. Драгунова М. А., Кистенева И. В., Павлюкова Е. Н., Назаренко Л. П., Попов С. В. Клинический случай диагностики болезни Фабри в аритмологической практике // РКЖ. 2022. №7.
9. Множественные проявления одного заболевания: Неврологические осложнения болезни Фабри // Фармакология & Фармакотерапия. 2021. №3.

Весь текст будет доступен после покупки