Воздействие дипиколиновой кислоты на активность антиоксидантных ферментов и шаперонов при диклофенак-индуцированном повреждении миокарда.

ПЕРЕЧЕНЬ СОКРАЩЕНИЙ, УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ, СИМВОЛОВ, ЕДИНИЦ И ТЕРМИНОВ 5
ВВЕДЕНИЕ 6
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 8
1.1. Современные представления о повреждении миокарда 8
1.1.1. Характеристика коронарного кровотока 8
1.1.2. Основные факторы развития ишемии миокарда 10
1.2. Система гемостаза 13
1.2.1. Факторы системы гемостаза 13
1.2.2. Первичный гемостаз (сосудисто-тромбоцитарный) 15
1.2.3. Вторичный гемостаз (коагуляционный) 16
1.2.4. Система фибринолиза (растворение тромба) 18
1.3. Механизм действия диклофенака на миокард 19
1.4. Антиоксидантная система 22
1.4.1. Супероксиддисмутаза 24
1.4.2. Каталаза 26
1.4.3. Глутатионпероксидаза 28
1.4.4. Глутатионредуктаза 29
1.4.5. Глутатионтрансфераза 30
1.5. Молекулярные шапероны 30
1.5.1. Основные семейства молекулярных шаперонов 30
1.5.2. Шапероны и фолдинг белков 31
1.5.3. Рефолдинг и шаперонины 33
1.5.4. Группа шаперонов Hsp90 35
1.5.5. Шапероны Hsp100 и дезагрегация белков 37
1.5.6. Малые Hsp-белки 39
1.5.7. HSP60 и его ко-шаперон HSP10. LONP и HtrA2 протеазы 40
1.6. Дипиколиновая кислота: физико-химические свойства и биологическая активность 41
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 43
2.1. Цель и задачи исследования 43
2.2. Объект и методы исследования 43
2.2.1. Объект исследования 43
2.2.2. Дизайн эксперимента 44
2.2.3. Методы исследования 44
2.2.3.1. Получение гомогената сердца крыс 44
2.2.3.2. Определение ферментативной активности АсАТ и АлАТ 45
2.2.3.3. Определение ферментативной активности КК-МВ 45
2.2.3.4. Определение активности супероксиддиссмутазы 45
2.2.3.5. Определение активности каталазы 46
2.2.3.6. Определение активности окислительной модификации белков 47
2.2.3.7. Определение шапероноподобной активности 48
2.2.4. Статистическая обработка данных 49
ГЛАВА 3. ПОЛУЧЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ 50
3.1. Воздействие дипиколиновой кислоты на активность маркерных ферментов цитолиза миокарда у крыс при диклофенак-индуцированном повреждении сердца 50
3.2. Воздействие дипиколиновой кислоты на уровень окислительной модификации белков у крыс при диклофенак-индуцированном повреждении миокарда. 52
3.3. Воздействие дипиколиновой кислоты на активность супероксиддисмутазы и каталазы у крыс при диклофенак-индуцированном повреждении миокарда. 55
3.4. Воздействие дипиколиновой кислоты на шапероноподобную активность у крыс при диклофенак-индуцированном повреждении миокарда. 61
ВЫВОДЫ 64

Весь текст будет доступен после покупки

В настоящее время кардиоваскулярные патологии занимают лидирующие позиции среди причин смертности во всем мире, что приводит к значительным экономическим потерям из-за инвалидизации и потери трудоспособности пациентов. Особую тревогу вызывает тот факт, что одним из существенных факторов развития сердечно-сосудистых заболеваний является кардиотоксическое действие нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), в частности диклофенака.
Механизм негативного воздействия НПВП на миокард заключается в нарушении тромбоксан-простагландинового гомеостаза, что приводит к активизации тромбообразования и вазоконстрикции. Это, в свою очередь, вызывает ишемическое повреждение миокарда (ИПМ) и может стать причиной инфаркта. При дефиците кислорода происходит переключение метаболизма на анаэробный гликолиз, что сопровождается накоплением лактата, снижением pH, инактивацией ферментативных систем кардиомиоцитов и нарушением синтеза АТФ, что в конечном итоге приводит к гибели кардиомиоцитов.

Весь текст будет доступен после покупки

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Современные представления о повреждении миокарда
1.1.1. Характеристика коронарного кровотока
Сердце кровоснабжается двумя коронарными артериями: левой и правой. Левая коронарная артерия делится на две большие ветви: переднюю нисходящую и огибающую артерии. Передняя нисходящая артерия кровоснабжает переднюю стенку левого желудочка и 2/3 межжелудочковой перегородки, а огибающая артерия – боковую стенку левого желудочка и часть задней стенки. Правая коронарная артерия кровоснабжает правый желудочек, заднюю и диафрагмальную области левого желудочка, заднюю треть межжелудочковой перегородки, а также атриовентрикулярный узел.
Наиболее частой причиной нарушения коронарного кровотока является атеросклероз коронарных артерий. Чаще всего атеросклеротическим процессом повреждается передняя нисходящая (межжелудочковая) ветвь левой коронарной артерии. По мере прогрессирования атеросклероз поражает две и более ветвей коронарных артерий.
В большей степени нарушению кровоснабжения подвержены субэндокардиальные слои миокарда, в которых существует анатомическая недостаточность коллатерального кровотока, так как сосуды носят концевой характер. Кровоснабжение субэндокардиальных слоев осуществляется в период диастолы, так как в период систолы давление в полости левого желудочка превышает перфузионное давление и сосуды, кровоснабжающие миокард, пережимаются.

Весь текст будет доступен после покупки

1. Агутина Е. Ю. Образование белковых агрегатов, индуцируемое пептидами: дисс. канд. биол. наук / Агутина Екатерина Юрьевна. – Москва, 2016. – С. 13-46.
2. Активность каталазы и уровень транскриптов гена Cat в мозге крыс при развитии экспериментальной ишемии-реперфузии и действии мелаксена / А. В. Ряполова [и др.] // Наука и современное общество: взаимодействие и развитие. – 2017. – Т. 2, № 1. – С. 4-6.
3. Аладьева Т. Л. Каталаза клетки: строение, биогенез, многообразие, функции / Т. Л. Аладьева, С. М. Зиматкин // Экспериментальная биология и биотехнология. – 2022. – № 1. – С. 12-22.
4. Антонова Е. П. Антиоксидантная защита у зимоспящих млекопитающих / Е. П. Антонова., В. А. Илюха, С. Н. Сергина // Принципы экологии. – 2015. – № 2. – С. 4–22.
5. Арутюнов С. Д. Механизмы кардиопротекции при ишемии миокарда / С. Д. Арутюнов, Карпов Р. С. // Терапевтический архив. – 2020. – №11. – С. 98-104.
6. Ашмарин И. П. Молекулярная биология / И. П. Ашмарин, Н. Д. Ещенко. – Санкт-Петербург: СпецЛит, 2019. – 348 с.
7. Беленков Ю. Н. Хроническая сердечная недостаточность / Ю. Н. Беленков, В. Ю. Мареев. – Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2019. – 416 с.
8. Березов Т. Т. Биологическая химия / Т. Т. Березов, Б. Ф. Коровкин. – Москва: Медицина, 2018. – 496 с.

Весь текст будет доступен после покупки