Комплексные соединения платиновых металлов: применение в медицине.

Введение 2
1. Общая характеристика комплексных соединений металлов
1.1. Структура и классификация комплексных соединений металлов 4
2. Применение комплексных соединений платиновых металлов в медицин
2.1. Противоопухолевые препараты на основе комплексных соединений платины 15
2.2. Применение комплексов рутения и других платиновых металлов в медицине 18
Выводы 24
Список использованных источников 25

Весь текст будет доступен после покупки

Онкологические заболевания являются одной из важнейших и не решенных проблем современной медицины. Направленный поиск и создание новых фармакологических препаратов, обладающих противоопухолевой активностью, одна из основных задач современной медицинской химии.
С момента открытия активности цисплатина в 1965 году и последовавших успешных клинических испытаний, цисплатин был одобрен в 1978 году как первое металлосодержащее противоопухолевое лекарственное средство. Затем тысячи соединений платины были синтезированы и исследованы в качестве агентов для терапии злокачественных новообразований. В результате в клиническую практику были введены еще два соединения платины оксалиплатин и карбоплатин.
В настоящее время три комплекса платины (цисплатин, оксалиплатин и карбоплатин) занимают особое место в терапии онкологических заболеваний и применяются в каждой второй схеме лечения [1].

Актуальность работы несмотря на высокую эффективность препаратов платины их применение ограничено сопутствующими острыми побочными эффектами, а также наследственной или приобретенной устойчивостью. В связи с этим ведется поиск новых подходов к конструированию противоопухолевых платиновых препаратов, которые будут лишены этих недостатков. Помимо соединений Pt(II), комплексы Pt(IV) интенсивно изучаются как противоопухолевые соединения ввиду большей химической инертности и наличия дополнительных координационных возможностей [2, 3].

Весь текст будет доступен после покупки

1. Общая характеристика комплексных соединений металлов
1.1. Структура и классификация комплексных соединений металлов
Комплексные соединения – это обширный класс неорганических и элементорганических соединений. Многие из них выполняют важные функции в биологических системах, например хлорофилл, витамин В12, гемоглобин, металлоферменты и т.д. Комплексные соединения применяются как лекарственные средства.
Комплексные соединения – это соединения, получаемые сочетанием более простых веществ. Впервые строение и свойства комплексных соединений описал швейцарский химик Альфред Вернер. В 1893 году он предложил координационную теорию строения комплексных соединений. Согласно этой теории, центральное место в комплексном соединении занимает катион металла, называемый центральным ионом или комплексообразователем. С ним связаны или координированы нейтральные молекулы или ионы, которые называются лигандами[2]. Комплексообразователь и лиганды образуют внутреннюю координационную сферу, которую при записи формулы заключают в квадратные скобки. Остальные положительные или отрицательные ионы, не разместившиеся во внутренней сфере, составляют внешнюю координационную сферу. Например, строение К3[Fe(CN)6] можно представить следующим образом:

Рисунок 1. Строение комплексного соединения

Комплексообразователями могут быть нейтральные атомы, катионы и анионы, имеющие вакантные орбитали. Наибольшей способностью к комплексообразованию обладают катионы переходных элементов: Fe, Ni, Co, Cr, Cu, Zn, Ag, Pt
Природа лигандов.
В качестве лигандов могут быть молекулы: H2O, NH3, CO, NO; анионы: Cl-, Br-, I-, OH-, CN-, SCN- и др. Лиганды, как правило, имеют одну или несколько неподелённых пар электронов.
- Заряд комплексообразователя (центрального иона) легко определяется исходя из заряда комплексного иона и заряда лигандов. Заряд комплексного иона устанавливается по заряду ионов внешней сферы. Например, определим заряд комплексообразователей (обозначим х) – ионов железа, платины, серебра, цинка в следующих соединениях:
K4[Fe(CN)6]-4 [x + (-1)•6] = -4, х = +2
[Pt(NH3)2Cl2]0 [x + (0•2) + (-1•2)] = 0, х = +2.
[Ag(NH3)2]+Cl [x + (0•2] = +1, х = +1
K2[ Zn(ОН)4]2- [x + (-1)•4] = -2, х = +2
В зависимости от заряда внутренней сферы различают: катионные, анионные и молекулярные комплексы. Например, тетрагидроксоцинкат калия – анионный комплекс, хлорид диамминсеребра – катионный комплекс, дихлородиамминплатина – молекулярный комплекс.
Важной характеристикой комплексных соединений является координационное число. Оно показывает число лигандов, которые располагаются вокруг центрального иона. Координационное число зависит от заряда центрального атома. Заряд центрального атома +1 +2 +3 +4. Координационное число 2 4 6 8. Координационное число 2 характерно для комплексных соединений катионов Ag+, Cu+. Например, [Cu(NH3)2]Cl
Координационное число 4 встречается в комплексных соединениях катионов Cu2+, Zn2+, Hg2+, Pt2+. Например, K2[Zn(OH)4]
Координационное число 6 характерно для катионов Fe3+, Cr3+, Co3+. Например, K3[Fe(CN)6].
Координационное число не является неизменной величиной. Приведенные выше координационные числа характерны для координационно-насыщенных соединений[3].
Встречаются также координационно-ненасыщенные соединения, в которых координационное число может быть меньше максимального.

Весь текст будет доступен после покупки

1. Ахтямов, А.Э. Использование соединений платины в терапии онкозаболеваний// Международный студенческий научный вестник. – 2018. - № 4-3.
2. Басоло, Ф. Химия координационных соединений / Ф. Басоло, Р. Джонсон. — М.: Мир, 1966Гринберг, А. А. Введение в химию комплексных соединений / А.А. Гринберг. - М.: Химия, 2000. - 632 c
3. Гуров, Александр Комплексные соединения / Александр Гуров. - Москва: Машиностроение, 2014. - 179 c
4. Гинсбург, С.И. Аналитическая химия платиновых металлов/С.И. Гинсбург, Н.А. Езерская, И.В. Прокофьева, Н.В. Федоренко, В.И. Шленская, Н.К. Бельский. – М.: Наука,1972. – 614 с.
5. Коновалова A.JL Противоопухолевая активность нового противо-опулевого препарата циклоплатам. // Сб. Циклоплатам. М., 1993. - С. 3-15.
6. Петренко, Д. Б. К вопросу о классификации металлов группы платины и её роли в создании переодической системы химических элементов Д.И. Менделеева/ Д.Б. Петренко, О. Г. Радугина, Ю. М. Дедков// Вестник Московского государственного областного университета. Сер. Естественные науки. – 2009. - №4. – С. 11-15.
7. Шутков, И.А, А. А. Антонец , В. Ю. Тюрин , Е. Р. Милаева , А. А. Назаров// Журнал неорганической химии, 2021, T. 66, № 4, стр. 477-484
8. Abu-Surrah A.S., Kettunen M. Platinum group antitumor chemistry: design and development of new anticancer drugs complementary to cisplatin // Curr. Med. Chem. - 2006. - V. 13. - P. 1337-1357.
9. Aris S.M., Farrell N.P. // Eur. J. Inorg. Chem. 2009. 10. 1293-1302.
10. Boulikas T. // Exp. Opin. Investig. Drugs. 2009. 18. 1197-1218.

Весь текст будет доступен после покупки