ОСОБЕННОСТИ НАСЛЕДСТВЕННОГО РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ/РАКА ЯИЧНИКОВ, ОБУСЛОВЛЕННОГО ГЕНАМИ BRCA1 И BRCA2

Введение 3
Глава I. Молекулярно генетические основы функционирования генов BRCA1 и BRCA2 5
1.1. Локализация и структура генов 5
1.2. Физиологическая роль белков BRCA1 и BRCA2 5
1.3. Механизмы супрессии опухолевого роста 6
Глава II. Характер мутаций в генах BRCA1/2 и их патогенетическая роль 7
2.1. Основные типы мутаций 7
2.2. Функциональные последствия мутаций 8
2.3. Пенетрантность и вариабельность проявлений 9
Глава III. Эпидемиология наследственного РМЖ и РЯ 11
3.1. Распространённость BRCA1 и BRCA2 в популяции 11
3.2. Возрастные особенности манифестации 11
3.3. Семейные кластеры и закономерности наследования 11
3.4. Группы повышенного риска 12
Глава IV. Диагностика BRCA-мутаций 13
4.1. Клинические критерии отбора пациентов для тестирования 13
4.2. Методы генетического анализа 13
4.3. Интерпретация результатов 14
4.4. Медико-генетическое консультирование 15
Глава V. Лечение, профилактика и прогноз наследственного рака молочной железы и рака яичников, ассоциированного с мутациями BRCA1 и BRCA2 16
5.1. Общие принципы терапии 16
5.2. Хирургическое лечение 16
5.3. Консервативная терапия 16
5.4. Лучевая терапия 17
5.5. Поддерживающая и паллиативная терапия 17
5.6. Реабилитация 18
5.7. Мониторинг и наблюдение 18
5.8. Образ жизни 18
5.9. Прогнозирование 18
Заключение 20
Список литературы 21

Весь текст будет доступен после покупки

Наследственные формы рака молочной железы (РМЖ) и рака яичников (РЯ) представляют собой серьёзную медико социальную проблему ввиду высокой агрессивности течения и раннего возраста возникновения. Главную роль в развитии этих заболеваний играют мутации генов супрессоров BRCA1 и BRCA2, ответственных за репарацию ДНК. Проблема наследственного рака в контексте BRCA-мутаций становится все более актуальной в свете растущей заболеваемости и необходимости разработки эффективных методов раннего выявления и лечения. В связи с этим, особое внимание уделяется генетической предрасположенности и ее влиянию на клинические исходы у пациентов с BRCA мутациями в гене.
Актуальность темы обусловлена:
• высокой частотой наследственных форм рака молочной железы (5–10 %) и рака яичников (10–15 %);
• ранним возрастом (в основном до 50 лет);
• высокий риск множественных первичных опухолей;
• внедрение генетического скрининга и персонализированных профилактических программ.
Цель работы - анализ молекулярных механизмов, клинических проявлений и методов диагностики, а также в разработке стратегий профилактики и лечения, что имеет значительное значение для снижения заболеваемости и смертности от этих заболеваний.
Для достижения поставленной цели были определены задачи:
1. Охарактеризовать структуру и функции генов BRCA1 и BRCA2, а также последствия их мутаций.
2. Проанализировать эпидемиологию и закономерности наследования BRCA ассоциированных опухолей.
3. Описать клинические и патоморфологические особенности РМЖ и РЯ у носителей мутаций.
4. Рассмотреть методы генетической диагностики и критерии отбора пациентов.
5. Изучить стратегии профилактики и терапии.
Методы исследования:
• анализ научно медицинской литературы;
• синтез данных клинических рекомендаций;
• сравнительный анализ эпидемиологических и молекулярно генетических исследований.

Весь текст будет доступен после покупки

Глава I. Молекулярно генетические основы функционирования генов BRCA1 и BRCA2
1.1. Локализация и структура генов
Ген BRCA1 (Breast Cancer 1) расположен на длинном плече хромосомы 17 в регионе 17q21. Он охватывает около 100 тысяч пар оснований и содержит 24 экзона, из которых 22 — кодирующие. Первый экзон не транслируется; стартовый кодон ATG находится во 2 м экзоне.
Ген BRCA2 (Breast Cancer 2) расположен на длинном плече хромосомы 13 в регионе 13q12.3. Он крупнее — около 80 оснований, содержит 27 экзонов.
Эти гены имеют сложные регуляторные области, включая промоторы, энхансеры и сайты связывания транскрипционных факторов, что обеспечивает тонкую настройку экспрессии в разных тканях и фазах клеточного цикла.
1.2. Физиологическая роль белков BRCA1 и BRCA2
Белки BRCA1 и BRCA2 — ключевые участники гомологичной рекомбинации, наиболее точного механизма репарации двунитевых разрывов ДНК.
Функции BRCA1:
• распознаёт повреждения ДНК через взаимодействие с белками сенсорами);
• рекрутирует другие факторы репарации в очаг повреждения;
• участвует в остановке клеточного цикла в фазе S и G2/M через активацию контрольных точек;
• регулирует выбор пути репарации;
• координирует репарацию с репликацией ДНК.
Функции BRCA2:
• непосредственно связывает и доставляет мономеры к однонитевой ДНК;
• предотвращает ошибочные рекомбинационные события.
1.3. Механизмы супрессии опухолевого роста
Гены BRCA1 и BRCA2 относятся к супрессорам опухолевого роста, их нормальная функция препятствует неконтролируемой пролиферации и геномной нестабильности.
Главные механизмы супрессии:
1. Поддержание геномной стабильности;
2. Контроль клеточного цикла;
3. Регуляция транскрипции;
4. Устранение окислительного стресса;
5. Поддержание теломер.
При потере функции BRCA1 и BRCA2 накапливаются нерепарированные повреждения, возрастает хромосомная нестабильность, что создаёт предпосылки для онкогенеза

Весь текст будет доступен после покупки

1. Любченкo Л. Н., Батенева Е. И. Медико генетическое консультирование и ДНК диагностика при наследственной предрасположенности к раку молочной железы и раку яичников : пособие для врачей / Л. Н. Любченко, Е. И. Батенева. — М. : ИГ РОНЦ, 2014. — 100 с. : ил. — ISBN 5 95340 185 X.
2. Имянитoв Е. Н. Наследственный рак молочной железы // Практическая онкология. — 2010. — Т. 11, № 4. — С. 258–266.
3. Сoухами Р. Л., Тобайас Дж. Рак и его лечение / пер. с англ. — М. : Бином. Лаборатория знаний, 2014. — 440 с.
4. Бит Сава Е. М. Молекулярно биологическое обоснование лечения BRCA1/СНЕК2/BLM ассоциированного и спорадического рака молочной железы : дис. … д ра мед. наук / Е. М. Бит Сава. — СПб., 2015. — 237 с.
5. Ганцев Ш. Х. Онкология : учебник для студентов медицинских вузов. — 2 е изд., испр. и доп. — М. : ООО «Медицинское информационное агентство», 2013. — 488 с. : ил.
6. Грудинина Н. А., Голубков В. И., Тихомирова О. С. и др. Преобладание широко распространённых мутаций в гене BRCA1 у больных семейными формами рака молочной железы Санкт Петербурга // Генетика. — 2005. — Т. 41. — С. 405–410.
7. Брoвкина О. И., Гордиев М. Г., Еникеев Р. Ф. и др. Гены системы репарации: популяционные различия наследственных типов рака яичников и молочной железы, выявляемые методом секвенирования нового поколения // Опухоли женской репродуктивной системы. — 2017. — Т. 13, № 3. — С. 61–67.

Весь текст будет доступен после покупки