Этиология, характерные клинические проявления, методы диагностики и лечения галактоземии

Введение...................................................................................................................3
1. Этиология.......................................................................................................5
2. Эпидемиология..............................................................................................8
3. Патогенез........................................................................................................9
4. Клинические проявления............................................................................11
5. Диагностика.................................................................................................13
6. Лечение.........................................................................................................17
7. Прогноз и профилактика............................................................................23
Заключение.............................................................................................................24
Список использованной литературы...................................................................27

Весь текст будет доступен после покупки

В настоящее время наиболее известной и распространенной наследственной болезнью углеводного обмена является галактоземия. Несмотря на относительно низкую частоту встречаемости (в России составляет 1: 20 000), галактоземия представляет серьезную медико-социальную проблему из-за тяжелых клинических проявлений и необходимости пожизненной диетотерапии.
Галактоземия (ГАЛ) – группа наследственных нарушений обмена углеводов, при котором в организме накапливается избыток галактозы и ее метаболитов, что обусловливает клиническую картину заболевания и формирование отсроченных осложнений. Тип наследования всех форм галактоземии - аутосомно-рецессивный [1].
Первое описание галактоземии было дано венским педиатром Августом фон Ройссом в 1908 году, наблюдавшим восьмимесячного умственно отсталого («маразматического») ребенка с гепатомегалией, который с восьми недель начал терять вес. Несмотря на безмолочную диету (ребенок питался сладким чаем и хлопьями из муки), мальчик вскоре умер и на вскрытии был выявлен цирроз печени. В 1917 году немецкий педиатр Фридрих Гепперт опубликовал семейный случай галактозурии с хроническим заболеванием печени у трех братьев, двое из которых умерли в возрасте нескольких недель, а трехлетний умственно отсталый мальчик жил благодаря безмолочной диете. В 1935 году H. H. Manson, М. Е. Turner подробно описали первый случай заболевания у афроамериканского ребенка, традавшего сильным истощением, гепато - и спленомегалией, катарактой и галактозурией, с положительным исходом после отмены молочного питания.

Весь текст будет доступен после покупки

Этиология
Галактоза - моносахарид из группы гексоз, изомер глюкозы. Несмотря на большое сходство молекул глюкозы и галактозы, превращение последней в глюкозу требует нескольких ферментативных реакций, которые протекают в цитоплазме клетки . Галактоза имеет важнейшее значение для роста и развития организма и является компонентом грудного молока. Нарушение метаболизма галактозы, наблюдаемое при галактоземии, неизбежно приводит к расстройству функционирования многих органов и систем организма.
Галактоземия относится к наследственным болезням углеводного обмена и объединяет несколько генетических форм заболеваний. Выделяют следующие типы галактоземии:
1. Галактоземия тип I (ГАЛ I) обусловлена мутациями в гене GALT, картированном на 9p13.3, что приводит к дефициту галактозо-1-фосфатуридилтрансферазы (ГАЛТ). Также к типу I относят галактоземию Дуарте - вариант классической галактоземии, при котором недостаточность ферментов выражена в меньшей степени.
2. Галактоземия тип II (ГАЛ II) обусловлена мутациями в гене GALK1, картированном на 17q25.1, что приводит к дефициту галактокиназы (ГАЛК).
3. Галактоземия тип III (ГАЛ III) обусловлена мутациями в гене GALE, картированном на 1р36.11, что приводит к дефициту уридин-дифосфат (УДФ)-галактозо-4-эпимеразы (ГАЛЭ).
4. Галактоземия тип IV (Открыта в 2019 году, на данный момент в классификацию не включена) обусловлена мутациями в гене GALM, картированном на 2p22.1, что приводит к дефициту альдоза-1-эпимеразы (мутаротазы) (ГАЛМ).
Наиболее частой формой ГАЛ является ГАЛ I. Ген GALT состоит из 11 экзонов, охватывающих 4,3 т.п.н. хромосомы 9p13. В базе данных по мутациям человека Human Genetic Mutaton Database описано 346 патогенных вариантов в гене GALT. К наиболее распространенным патогенным вариантам относятся: c.563A>G (p.Q188R) и c.855G>T (p.K285N), обуславливающие развитие ГАЛ I. Среди пациентов европейского происхождения наиболее частым патогенным вариантом является c.563A> G (p.Q188R), составляющий 64% всех наблюдаемых патогенных вариантов. Вариант c.404C> T (p.S135L) связан с «мягким» фенотипом ГАЛ I и встречается почти исключительно у пациентов африканского происхождения. Другие распространенные патогенные варианты включают: c.855G> T (p.K285N), c.626A> G (p.Y209C), c.413C> T (p.T138M), c.584T> C (p.L195P) и IVS2-2А> G. У евреев-ашкенази часто встречается делеция размером около 5,5 kb. Все эти варианты связаны с почти или полной потерей активности фермента.

Весь текст будет доступен после покупки

1. Онлайн-каталог человеческих генов и генетических нарушений URL: https://omim.org (дата обращения: 24.04.2025).
2. Галактоземия: литературный обзор / А. В. Дмитриев, Н. В. Федина, Р. А. Гудков [и др.] // Вестник Дагестанской государственной медицинской академии. – 2024. – № 3(52). – С. 61-67. – EDN DELYKK.
3. Kikuchi A., Voda Yu., Ahura T., Kure S. Discovery of GALM deficiency (galactosemia type IV) and newborn screening system for galactosemia in Japan. // Int. J. Neonatal screening. 2021. N 7. P. 68.
4. Yazidji H., Kanda E., Altynok Ya. A., Uchar S. K. etc. Two brothers and sisters with galactose mutarose deficiency: clinical differences // Representative of JIMDO. 2021. V. 63 (1). P. 25-28.
5. Fridovich-Keil J, Bean L, He M, et al. Epimerase Deficiency Galactosemia. 2011 Jan 25 [Updated 2021 Mar 4]. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2021.

Весь текст будет доступен после покупки