Полиморфизм генов системы ферментов биотрансформации Ксенобиотиков в генезе ранней потери беременности на примере крупного промышленного центра

Полиморфизм генов системы ферментов биотрансформации
Ксенобиотиков в генезе ранней потери беременности
На примере крупного промышленного центра
ВВEДEНИE………………………………………………………………………………………...
ГЛAВA 1. OБЗOP ЛИТEPАТУPЫ………………………………………………………………..
1.1. Невынашивание беpеменности как возpастная и социальная пpоблема………………….
1.2. Теpминология невынашивания беpеменности……………………………………………...
1.3. Эндогенные фактоpы невынашивания беpеменности……………………………………...
1.3.1. Инфекционные пpичины невынашивания беpеменности………………………………..
1.3.2. Aнaтомичеcкие пpичины невынашивания берeменноcти………………………………..
1.3.3. Эндокринные факторы невынашивания беременности………………………………….
1.3.4. Иммунные факторы невынашивания беременности……………………………………..
1.3.5. Генетические причины невынашивания беременности………………………………….
1.4. Экзогенные факторы невынашивания беременности………………………………………
14.1. Влияние ксенобиотиков на репродуктивную функцию человека………………………..
1.4.2. Система ферментов биотрансформации ксенобиотиков в генезе репродуктивных потерь……………………………………………………………………………………………….
1.4.3. Полиморфизм генов, как фактор невынашивания беременности……………………….
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ……………………………………
2.1. Материалы исследования…………………………………………………………………….
2.2. Методы исследования…………………………………………………………………...……
2.2.1. Гистологические методы исследования………………………………………………...…
2.2.2. Молекулярно-генетические методы……………………………………………………….
2.3. Методы статистической обработки материала……………………………………………...
ГЛАВА 3. СРАВНИТЕЛЬНАЯ КЛИНИКО-АНАМНЕСТИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИ ГРУПП ОБСЛЕДОВАННЫХ……………………………………………………………………..
3.1. Возрастная структура в группах обследованных…………………………………………...
3.2. Место жительство и профессиональная деятельность в группах обследованных……….
3.3. Особенности социальных и медико – биологических характеристик в группах обследованных……………………………………………………………………………………..
3.4. Состояние соматического здоровья в группах, обследованных до наступления беременности………………………………………………………………………………………
3.4.1. Соматические заболевания в группах, обследованных во время беременности……….
3.5. Лечебно – профилактические мероприятия в группах обследованных…………………...
3.6. Клинико – лабораторные данные в группах обследованных………………………………
ГЛАВА 4. МОЛЕКУЛЯРНО – ГЕНЕТИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ………………………..
4.1. Результаты молекулярно – генетического исследования аллельных вариантов генов CYP1A1, CYP1A2, GSTM1, GSTT1 в группах обследованных…………………………………..
4.2. Связь генетического полиморфизма системы ферментов биотрансформации ксенобиотиков с микробиотой влагалищного содержимого…………………………………...
4.3. Связь генетических полиморфизмов системы ферментов биотрансформации ксенобиотиков с морфологической характеристикой плодного яйца…………………………
ГЛАВА 5. МОДЕЛЬ ПРОГНОЗА НЕРАЗВИВАЮЩЕЙСЯ ПЕРВОЙ БЕРЕМЕННОСТИ У ЖЕНЩИН РАНННЕГО РЕПРОДУКТИВОГО ВОЗРАСТА, ПРОЖИВАЮЩИХ В КРУПНОМ ПРОМЫШЛЕННОМ ЦЕНТРЕ……………………………………………………..
ГЛАВА 6. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ……………………………...
ВЫВОДЫ…………………………………………………………………………………………..
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ…………………………………………………………..
СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ………………………………………………...
СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ…………………………………………………..

Весь текст будет доступен после покупки

Актуальность и степень разработанности темы

На сегодняшний день проблема невынашивания беременности (НБ), в свете сложной демографической ситуации, является чрезвычайно актуальной. Известно, что в результате «естественного отбора» 30% беременностей у здоровых женщин в популяции прерываются ещё на преэмбриональном или эмбриональном этапе развития. В свою очередь, при наступлении желанной беременности, 20% из них заканчиваются неудачей, при этом в половине (9%) случаев беременность является неразвивающаяся (НрБ) [83,90,117,130]. Среди репродуктивных потерь НрБ занимает особое место. Её доля в числе ранних потерь беременности (РПБ) в последнее время увеличилась с 10-20% до 45-88,6% [22,32,69]. Доказано, что риск НБ возрастает с каждым последующим случаем потери беременности: после неблагоприятного исхода первой гестации риск НБ составляет 13-17%, после двух прерываний беременности возрастает до 36-38% [93,137].
Как правило, НрБ запускается комбинацией нескольких фaктoрoв, причём кaждый из них мoжeт быть нeзначитeльным, нo в совoкупнoсти, спoсoбных вызывaть гибeль плoднoгo яйцa [208]. Всe фaктoры НБ принятo рaздeлять на эндогенные и экзогенные факторы [16,17,35-37]. В качестве основных и xoрoшo изучeнных эндoгeнных причин НрБ выдeляют: иммунныe, гeнeтичecкиe, анaтoмичeскиe, эндoкринныe и инфeкционныe фaктoры [117]. К экзогенным причинам, способствующих неблагоприятному исходу гестации причисляют воздействие: ионизирующего излучения, инфекционных агентов, вредных производственных факторов, эмбриотоксических, тератогенных веществ и ксенобиотиков (КС) [21,26,144,176,181].

Весь текст будет доступен после покупки

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Нeвынашиваниe бeрeмeнности как возраcтная и cоциальная проблeма

Нeвынашиваниe бeрeмeнности имeeт мyльтифакторнyю природy, является чрезвычайно актуальной и в настоящее время до конца не решённой проблемой [37,54,132,150,290,300,316]. Ежегодно в мире происходит до 23 миллионов выкидышей, каждую минуту прерываются в среднем 44 беременности, при этом совокупный риск выкидыша от всех выявленных беременностей составляет 15,3% [191].
Несомненно, возраст, состояние здоровья, социальный статус женщины и её супруга (полового партнёра) влияет на риск РПБ [156].
На протяжении последних нескольких лет, «портрет» первобеременной женщины существенно изменился: она стала на несколько лет старше, чаще не состоит в браке, имеет образование выше среднего и, как правило, занимает высокооплачиваемую должность. Так, средний возраст рождения первого ребёнка в России к 2018 году составил 28,7 года. Для сравнения: в Финляндии аналогичный показатель составляет 29,3 года, а в Норвегии и Дании – 29,8 и 29,5 года соответственно. Кроме того, количество родильниц, не состоящих в зарегистрированном браке в России, увеличилось в два раза: с 10,9% в 1970 г. до 21,8% к 2018 г., аналогичная ситуация наблюдается и в некоторых других странах [156].
На протяжении многих лет считалось, что эмбриональные потери в I триместре чаще наблюдаются у повторно беременных женщин старше 25 лет, нежели у первобеременных [2]. Данные, полученные в ходе исследования Е.Е. Воропаевой (2011 г.), свидетельствуют о повышении частоты потери первой беременности с увеличением возраста женщины [36].
Рождение первого ребёнка в возрасте женщины старше 30 лет, безусловно, увеличивает риск невынашивания беременности за счёт прогрессивного повышения уровня коморбидности, из-за сочетания нескольких заболеваний с общими патогенетическими механизмами [30,129]. Кроме того, частота возникновения хромосомных аномалий (ХА) напрямую связана с возрастом женщины и ассоциируется с НБ ранних сроков. В большинстве случаев, ХА наблюдаются у беременных старше 35 лет, при этом не зависят от способа зачатия. Известно, что в каждом втором случае (51,2%) в абортивном материале женщин с НБ в сроке до 12 недель регистрируются хромосомные аномалии. При этом в возрасте от 35 лет и старше, чаще обнаруживаются трисомии, в свою очередь, у женщин до 35 лет – полиплоидии [30].

Весь текст будет доступен после покупки

1. Абдулхабирова Ф.М., Безлепкина О.Б., Бровин Д.Н. и др. Клинические рекомендации «Заболевания и состояния, связанные с дефицитом и?ода». Проблемы эндокринологии. 2021; 67 (3): 10–25.
2. Агаджанова А.А. Современные методы терапии больных с привычным невынашивание беременности. РМЖ. 2003; 1:3.
3. Агаркова, И. А. Профилактика потери беременности ранних сроков у женщин с неразвивающейся беременностью: автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Агаркова Ирина Анатольевна. – Самара, 2013. – 27 с.
4. Аксенович Т.И. Статистические методы генетического анализа признаков человека: учебное пособие: [для студентов 4-го курса медико-биологического факультета НГУ] / Т.И. Аксенович; Новосибирск: Редакционно-издательский центр НГУ, 2001. 128 с.
5. Амромина, А. М. Взаимосвязь полиморфных вариантов генов GSTM1, GSTT1, GSTP1 с риском развития заболеваний (обзор литературы) / А. М. Амромина, И. А. Ситников, Д. Р. Шаихова // Гигиена и санитария. – 2021. – Т. 100, № 12. – С. 1385-1390. – DOI: 10.47470/0016-9900-2021-100-12-1385-1390.
6. Анализ структуры и динамики послеродовых заболеваний в г. Новокузнецке (2020-2022 гг.) / С. В. Шрамко, Е. Е. Марченко, О. С. Манагарова [и др.] // Мать и дитя в Кузбассе. – 2024. – № 1(96). – С. 18-25. – DOI: 10.24412/2686-7338-2024-1-18-25.
7. Андреева, Е. Н. Ожирение - угроза репродуктивного потенциала России / Е. Н. Андреева, Е. В. Шереметьева, В. А. Фурсенко // Ожирение и метаболизм. – 2019. – Т. 16, № 3. – С. 20-28. – DOI: 10.14341/omet10340.
8. Антонова И.В., Богачева Е.В., Китаева Ю.Ю. Роль экзогенных факторов в формировании врожденных пороков развития // Экология человека. 2010. №6. С. 3035.
9. Ассоциация полиморфизма генов системы биотрансформации ксенобиотиков с ранней потерей первой беременности в крупном промышленном регионе / С. В. Шрамко, С. В. Матошин, О. Н. Гуляева, И. В. Самусь // Акушерство и гинекология. – 2024. – № 8. – С. 58-68. – DOI 10.18565/aig.2024.91

Весь текст будет доступен после покупки