Разработка спецификации качества на активную фармацевтическую субстанцию Норадреналин

СОДЕРЖАНИЕ 2
ВВЕДЕНИЕ 9
ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР 12
1.1.Государственное регулирование. Фармакопея ЕАЭС. 12
1.2.Структура Общего технического документа( ОТД ). 14
1.3. Модуль 3. Качество. 16
1.4. Сбор данных для составления модуля 3.2.S 23
1.5 Обзор методик определения. 24
1.5.1 Описание. 24
1.5.2.Растворимость. 25
1.5.3.Подлинность. 25
1.5.3.1.ИК-спектрометрия. 26
1.5.3.1.1.Приборы 26
1.5.3.1.2. Кюветы 26
1.5.3.1.3. Растворители 27
1.5.3.1.4. Подготовка образца 27
1.5.3.1.5. Идентификация с использованием стандартных образцов 28
1.5.4. Удельный показатель поглощения 29
1.5.4.2.Кюветы 31
1.5.4.3. Растворители 31
1.5.4.4. Идентификация 31
1.5.4.5. Количественное определение удельного показателя поглощения 32
1.5.7. pH и Кислотность или Щелочность 36
1.5.8. Родственные примеси 36
1.5.9. Потеря в массе при высушивании или Вода 37
1.5.10. Сульфатная зола 37
1.5.11. Тяжелые металлы 38
1.5.12. Остаточные органические растворители 38
1.5.13. Бактериальные эндотоксины или Пирогенность. 39
1.5.14. Микробиологическая чистота 39
1.5.15. Количественное определение 39
1.5.16. Упаковка и хранение 40
1.5.17. Срок годности 40
1.5.17.1. Долгосрочные испытания стабильности лекарственных средств 43
1.5.17.2. Испытания стабильности методом «ускоренного старения» 44
1.6. Норадреналин 45
ГЛАВА 2. ЭКСПЕРЕМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ 47
2.1.Раздел «Описание». 48
2.2.Раздел «Растворимость». 49
2.3.Раздел «Подлинность». 50
2.3.1.ИК-спектроскопия. 50
2.3.2.Качественная реакция. 52
2.3.3.Характерная реакция А на тартраты, Фармакопея ЕАЭС. 53
2.4.Раздел «Удельное вращение». 54
2.5.Раздел «Удельный показатель поглощения». 55
2.5.Раздел «Прозрачность раствора». 56
2.6.Раздел «Цветность раствора». 57
2.7.Раздел «рН». 58
2.8.Раздел «Родственные примеси. Норадреналон» 58
2.9.Раздел «Сульфатная зола». 61
2.10.Раздел «Вода». 62
2.11.Раздел «Бактериальные эндотоксины». 64
2.12.Раздел «Микробиологическая чистота». 66
2.13.Раздел «Количественное определение». 67
2.14.Раздел «Упаковка». 69
2.15. Раздел «Маркировка». 71
2.16.Раздел «Хранение». 71
2.17.Раздел «Срок годности». 72
2.17.1. Ускоренные испытания стабильности 72
2.17.2. Долгосрочные испытания стабильности 73
2.17.3.Испытания фотостабильности 74
2.18. Валидация аналитических методик 76
2.18.1. Описание процесса валидации 76
2.18.1.1. Определение удельного вращения субстанции 76
2.18.1.2. Определение удельного показателя поглощения субстанции 76
2.18.1.3. Определение рН раствора субстанции 77
2.18.1.4. Определение воды в субстанции по методу К.Фишера 78
2.18.1.5. Определение 2-пропанола в субстанции методом ГЖХ 78
2.18.1.6. Определение норадреналона в субстанции методом УФ-спектрофотометрии 79
2.18.1.7. Количественное определение субстанции методом титриметрии 80
2.19. Анализ полученных результатов 80
2.19.1.Определение удельного вращения субстанции 80
2.19.2.Определение удельного показателя поглощения субстанции 82
2.19.3.Определение рН раствора субстанции 84
2.19.4.Определение воды в субстанции по методу К.Фишера 87
2.19.5.Определение 2-пропанола в субстанции методом ГЖХ 89
2.19.6.Определение норадреналона в субстанции методом УФ-спектрофотометрии 91
2.19.7.Количественное определение субстанции методом титриметрии 93
ВЫВОДЫ 95
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ 96

Весь текст будет доступен после покупки

Стандарты качества, такие как спецификации предприятия, лекарственных средств должны обеспечивать разработку качественного, эффективного и безопасного лекарственного средства, и должны своевременно пересматриваться с учётом новых достижений медицинской, фармацевтической и других наук и требований ведущих национальных и зарубежных фармакопей [1]. Особенность ситуации, сложившейся в России, заключается в том, что базовых стандартов качества в виде действующих фармакопейных статей, включенных в ГФ РФ, а поэтому оценка представляемой на экспертизу Спецификации качества осуществляется на основании сравнительного анализа с монографиями ведущих современных фармакопей и НД зарубежных фирм. Одной из основных тенденций стандартизации фармацевтической продукции во всем мире является гармонизация требований. Яркими примерами гармонизации могут служить нормативные документы, разработанные в рамках Международной конференции по гармонизации технических требований к регистрации лекарственных препаратов для человека, которая объединяет Японию, США и страны – члены Европейского Союза (ЕС), законодательство и нормативная база ЕС, создание Фармакопеи ЕАЭС [2]. Вместе с тем следует отметить, что, несмотря на тенденции гармонизации, подходы к оценке качества ЛС в Ph. Eur., Фармакопее США (USP) и британской фармакопее (BP) остаются различными. В USP в основе количественных методов лежит требование высокой чувствительности и избирательности определения. В связи с этим для количественного определения предпочтение отдается методу ВЭЖХ. Такой подход часто используется для анализа субстанций. И в этих случаях USP в обязательном порядке предполагает использование стандартных образцов. Напротив, в Ph. Eur и BP, особенно при анализе субстанций, предпочтение отдается более точным, по сравнению с ВЭЖХ и спектрометрией, объемным методам количественного определения, а недостаток избирательности компенсируется детальным анализом содержания посторонних примесей [21]. В то же время при количественном определении спектрофотометрическим методом в Ph. Eur и BP вместо стандартов используются величины удельного показателя поглощения, определённые в стандартных условиях на чистых образцах. Не только различия в методологии подхода к оценке качества ЛС делают затруднительным использование материалов ведущих зарубежных фармакопей. Каждая фармакопея отражает уровень развития науки и технической оснащенности производства в отдельно взятой стране, что также обусловливает необходимость соответствующей адаптации стандартов ведущих зарубежных фармакопей. [1]

Весь текст будет доступен после покупки

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР
1.1.Государственное регулирование. Фармакопея ЕАЭС.
В августе 2020 года Коллегия Евразийской экономической комиссии утвердила первую часть Фармакопеи Евразийского экономического союза (ЕАЭС), которая призвана обеспечить единый подход к оценке качества лекарств для пяти союзных государств: России, Беларуси, Армении, Казахстана и Кыргызстана, и гармонизировать стандарты государств в ЕАЭС в области подготовки фармацевтических кадров. Общий рынок лекарственных средств обеспечивает:
– единую правовую модель;
– унифицированные информационные системы;
– гармонизацию и унификацию требований к качеству, безопасности и эффективности лекарственных средств, правил обращения лекарственных средств на рынках ЕАЭС, механизмов реализации контрольнонадзорных функций регуляторного органа;
– терминологии.
Работа единого рынка лекарственных средств предполагает, что все лекарственные препараты, которые были зарегистрированы по национальной процедуре по состоянию на 1 января 2016 года, сохранят свое обращение до 31 декабря 2025 года. Для того чтобы лекарственный препарат остался на рынке после этой даты, все держатели национальных регистрационных удостоверений должны пройти процедуру приведения своих регистрационных досье к новому единому формату. После 1 января 2021 года заявитель сможет осуществлять регистрацию новых для него лекарственных препаратов только по единым процедурам[1]. При этом предполагается осуществление двух процедур на выбор заявителя:
– децентрализованная процедура, при которой проведение экспертных работ осуществляется одновременно (параллельно) в референтном государстве и государствах признания. Лекарственный препарат выпускается на рынок одномоментно во всех проводивших регистрацию государствах;

Весь текст будет доступен после покупки

1. Краснов Е.А., Кадырова Т.В. Стандартизация лекарственных средств: Учебное пособие. – Томск, 2005. – 125 с.
2. Правила регистрации и экспертизы лекарственных средств
для медицинского применения (утвержденные решением совета ЕЭК №78 от 03.11.2016.
3. Проект ОФС Фармакопеи ЕАЭС 03/2018:2034 «Субстанции для фармацевтического использования» / M3 РФ. – Москва, 2021.
4. Решение Коллегии Евразийской экономической комиссии от 17 июля 2018 г. № 113 о «Руководстве по валидации аналитических методик проведения испытаний лекарственных средств».
5. Государственная Фармакопея Российской Федерации, M3 РФ. -IVX изд. - Т.2. – Москва, 2018 - ОФС.1.1.0006.15 Фармацевтические субстанции.
6. Фармакопея Евразийского Экономического Союза / M3 РФ. -I изд. - Т.1. – Москва, 2021. – ОФС 2.3.6.0. «Раздел «Свойства» в частных фармакопейных статьях».
7. Фармакопея Евразийского Экономического Союза / M3 РФ. -I изд. - Т.1. – Москва, 2021. – ОФС 2.1.2.23. «Абсорбционная спектрофотометрия в инфракрасной области».
8. Фармакопея Евразийского Экономического Союза / M3 РФ. -I изд. - Т.1. – Москва, 2021. – ОФС 2.1.2.7 «Оптическое вращение».
9. Фармакопея Евразийского Экономического Союза / M3 РФ. -I изд. - Т.1.Ч.2. – Москва, 2021. –ОФС 2.1.3.1 «Качественные реакции».
10. Фармакопея Евразийского Экономического Союза / M3 РФ. -I изд. - Т.1. Ч.2 – Москва, 2021. – ОФС 2.1.2.1. «Прозрачность и степень опалесценции жидкостей».
11. Фармакопея Евразийского Экономического Союза / M3 РФ. -I изд. - Т.1.Ч.2. – Москва, 2021. – ОФС 2.1.2.2. «Окраска и интенсивность окраски жидкостей».
12. Фармакопея Евразийского Экономического Союза / M3 РФ. -I изд. - Т.1. Ч.2 – Москва, 2021. – ОФС 2.1.2.З. «Потенциометрическое определение pH».

Весь текст будет доступен после покупки