Болезнь Фабри: этиология, патогенез, клиника, диагностика, орфанные препараты

Введение.................................................................................................................3
Глава 1. Этиология и патогенез заболевания 5
Глава 2. Обширный перечень симптомов………………………………......6
2.1. Кожныенарушения…………………………………………….……....6
2.2. Нарушение потоотделения……………………………………………7
2.3. Центральная нервная система………………………………………...7
2.4. Поражение почек………………………………………………………7
2.5. Поражение сердца……………………………………………………..8
2.6. Поражение лимфатической системы…………………………….…...8
2.7. Офтальмологические нарушения………………………………..……8
Глава 3. Диагностика.............................................................................................10
Глава 4. Лечение....................................................................................................13
Глава 5. Прогноз и профилактика........................................................................15
Заключение............................................................................................................16
Список литературы...............................................................................................17

Весь текст будет доступен после покупки

С учетом частоты встречаемости болезни Фабри, очевидно, что сотни его случаев остаются в нашей стране не диагностированными и проходят с неясной этиологией у лиц молодого возраста, почечной недостаточностью, нередко требующей проведения диализа, необъяснимой гипертрофии левого желудочка, гипертрофической кардиомиопатии. Таким образом, вышеописанные группы пациентов должны в обязательном порядке подвергаться скринингу для исключения болезни Фабри. Кроме того, при выявлении болезни Фабри обязательным является обследование родственников пациента, в первую очередь мужчин по материнской линии. Болезнь Фабри (БФ) или болезнь Андерсона-Фабри – наследственное заболевание, относящееся к группе лизосомных болезней накопления (ЛБН), обусловленное снижением или отсутствием активности фермента ?-галактозидазы А (АГАЛ). Дефицит фермента приводит к накоплению гликофосфолипидов в лизосомах клеток различных органов, включая сердце, почки, нервную систему и эндотелий сосудов. Заболевание носит прогрессирующий мультисистемный характер, характеризуется снижением качества и продолжительности жизни. Без соответствующего лечения смертельный исход, как правило, наступает на 4-5м десятилетии жизни от сердечно-сосудистых, цереброваскулярных осложнений или почечной недостаточности [1,2].
БФ относится к редким орфанным заболеваниям. Частота болезни в различных странахварьирует в широких пределах (от 1 на 117 000 до 1 на 476 000 живых новорожденных). Частота новых случаев БФ, оцененная на выборках новорожденных мальчиков,составила в Италии 1:3100 [2], а на Тайване 1:2400 [3]. Вероятно, что болеераспространенным является легкое, атипичное течение БФ с признаками пораженияодного органа. При проведении скрининга групп высокого риска у мужчин и женщин с ранниминсультом доля БФ составила 4,2% и 2,15%, соответственно, с гипертрофией левогожелудочка неясного происхождения – 0,9-3,9% и 1,1-11,8%, с терминальной почечнойнедостаточностью – 0,33% и 0,10% .

Весь текст будет доступен после покупки

Глава 1. Этиология и патогенез заболевания
Причиной возникновения БФ являются мутации гена GLA, кодирующего фермент ?-галактозидазу А. Ген GLA картирован на длинном плече хромосомы Хq22.1, имеет размер около 12 тысяч пар нуклеотидов и состоит из 7 экзонов. (Рис.1). К настоящему времени идентифицировано 599 мутаций и полиморфизмов в гене GLA, в том числе 435 патогенетических "точковых" мутаций ,изменяющих свойства и стабильность АГАЛ [1,2]. Большинство мутаций являются уникальными для каждой семьи. БФ наследуется по X-сцепленному типу. Первичным биохимическим дефектом при БФ является недостаточность фермента АГАЛ, который отщепляет терминальный остаток ?-галактозы олигосахаридной цепи нейтральных гликосфинголипидов. Недостаточность фермента приводит к накоплению в лизосомах разных клеток (эндотелиальные и гладкомышечные клетки сосудов, эпителиальные клетки большинства органов, центральной нервной системы, сердца) гликосфинголипидов.

Рис.1

Глава 2. Обширный перечень симптомов
Клинические проявления при БФ могут быть чрезвычайно разнообразными как у лиц мужского, так и женского пола даже у членов одной семьи.
Внешние особенности. Гемизиготные мужчины часто имеют характерный внешний вид, напоминающий больных с акромегалией – выступающие супраорбитальные дуги и лобные бугры, выступающая нижняя челюсть, увеличенные губы, запавшая переносица. (Рис.2)

Рис.2
2.1. Кожные проявления.
Наиболее частый тип кожных изменений – это ангиокератомы, которые выглядят как мелкие не бледнеющие при надавливании темно-красные пятна. Обычно они локализованы на туловище, в паховой и пупочной области у мужчин, на туловище и в проксимальных отделах конечностей у женщин, хотя могут наблюдаться в любом месте.(Рис.3)

Весь текст будет доступен после покупки

1. Germain D.P. Fabry disease//Orphanet J Rare Dis. 2010. V.22. P. 5-30.
2. Elstein D., AltarescuGh. et al. Fabry disease// Springer Science & Business Media. 2010.
3. Sims K., Politei J. et al. Stroke in Fabry disease frequently occurs before diagnosis and in the absence of other clinical events: natural history data from the Fabry Registry// Stroke. 2009. V.40. P.788-94
4. Gupta S., Ries M. et al. The relationship of vascular glycolipid storage to clinical manifestations of Fabry disease: a cross-sectional study of a large cohort of clinically affected heterozygous women// Medicine (Baltimore). 2005. V.84. №5. P. 261-8
5. Mehta A., Ricci R., Widmer U., et al. Fabry disease defined: baseline clinical manifestations of 366 patients in the Fabry Outcome Survey // European Journal of Clinical Investigation. — 2004; 34 (3): 236–242
6. https://online-diagnos.ru/illness/d/bolezn-fabri

Весь текст будет доступен после покупки