Молекулярно-генетическое исследование генов системы биотрансформации у больных ювенильным идиопатическим артритом

ВВЕДЕНИЕ 5
ГЛАВА 1. ОСНОВЫ МОЛЕКУЛЯРНОЙ ГЕНЕТИКИ И БИОТРАНСФОРМАЦИИ 8
1.1. ИСТОРИЧЕСКИЙ ОБЗОР И РАЗВИТИЕ МОЛЕКУЛЯРНОЙ ГЕНЕТИКИ 8
1.2. МЕХАНИЗМЫ БИОТРАНСФОРМАЦИИ В ОРГАНИЗМЕ 11
1.3. РОЛЬ ГЕНОВ СИСТЕМЫ БИОТРАНСФОРМАЦИИ В ПАТОГЕНЕЗЕ ЮВЕНИЛЬНОГО ИДИОПАТИЧЕСКОГО АРТРИТА 14
1.4 ГЕНЫ СИСТЕМЫ БИОТРАНСФОРМАЦИИ И ИХ СВЯЗЬ С ЮВЕНИЛЬНЫМ ИДИОПАТИЧЕСКИМ АРТРИТОМ 16
1.4.1. ГЕНЫ ФАЗЫ I БИОТРАНСФОРМАЦИИ И ИХ РОЛЬ В ПАТОГЕНЕЗЕ АРТРИТА 16

1.4.3. ХАРАКТЕРИСТИКА И СТРУКТУРА ПОЛИМОРФНОГО ВАРИАНТА ГЕНА cyp1a1(rs1048943) ……………………………………………………19
1.4.4. ХАРАКТЕРИСТИКА И СТРУКТУРА ПОЛИМОРФНОГО ВАРИАНТА ГЕНА CYP2E1 (RS156413432)…………………………………………………21
1.4.5. ХАРАКТЕРИСТИКА И СТРУКТУРА ПОЛИМОРФНОГО ВАРИАНТА ГЕНА EPHX1(RS1051740)…………………………………………………………24
1.4.6. ХАРАКТЕРИСТИКА И СТРУКТУРА ПОЛИМОРФНОГО ВАРИАНТА ГЕНА NQO1(RS1131341)…………………………………………………………24
1.5. ВЛИЯНИЕ ПОЛИМОРФИЗМОВ ГЕНОВ СИСТЕМЫ БИОТРАНСФОРМАЦИИ НА ОТВЕТ НА ЛЕКАРСТВЕННУЮ ТЕРАПИЮ АРТРИТА 25
ГЛАВА 2. МЕТОДЫ МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ 28
2.1. ПОЛИМЕРАЗНАЯ ЦЕПНАЯ РЕАКЦИЯ (ПЦР) И ЕЕ ПРИМЕНЕНИЕ В ГЕНЕТИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЯХ 28
2.2. СЕКВЕНИРОВАНИЕ ДНК И РНК ДЛЯ АНАЛИЗА ГЕНОВ СИСТЕМЫ БИОТРАНСФОРМАЦИИ 31
2.3. МЕТОДЫ ГЕНОТИПИРОВАНИЯ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В ИССЛЕДОВАНИЯХ ЮВЕНИЛЬНОГО ИДИОПАТИЧЕСКОГО АРТРИТА 34
2.4. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ МОДЕЛИ ИССЛЕДОВАНИЯ ГЕНОВ СИСТЕМЫ БИОТРАНСФОРМАЦИИ 37
2.4.1. ЖИВОТНЫЕ МОДЕЛИ ДЛЯ ИЗУЧЕНИЯ РОЛИ ГЕНОВ СИСТЕМЫ БИОТРАНСФОРМАЦИИ В ПАТОГЕНЕЗЕ АРТРИТА 37
2.4.2. ИН ВИТРО МОДЕЛИ ДЛЯ АНАЛИЗА ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ ГЕНОВ СИСТЕМЫ БИОТРАНСФОРМАЦИИ 40
2.4.3. ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ГЕНЕТИЧЕСКИ МОДИФИЦИРОВАННЫХ ОРГАНИЗМОВ ДЛЯ ИЗУЧЕНИЯ ВЛИЯНИЯ ГЕНОВ БИОТРАНСФОРМАЦИИ НА РАЗВИТИЕ АРТРИТА 42
ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ГЕНОВ СИСТЕМЫ БИОТРАНСФОРМАЦИИ У БОЛЬНЫХ ЮВЕНИЛЬНЫМ ИДИОПАТИЧЕСКИМ АРТРИТОМ 45
3.1. АНАЛИЗ ПОЛИМОРФИЗМОВ ГЕНОВ СИСТЕМЫ БИОТРАНСФОРМАЦИИ У ПАЦИЕНТОВ С АРТРИТОМ 45

3.2 АНАЛИЗ РАСПРЕДЕЛЕНИЯ ЧАСТОТ И АЛЛЕЛЕЙ ПОЛИМОРФНОГО ВАРИАНТА(RS1131341) ГЕНА NQO1................................................................
3.3 АНАЛИХ РАСПРЕДЕЛЕНИЯ ЧАСТОТ И АЛЛЕЛЕЙ ПОЛИМОРФНОГО ВАРИАНТА (RS1051740) EPHX1..........................................................................
3.4 АНАЛИЗ И РАСПРЕДЕЛЕНИЯ ЧАСТОТ И АЛЛЕЛЕЙ ПОЛИМОРФНОГО ВАРИАНТА(RS156413432) ГЕНА CYP2E1………………………………………..
3.5 АНАЛИЗ И РАСПРЕДЕЛЕНИЯ ЧАСТОТ И АЛЛЕЛЕЙ ПОЛИМОРФНОГО ВАРИАНТА (RS1048943) CYP1A1………………………………………………….
3.6. СВЯЗЬ МЕЖДУ ГЕНЕТИЧЕСКИМИ ВАРИАНТАМИ СИСТЕМЫ БИОТРАНСФОРМАЦИИ И КЛИНИЧЕСКИМИ ХАРАКТЕРИСТИКАМИ АРТРИТА 48
3.7. ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ГЕНЕТИЧЕСКИХ МАРКЕРОВ СИСТЕМЫ БИОТРАНСФОРМАЦИИ В РАЗВИТИИ И ПРОГРЕССИРОВАНИИ АРТРИТА 51
ГЛАВА 4. ПЕРСПЕКТИВЫ ИССЛЕДОВАНИЙ ГЕНОВ СИСТЕМЫ БИОТРАНСФОРМАЦИИ В ЛЕЧЕНИИ ЮВЕНИЛЬНОГО ИДИОПАТИЧЕСКОГО АРТРИТА 54
4.1. РАЗРАБОТКА ПЕРСОНАЛИЗИРОВАННОГО ПОДХОДА К ЛЕЧЕНИЮ АРТРИТА НА ОСНОВЕ ГЕНЕТИЧЕСКИХ ДАННЫХ 54
4.2. ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ГЕННОЙ ТЕРАПИИ ДЛЯ МОДУЛЯЦИИ АКТИВНОСТИ ГЕНОВ СИСТЕМЫ БИОТРАНСФОРМАЦИИ 57
4.3. ПОТЕНЦИАЛЬНЫЕ НОВЫЕ МИШЕНИ ДЛЯ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОГО ВМЕШАТЕЛЬСТВА НА УРОВНЕ СИСТЕМЫ БИОТРАНСФОРМАЦИИ 60
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 63
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 65

Весь текст будет доступен после покупки

Ювенильный идиопатический артрит (ЮИА) является одним из наиболее распространенных хронических ревматических заболеваний у детей и подростков. Он характеризуется хроническим воспалением суставов, что приводит к значительному ограничению двигательных функций и значительному негативному влиянию на качество жизни пациентов. ЮИА является гетерогенным заболеванием, и его точные причины до сих пор остаются неизвестными. Однако, последние исследования в области молекулярной генетики и биотрансформации позволяют нам более глубоко понять механизмы развития и прогрессирования этого заболевания.

Весь текст будет доступен после покупки

Глава 1 "Основы молекулярной генетики и биотрансформации" представит основные понятия и принципы молекулярной генетики, включая структуру ДНК, гены, аллели, мутации и генетическую изменчивость. Будут рассмотрены основные механизмы биотрансформации, включая фазы метаболизма, роль ферментов и генов системы биотрансформации.
Глава 2 "Методы молекулярно-генетических исследований" представит различные методы, используемые для изучения генетических факторов, связанных с ЮИА. В работе будут рассмотрены методы генетического анализа, включая полимеразную цепную реакцию (ПЦР), секвенирование ДНК и методы определения генетической изменчивости.
Глава 3 "Гены системы биотрансформации и их связь с ЮИА" представит результаты исследований, связанных с выявлением генетических вариантов, связанных с ЮИА. Будут рассмотрены гены, кодирующие ферменты системы биотрансформации, и их роль в развитии и прогрессировании ЮИА. "Экспериментальные модели исследования генов системы биотрансформации" представит результаты исследований, проведенных на экспериментальных моделях, которые позволяют более глубоко изучить механизмы взаимодействия генов системы биотрансформации и ЮИА. Будут рассмотрены различные модели, включая животных и клеточные модели.
"Клинические исследования генов системы биотрансформации у больных ЮИА" представит результаты клинических исследований, проведенных на пациентах с ЮИА. Будут рассмотрены результаты ассоциативных исследований, а также исследования экспрессии генов системы биотрансформации у больных ЮИА.
Глава 4 "Перспективы исследований генов системы биотрансформации в лечении ЮИА" представит перспективы использования знаний о генах системы биотрансформации в разработке новых подходов к лечению ЮИА. Будут рассмотрены возможности индивидуальной терапии на основе генетических данных, а также перспективы использования генной терапии и фармакогенетики.
В заключении будут подведены итоги работы и сделаны выводы о значимости исследований генов системы биотрансформации для понимания механизмов развития и прогрессирования ЮИА, а также их потенциальной роли в разработке новых методов диагностики и лечения этого заболевания.
Исследование молекулярно-генетических аспектов генов системы биотрансформации у больных ювенильным идиопатическим артритом имеет высокую актуальность в современной медицине. Ювенильный идиопатический артрит является одним из наиболее распространенных хронических ревматических заболеваний у детей и подростков, и его этиология до сих пор остается недостаточно изученной. Изучение генетических факторов, влияющих на развитие и прогрессирование этого заболевания, может привести к более точному диагнозу, прогнозу и выбору индивидуального подхода к лечению пациентов. Такое исследование может также способствовать разработке новых молекулярно-генетических маркеров, которые помогут определить группы риска для развития ювенильного идиопатического артрита и предотвратить его возникновение.

Весь текст будет доступен после покупки

1. Алексеева Екатерина Иосифовна Ювенильный идиопатический артрит: клиническая картина, диагностика, лечение // ВСП. 2015.
2. Бакутенко И.Ю., Гилевская И.Д., Никитченко Н.В., Сечко Е.В., Чичко А.М., Сукало А.В., Рябоконь Н.И. ПОЛИМОРФНЫЕ ВАРИАНТЫ ГЕНОВ PSMA6 И PSMC6 КАК ФАКТОРЫ ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТИ К ЮВЕНИЛЬНОМУ ИДИОПАТИЧЕСКОМУ АРТРИТУ В БЕЛОРУССКОЙ ПОПУЛЯЦИИ // Молекулярная и прикладная генетика. 2019.
3. Бычков Евгений Николаевич, Бородулин Владимир Борисович, Барыльник Юлия Борисовна, Филиппова Наталья Валерьевна Молекулярно-генетические аспекты наркотической зависимости // Социальная и клиническая психиатрия. 2014.
4. Волков А.Н., Начева Л.В. МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ В ПРАКТИКЕ СОВРЕМЕННЫХ МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ. ЧАСТЬ III: ГЕНОДИАГНОСТИКА ЧЕЛОВЕКА ПРИ РЕШЕНИИ МЕДИЦИНСКИХ ЗАДАЧ // Фундаментальная и клиническая медицина . 2021.
5. Герасимова Ксения Владимировна, Сычев Дмитрий Алексеевич Клиническая фармакогенетика: исторический очерк // Медицинские технологии. Оценка и выбор. 2012.
6. Гром Алексей А. Системный ювенильный идиопатический артрит: механизмы развития, мишени для генноинженерном биологическом терапии // ВСП. 2012.
7. Гуляева Ольга Николаевна, Казицкая А.С., Загородникова О.А., Ренге Л.В., Жукова А.Г. ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНОВ СИСТЕМЫ БИОТРАНСФОРМАЦИИ КСЕНОБИОТИКОВ И ЗАДЕРЖКА ВНУТРИУТРОБНОГО РАЗВИТИЯ ПЛОДА У РАБОТНИЦ ПРОМЫШЛЕННЫХ ПРЕДПРИЯТИЙ // Мед. труда и пром. экол.. 2021.

Весь текст будет доступен после покупки