содержание
ВВЕДЕНИЕ 5
ГЛАВА 1. ОСНОВЫ МОЛЕКУЛЯРНОЙ ГЕНЕТИКИ И БИОТРАНСФОРМАЦИИ 8
1.1. ИСТОРИЧЕСКИЙ ОБЗОР И РАЗВИТИЕ МОЛЕКУЛЯРНОЙ ГЕНЕТИКИ 8
1.2. МЕХАНИЗМЫ БИОТРАНСФОРМАЦИИ В ОРГАНИЗМЕ 11
1.3. РОЛЬ ГЕНОВ СИСТЕМЫ БИОТРАНСФОРМАЦИИ В ПАТОГЕНЕЗЕ ЮВЕНИЛЬНОГО ИДИОПАТИЧЕСКОГО АРТРИТА 14
1.4 ГЕНЫ СИСТЕМЫ БИОТРАНСФОРМАЦИИ И ИХ СВЯЗЬ С ЮВЕНИЛЬНЫМ ИДИОПАТИЧЕСКИМ АРТРИТОМ 16
1.4.1. ГЕНЫ ФАЗЫ I БИОТРАНСФОРМАЦИИ И ИХ РОЛЬ В ПАТОГЕНЕЗЕ АРТРИТА 16
1.4.3. ХАРАКТЕРИСТИКА И СТРУКТУРА ПОЛИМОРФНОГО ВАРИАНТА ГЕНА cyp1a1(rs1048943) ……………………………………………………19
1.4.4. ХАРАКТЕРИСТИКА И СТРУКТУРА ПОЛИМОРФНОГО ВАРИАНТА ГЕНА CYP2E1 (RS156413432)…………………………………………………21
1.4.5. ХАРАКТЕРИСТИКА И СТРУКТУРА ПОЛИМОРФНОГО ВАРИАНТА ГЕНА EPHX1(RS1051740)…………………………………………………………24
1.4.6. ХАРАКТЕРИСТИКА И СТРУКТУРА ПОЛИМОРФНОГО ВАРИАНТА ГЕНА NQO1(RS1131341)…………………………………………………………24
1.5. ВЛИЯНИЕ ПОЛИМОРФИЗМОВ ГЕНОВ СИСТЕМЫ БИОТРАНСФОРМАЦИИ НА ОТВЕТ НА ЛЕКАРСТВЕННУЮ ТЕРАПИЮ АРТРИТА 25
ГЛАВА 2. МЕТОДЫ МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ 28
2.1. ПОЛИМЕРАЗНАЯ ЦЕПНАЯ РЕАКЦИЯ (ПЦР) И ЕЕ ПРИМЕНЕНИЕ В ГЕНЕТИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЯХ 28
2.2. СЕКВЕНИРОВАНИЕ ДНК И РНК ДЛЯ АНАЛИЗА ГЕНОВ СИСТЕМЫ БИОТРАНСФОРМАЦИИ 31
2.3. МЕТОДЫ ГЕНОТИПИРОВАНИЯ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В ИССЛЕДОВАНИЯХ ЮВЕНИЛЬНОГО ИДИОПАТИЧЕСКОГО АРТРИТА 34
2.4. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ МОДЕЛИ ИССЛЕДОВАНИЯ ГЕНОВ СИСТЕМЫ БИОТРАНСФОРМАЦИИ 37
2.4.1. ЖИВОТНЫЕ МОДЕЛИ ДЛЯ ИЗУЧЕНИЯ РОЛИ ГЕНОВ СИСТЕМЫ БИОТРАНСФОРМАЦИИ В ПАТОГЕНЕЗЕ АРТРИТА 37
2.4.2. ИН ВИТРО МОДЕЛИ ДЛЯ АНАЛИЗА ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ ГЕНОВ СИСТЕМЫ БИОТРАНСФОРМАЦИИ 40
2.4.3. ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ГЕНЕТИЧЕСКИ МОДИФИЦИРОВАННЫХ ОРГАНИЗМОВ ДЛЯ ИЗУЧЕНИЯ ВЛИЯНИЯ ГЕНОВ БИОТРАНСФОРМАЦИИ НА РАЗВИТИЕ АРТРИТА 42
ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ГЕНОВ СИСТЕМЫ БИОТРАНСФОРМАЦИИ У БОЛЬНЫХ ЮВЕНИЛЬНЫМ ИДИОПАТИЧЕСКИМ АРТРИТОМ 45
3.1. АНАЛИЗ ПОЛИМОРФИЗМОВ ГЕНОВ СИСТЕМЫ БИОТРАНСФОРМАЦИИ У ПАЦИЕНТОВ С АРТРИТОМ 45
3.2 АНАЛИЗ РАСПРЕДЕЛЕНИЯ ЧАСТОТ И АЛЛЕЛЕЙ ПОЛИМОРФНОГО ВАРИАНТА(RS1131341) ГЕНА NQO1................................................................
3.3 АНАЛИХ РАСПРЕДЕЛЕНИЯ ЧАСТОТ И АЛЛЕЛЕЙ ПОЛИМОРФНОГО ВАРИАНТА (RS1051740) EPHX1..........................................................................
3.4 АНАЛИЗ И РАСПРЕДЕЛЕНИЯ ЧАСТОТ И АЛЛЕЛЕЙ ПОЛИМОРФНОГО ВАРИАНТА(RS156413432) ГЕНА CYP2E1………………………………………..
3.5 АНАЛИЗ И РАСПРЕДЕЛЕНИЯ ЧАСТОТ И АЛЛЕЛЕЙ ПОЛИМОРФНОГО ВАРИАНТА (RS1048943) CYP1A1………………………………………………….
3.6. СВЯЗЬ МЕЖДУ ГЕНЕТИЧЕСКИМИ ВАРИАНТАМИ СИСТЕМЫ БИОТРАНСФОРМАЦИИ И КЛИНИЧЕСКИМИ ХАРАКТЕРИСТИКАМИ АРТРИТА 48
3.7. ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ГЕНЕТИЧЕСКИХ МАРКЕРОВ СИСТЕМЫ БИОТРАНСФОРМАЦИИ В РАЗВИТИИ И ПРОГРЕССИРОВАНИИ АРТРИТА 51
ГЛАВА 4. ПЕРСПЕКТИВЫ ИССЛЕДОВАНИЙ ГЕНОВ СИСТЕМЫ БИОТРАНСФОРМАЦИИ В ЛЕЧЕНИИ ЮВЕНИЛЬНОГО ИДИОПАТИЧЕСКОГО АРТРИТА 54
4.1. РАЗРАБОТКА ПЕРСОНАЛИЗИРОВАННОГО ПОДХОДА К ЛЕЧЕНИЮ АРТРИТА НА ОСНОВЕ ГЕНЕТИЧЕСКИХ ДАННЫХ 54
4.2. ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ГЕННОЙ ТЕРАПИИ ДЛЯ МОДУЛЯЦИИ АКТИВНОСТИ ГЕНОВ СИСТЕМЫ БИОТРАНСФОРМАЦИИ 57
4.3. ПОТЕНЦИАЛЬНЫЕ НОВЫЕ МИШЕНИ ДЛЯ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОГО ВМЕШАТЕЛЬСТВА НА УРОВНЕ СИСТЕМЫ БИОТРАНСФОРМАЦИИ 60
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 63
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 65
ГЛАВА 1. ОСНОВЫ МОЛЕКУЛЯРНОЙ ГЕНЕТИКИ И БИОТРАНСФОРМАЦИИ 8
1.1. ИСТОРИЧЕСКИЙ ОБЗОР И РАЗВИТИЕ МОЛЕКУЛЯРНОЙ ГЕНЕТИКИ 8
1.2. МЕХАНИЗМЫ БИОТРАНСФОРМАЦИИ В ОРГАНИЗМЕ 11
1.3. РОЛЬ ГЕНОВ СИСТЕМЫ БИОТРАНСФОРМАЦИИ В ПАТОГЕНЕЗЕ ЮВЕНИЛЬНОГО ИДИОПАТИЧЕСКОГО АРТРИТА 14
1.4 ГЕНЫ СИСТЕМЫ БИОТРАНСФОРМАЦИИ И ИХ СВЯЗЬ С ЮВЕНИЛЬНЫМ ИДИОПАТИЧЕСКИМ АРТРИТОМ 16
1.4.1. ГЕНЫ ФАЗЫ I БИОТРАНСФОРМАЦИИ И ИХ РОЛЬ В ПАТОГЕНЕЗЕ АРТРИТА 16
1.4.3. ХАРАКТЕРИСТИКА И СТРУКТУРА ПОЛИМОРФНОГО ВАРИАНТА ГЕНА cyp1a1(rs1048943) ……………………………………………………19
1.4.4. ХАРАКТЕРИСТИКА И СТРУКТУРА ПОЛИМОРФНОГО ВАРИАНТА ГЕНА CYP2E1 (RS156413432)…………………………………………………21
1.4.5. ХАРАКТЕРИСТИКА И СТРУКТУРА ПОЛИМОРФНОГО ВАРИАНТА ГЕНА EPHX1(RS1051740)…………………………………………………………24
1.4.6. ХАРАКТЕРИСТИКА И СТРУКТУРА ПОЛИМОРФНОГО ВАРИАНТА ГЕНА NQO1(RS1131341)…………………………………………………………24
1.5. ВЛИЯНИЕ ПОЛИМОРФИЗМОВ ГЕНОВ СИСТЕМЫ БИОТРАНСФОРМАЦИИ НА ОТВЕТ НА ЛЕКАРСТВЕННУЮ ТЕРАПИЮ АРТРИТА 25
ГЛАВА 2. МЕТОДЫ МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ 28
2.1. ПОЛИМЕРАЗНАЯ ЦЕПНАЯ РЕАКЦИЯ (ПЦР) И ЕЕ ПРИМЕНЕНИЕ В ГЕНЕТИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЯХ 28
2.2. СЕКВЕНИРОВАНИЕ ДНК И РНК ДЛЯ АНАЛИЗА ГЕНОВ СИСТЕМЫ БИОТРАНСФОРМАЦИИ 31
2.3. МЕТОДЫ ГЕНОТИПИРОВАНИЯ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В ИССЛЕДОВАНИЯХ ЮВЕНИЛЬНОГО ИДИОПАТИЧЕСКОГО АРТРИТА 34
2.4. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ МОДЕЛИ ИССЛЕДОВАНИЯ ГЕНОВ СИСТЕМЫ БИОТРАНСФОРМАЦИИ 37
2.4.1. ЖИВОТНЫЕ МОДЕЛИ ДЛЯ ИЗУЧЕНИЯ РОЛИ ГЕНОВ СИСТЕМЫ БИОТРАНСФОРМАЦИИ В ПАТОГЕНЕЗЕ АРТРИТА 37
2.4.2. ИН ВИТРО МОДЕЛИ ДЛЯ АНАЛИЗА ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ ГЕНОВ СИСТЕМЫ БИОТРАНСФОРМАЦИИ 40
2.4.3. ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ГЕНЕТИЧЕСКИ МОДИФИЦИРОВАННЫХ ОРГАНИЗМОВ ДЛЯ ИЗУЧЕНИЯ ВЛИЯНИЯ ГЕНОВ БИОТРАНСФОРМАЦИИ НА РАЗВИТИЕ АРТРИТА 42
ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ГЕНОВ СИСТЕМЫ БИОТРАНСФОРМАЦИИ У БОЛЬНЫХ ЮВЕНИЛЬНЫМ ИДИОПАТИЧЕСКИМ АРТРИТОМ 45
3.1. АНАЛИЗ ПОЛИМОРФИЗМОВ ГЕНОВ СИСТЕМЫ БИОТРАНСФОРМАЦИИ У ПАЦИЕНТОВ С АРТРИТОМ 45
3.2 АНАЛИЗ РАСПРЕДЕЛЕНИЯ ЧАСТОТ И АЛЛЕЛЕЙ ПОЛИМОРФНОГО ВАРИАНТА(RS1131341) ГЕНА NQO1................................................................
3.3 АНАЛИХ РАСПРЕДЕЛЕНИЯ ЧАСТОТ И АЛЛЕЛЕЙ ПОЛИМОРФНОГО ВАРИАНТА (RS1051740) EPHX1..........................................................................
3.4 АНАЛИЗ И РАСПРЕДЕЛЕНИЯ ЧАСТОТ И АЛЛЕЛЕЙ ПОЛИМОРФНОГО ВАРИАНТА(RS156413432) ГЕНА CYP2E1………………………………………..
3.5 АНАЛИЗ И РАСПРЕДЕЛЕНИЯ ЧАСТОТ И АЛЛЕЛЕЙ ПОЛИМОРФНОГО ВАРИАНТА (RS1048943) CYP1A1………………………………………………….
3.6. СВЯЗЬ МЕЖДУ ГЕНЕТИЧЕСКИМИ ВАРИАНТАМИ СИСТЕМЫ БИОТРАНСФОРМАЦИИ И КЛИНИЧЕСКИМИ ХАРАКТЕРИСТИКАМИ АРТРИТА 48
3.7. ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ГЕНЕТИЧЕСКИХ МАРКЕРОВ СИСТЕМЫ БИОТРАНСФОРМАЦИИ В РАЗВИТИИ И ПРОГРЕССИРОВАНИИ АРТРИТА 51
ГЛАВА 4. ПЕРСПЕКТИВЫ ИССЛЕДОВАНИЙ ГЕНОВ СИСТЕМЫ БИОТРАНСФОРМАЦИИ В ЛЕЧЕНИИ ЮВЕНИЛЬНОГО ИДИОПАТИЧЕСКОГО АРТРИТА 54
4.1. РАЗРАБОТКА ПЕРСОНАЛИЗИРОВАННОГО ПОДХОДА К ЛЕЧЕНИЮ АРТРИТА НА ОСНОВЕ ГЕНЕТИЧЕСКИХ ДАННЫХ 54
4.2. ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ГЕННОЙ ТЕРАПИИ ДЛЯ МОДУЛЯЦИИ АКТИВНОСТИ ГЕНОВ СИСТЕМЫ БИОТРАНСФОРМАЦИИ 57
4.3. ПОТЕНЦИАЛЬНЫЕ НОВЫЕ МИШЕНИ ДЛЯ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОГО ВМЕШАТЕЛЬСТВА НА УРОВНЕ СИСТЕМЫ БИОТРАНСФОРМАЦИИ 60
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 63
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 65
Весь текст будет доступен после покупки
Показать еще текст