Муковисцидоз.

1.Введение ….....................................................................................................4
2. Классификация ….........................................................................................5
3. Этиология и патогенез .................................................................................7
4. Клиническая картина ….............................................................................12
5. Диагностика …............................................................................................17
5.1 Лабораторная диагностика …..................................................................17
5.2 Инструментальная диагностика ..............................................................20
6. Лечение …....................................................................................................22
7. Прогноз…………………………………………………………………….28
Заключение …..................................................................................................29
Список использованной литературы …........................................................30

Весь текст будет доступен после покупки

Муковисцидоз (кистозный фиброз поджелудочной железы или болезнь Ландштейнера-Фанкони) — это аутосомно-рецессивное моногенное наследственное заболевание, которое характеризуется ранней манифестацией клинических проявлений с поражением всех экзокринных желёз, а также жизненно важных органов и систем организма.
Муковисцидоз был впервые описан в 1938 г. патологоанатомом Дороти Андерсен, которая, описывая кистозную дегенерацию поджелудочной железы в сочетании с легочной патологией у маленьких детей, предложила термин «кистозный фиброз» (англ. cystic fibrosis). Другое наименование - «муковисцидоз» - ввел С. Фарбер в 1944 г. (лат. mucus - «слизь», viscus -«вязкий»), указывая на роль повышения вязкости секрета экзокринных желез.
Частота заболевания колеблется среди представителей европеоидов составляет от 1:600 до 1:17000 новорожденных. В РФ частота муковисцидоза составляет по данным ФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. академика Н.П. Бочкова» 1:9000 новорожденных

Весь текст будет доступен после покупки

I. Классификация, принятая ВОЗ, Международной Ассоциацией Муковисцидоза, Европейской Ассоциацией Муковисцидоза:
- Классический муковисцидоз с панкреатической недостаточностью (смешанная или легочно-кишечная форма заболевания).
- Классический муковисцидоз с ненарушенной функцией поджелудочной железы (преимущественно легочная форма заболевания).
- Неопределенный диагноз при положительном неонатальном скрининге на муковисцидоз, E84.9.
- Заболевания, ассоциированные с геном CFTR(МВТР)
- изолированная обструктивная азооспермия;
- хронический панкреатит;
- диссеминированные бронхоэктазы.
II. Клиническая классификация муковисцидоза (предложенная на основе Рабочей классификации муковисцидоза (Рачинский С.В., Капранов Н.И., 2000), рекомендаций ВОЗ и Европейской ассоциации муковисцидоза)
Согласно этой классификации определяются форма болезни, фаза и активность процесса, дается характеристика бронхолегочных проявлений и указываются осложнения.
- Форма болезни
> Смешанная (легочно-кишечная).
> Легочная.
> Кишечная.
Формы выделяются по преимущественному поражению соответствующих систем.
- Фаза и активность процесса
> Фаза ремиссии.
> Активность малая, средняя.
> Фаза обострения (бронхит, пневмония).
Фазы процесса относятся к бронхолегочным проявлениям заболевания. Характеристика бронхолегочных изменений
- Клиническая
> Бронхит (острый, рецидивирующий, хронический).
> Пневмония (повторная, рецидивирующая).
- Эндоскопическая
>Эндобронхит катаральный, катарально-гнойный, гнойный ограниченный и распространенный.
- Функциональная
> Тип нарушений (обструктивный, рестриктивный, смешанный).
> Степень нарушений (I, II, III).
Осложнения
Ателектазы, абсцессы, пневмоторакс, пиопневмоторакс, легочное сердце, кровохарканье, легочное и желудочное кровотечение, гайморит, отечный синдром, цирроз печени, эквиваленты мекониального илеуса, выпадения прямой кишки, отставание в физическом развитии [10].

Весь текст будет доступен после покупки

Ген CFTR (МВТР - трансмембранный регулятор проводимости муковисцидоза) был идентифицирован в 1989 г. Ген расположен в середине длинного плеча 7 аутосомы. Он контролирует структуру и функцию соответствующего белка. Последние исследования показали, что МВТР является собственно хлоридным каналом.
Белок МВТР локализуется в апикальной части мембраны эпителиальных клеток, выстилающих выводные протоки экзокринных желёз (потовых, слюнных, желез в бронхах, поджелудочной железе, кишечнике, урогенитальном тракте), он регулирует транспорт электролитов (главным образом хлора) между клетками и межклеточной жидкостью [15].
Муковисцидоз обусловлен мутацией гена CFTR. Данные мутации нарушают не только транспорт, но и секрецию ионов хлора. При затруднении их прохождения через клеточную мембрану увеличивается реабсорбция натрия железистыми клетками, нарушается электрический потенциал просвета, что вызывает изменение электролитного состава и дегидратацию секрета желез внешней секреции. В результате выделяемый секрет становится густым и вязким. При этом страдают легкие, желудочно-кишечный тракт, печень, поджелудочная железа, мочеполовая система (табл.1)








Таблица 1. Патогенез муковисцидоза




Недостаток функции белка при муковисцидозе приводит к нарушению работы хлоридного канала, расположенного в апикальной (верхушечной) части клеток экзокринных желез. В результате этого дефекта анионы хлора задерживаются в клетке, усиливают абсорбцию катионов натрия и воды. Потеря воды из просветов экзокринных желез ведет к повышению вязкости их секрета, обтурации органов и нарушению их функций.
В легких происходит обезвоживание секрета бронхов; он становится более вязким, нарушается клиренс слизи на поверхности реснитчатого эпителия. Это провоцирует развитие бактериальной инфекции [16].
Особенностями хронической инфекции легких у больных муковисцидозом является то, что данная инфекция в 2/3 случаев вызывается не монокультурой, а ассоциацией микроорганизмов. ругой особенностью микрофлоры при хронической инфекции легких у больных муковисцидозом является различная резистентность к антибиотикам представителей одного и того же вида возбудителя, персистирующего у больного в легких. Это обусловлено как фенотипической гетерогенностью, которая является результатом адаптации микроорганизма при персистенции под воздействием антибиотикотерапии и/или иммунной системы, так и с изменчивостью, связаной с генетическими изменениями, происходящими в бактериях при персистенции - приобретением или потерей мобильных генетических элементов, которые имеют в своем составе гены резистентности к антибиотикам [13].
Хроническое инфицирование дыхательных путей патогенными микроорганизмами вызывает морфологические изменения бронхиального дерева и интерстиция легких; типичные изменения при муковисцидозе - бронхоэктазы и бронхиолоэктазы, очаги интерстициального фиброза, кистозные изменения, буллезные эмфиземы и ателектазы сегментов.
Сгущение секрета поджелудочной железы часто приводит к обструкции ее протоков еще до рождения ребенка. В результате панкреатические ферменты, которые продолжают вырабатываться в ацинусах в обычном количестве, не достигают двенадцатиперстной кишки. Накопление активных ферментов приводит к аутолизу ткани поджелудочной железы. Развивается обтурация протоков вязким секретом и кистозно-фиброзное перерождение ее паренхимы, что способствует аутолизу ткани железы с формированием типичного фиброзно-кавернозного панкреатита, явлений стеатореи, мальабсорбции и сопутствующей недостаточности жирорастворимых витаминов А, Б, Е, К, приводящей к отставанию в физическом развитии. В результате поражения островков Лангерганса развивается эндокринная недостаточность поджелудочной железы, что ведет к формированию сахарного диабета.

Весь текст будет доступен после покупки