СЕМЕЙНЫЙ СЛУЧАЙ СИНДРОМА ПЕЙЦА-ЕГЕРСА В БАШКОРТОСТАНЕ

ВВЕДЕНИЕ……………………………………………………………………….3
1. Обзор литературы………………………………………………………………5
1.1. Синдром Пейца-Егерса: основные характеристики и симптомы…………5
1.2. Причины возникновения синдрома и его генетическая природа…………6
1.3. Диагностика синдрома Пейца-Егерса и особенности его выявления…….8
1.4. Методы лечения и поддержки пациентов с синдромом Пейца-Егерса….10
1.5 Ген STK11……………………………………………………………………12
1.5.1. Функции белка STK11………………………………………………...….14
1.5.2 Взаимодействия разных белков с белком STK11………………………..15
1.6. Факторы риска синдрома Пейца-Егерса…………………………………..19
2. Материалы и методы исследования…………………………………………22
2.1. Материалы исследования…………………………………………………..22
2.1.1. Выборка больных ………………………………………………………...22
2.2. Методы исследования………………………………………………………23
2.2.1. Требования к взятию биологического материала………….…………...23
2.2.2. Полимеразная цепная реакция (ПЦР)…………………………………...24
2.2.3. Анализ кривых плавления с высоким разрешением (HRM-анализ)…..26
2.2.4. Секвенирование по Сенгеру……………………………………………...26
3. Результаты и их обсуждение…………………………………………………30
3.1. Роль социальных служб и организаций в помощи семье с синдромом Пейца-Егерса……………………………………………………………………..30
3.2. Роль социальных служб и организаций в помощи семье с синдромом Пейца-Егерса…………………………………………………………………….33
ЗАКЛЮЧЕНИЕ……………………………………………………….…………35
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВИ ЛИТЕРАТУРЫ……….37

Весь текст будет доступен после покупки

Синдром Пейтца-Егерса - редкое генетическое заболевание с аутосомно-доминантным типом наследования и подтвержденной генетической гетерогенностью [1], характеризующееся наличием гамартомного полипоза кишечника и пигментных пятен на коже и слизистых оболочках губ и щек. Для пациентов с установленным заболеванием риск развития одного из нескольких типов рака в течение жизни (от 15 до 64 лет) составляет 93% [2]. По актуальным данным на 2022 г., частота встречаемости заболевания оценивается от 1 на 25 тыс. до 1 на 300 тыс. человек в разных этнических группах [3]. По исследованию шанхайских клинических центров, в ряде китайских регионов встречаемость заболевания составляет до 1 на 8,3 тыс. человек [4].
Большинство (66-94%) случаев заболевания связаны с мутациямиSTK11/LKB1, приводящими к снижению функций гена [5]. В случаях заболевания без изменений в STK11 причиной являются мутации в других хромосомных локусах и генах, регулирующих активностьSTK11 [5-8]. В связи с высоким риском малигнизации полипов кишечника и развития других видов рака пациенты нуждаются в регулярных скрининговых обследованиях, а также в обследовании родственников (в том числе бессимптомных), для выявления пациентов высокого риска. В большинстве случаев развитие СПЕ связано с наличием мутации в гене STK11, однако не у всех пациентов имеется данная мутация.

Весь текст будет доступен после покупки

1. Обзор литературы

1.1. Синдром Пейца-Егерса: основные характеристики и симптомы

Гамартомный полипоз Пейтца-Егерса — редкое (орфанное) заболевание: ежегодно синдром регистрируется у 1 пациента на 25 000-300 000 населения. Одинаково часто выявляется у мужчин и женщин независимо от этнических или расовых отличий.
В 1896 году лондонский врач Hutchinson J. описал клиническое наблюдение сестер-близнецов с «уникальной чернильной пигментацией губ и рта» и необычной судьбой — одна сестра погибла от кишечной непроходимости в возрасте 20 лет, а вторая умерла от рака молочной железы в возрасте 52 лет [7]. Затем в 1921 году голландский врач Peutz J. сообщил о семье с полипозом кишечника и слизисто-кожной пигментацией [8]. В 1949 году доктор Jeghers H. с коллегами опубликовал собственные данные о десяти случаях подобного полипоза в одной семье, подчеркнув при этом аутосомно-доминантный тип наследования заболевания [9]. В результате в 1954 году Bruwer A. с соавт. из клиники Мейо ввел эпоним «синдром Пейтца-Егерса», который принят и по настоящее время [10].
Заболевание проявляется с рождения, у ребенка обнаруживаютмножественные лентиго— пигментные пятна темно-коричневого цвета размером от нескольких миллиметров до 1 см. При болезни Пейтца-Егерса они преимущественно располагаются на губах и слизистой оболочке ротовой полости, второй по частоте локализацией является промежность (на наружных половых органах и вокруг анального отверстия). Изредка пятна выявляют на нижних конечностях. У некоторых пациентов пигментация исчезает самостоятельно после периода полового созревания.

Весь текст будет доступен после покупки

1. Белышева Т. С., Наседкина Т. В., Валиев Т. Т., Матинян Н. В., Малихова О. А., Семенова В. В., Козлова В. М., Казубская Т. П., Вишневская Я. В., Михайлова С. Н., Варфоломеева С. Р. Синдром Пейтца-Егерса: мультидисциплинарный подход в диагностике на примере клинического случая // РЖДГиО. 2021. №4. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/sindrom-peyttsa-egersa-multidistsiplinarnyy-podhod-v-diagnostike-na-primere-klinicheskogo-sluchaya (дата обращения: 22.05.2024).
2. Бермишева М.А., Зиннатуллина Г.Ф., Ганцев Ш.Х. с соавт. Частота выявления мутации 5382insC в гене BRCA1 / М.А. Бермишева, Г.Ф. Зиннатуллина, Ш.Х. Ганцев с соавт. – Вопросы онкологии, 2008. – C.31-33.
3. Бесова Н.С. Выбор адъювантной лекарственной терапии на основе молекулярной классификации рака молочной железы / Н.С. Бесова. – Опухоли женской репродуктивной системы. Лечение опухолей молочной железы, 2012. – С. 61–72.
4. Каприн А.Д. Злокачественные новообразования в России в 2021 году (заболеваемость и смертность) / А.Д. Каприн, В.В. Старинский, А.О. Шахзадова – М.: МНИ-ОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России, 2022. – 252 с.
5. Липатов О.Н., Ахметгареева К.Т. РОЛЬ ГЕНЕТИЧЕСКИХ МУТАЦИЙ В ПРОФИЛАКТИКЕ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ У ЗДОРОВОГО НАСЕЛЕНИЯ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ) // Креативная хирургия и онкология. 2020. №4. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/rol-geneticheskih-mutatsiy-v-profilaktike-zlokachestvennyh-novoobrazovaniy-u-zdorovogo-naseleniya-obzor-literatury (дата обращения: 22.05.2024).
6. Лохматов Максим Михайлович, Будкина Т.Н., Олдаковский В.И., Дьяконова Е.Ю. Синдром Пейтца-Егерса: диагностические и лечебные возможности современной внутрипросветной эндоскопии на примере собственного клинического наблюдения // ПФ. 2016. №4. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/sindrom-peyttsa-egersa-diagnosticheskie-i-lechebnye-vozmozhnosti-sovremennoy-vnutriprosvetnoy-endoskopii-na-primere-sobstvennogo (дата обращения: 22.05.2024).
7. Масляков, В. В. Синдром Пейтца-Егерса как причина развития кишечной непроходимости [] / В. В. Масляков, Н. В. Дмитриев, В. В. Кондрашов // Анналы хирургии : научно-практический журнал. - 2008. - N 4. - С. 81
8. Никитин А.Г., Бровкина О.И., Ходырев Д.С., Гусев О.А., Гордиев М.Г. Опыт создания публичной базы данных мутаций oncoBRCA: биоинформационные проблемы и решения / А.Г. Никитин, О.И. Бровкин, Д.С. Ходырев, О.А. Гусев, М.Г. Гордиев. – Клиническая практика, 2020. – С. 21–29.
9. Нургалиева А.Х., Карунас А.С., Хусаинова Р.И., Хидиятова И.М., Ахметова В.Л., Валиев Р.Р., Надыршина Д.Д., Мустафин Р.Н., Мурзабаева С.Ш., Хуснутдинова Э.К. Молекулярно-генетические методы изучения наследственных болезней человека: учеб. пособие / А.Х. Нургалиева, А.С. Карунас, Р.И. Хусаинова, И.М. Хидиятова, В.Л. Ахметова, Р.Р. Валиев, Д.Д. Надыршина, Р.Н. Мустафин, С.Ш. Мурзабаева, Э.К. Хуснутдинова. – Уфа: РИЦ БашГУ, 2013. – 102 с.
10. Синдром Пейтца–Егерса: обзор литературы и описание собственного клинического наблюдения/ Кайбышева В.О., Ивашкин В.Т., Баранская Е.К. и др.// РЖГГК – 2011 - №2.
11. Шатова Ю.С., Токмаков В.В., Владимирова Л.Ю., Ващенко Л.Н. Адъювантная химиотерапия первично-операбельного В-подтипа рака молочной железы без гиперэкспрессииHER2/neu у пациенток в постменопаузе: да или нет? / Ю.С. Шатова, В.В. Токмаков, Л.Ю. Владимирова, Л.Н. Ващенко. – Опухоли женской репродуктивной системы, 2017. – Т.13. №4 – С. 29–33.
12. Alkabban F.M., Ferguson T. Breast Cancer // FL: StatPearls Publishing, 2022.

Весь текст будет доступен после покупки