Валидация процесса стерилизации сухим жаром на фармацевтическом производстве

ВВЕДЕНИЕ 7
1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР 11
1.1. Законодательная и нормативная документация в области валидации при производстве и контроле качества лекарственных средств 11
1.1.1. Федеральный закон «О техническом регулировании» № 184-ФЗ 11
от 15.12.2002 (в ред. от 29.07.2017) 11
1.1.2. Федеральный закон «Об обращении лекарственных средств» № 61-ФЗ от 12.04.2010 (в ред. от 04.06.2018 ) 12
1.1.3. Правила надлежащей производственной практики, утвержденные Приказом Минпромторга РФ № 916 от 14.06.2016 (в ред. от 18.12.2015) 13
1.1.4. ГОСТ P 52249-2009 «Правила производства и контроля качества лекарственных средств» 14
1.1.5. МУ 64-04-001-2002 «Производство лекарственных средств. Валидация. 15
Основные положения» 15
1.2. Документация на фармацевтическом предприятии 15
1.3. Валидация процессов на фармацевтическом предприятии 17
1.4.1. Валидация и квалификация, объекты и цель валидации (квалификации) 17
1.4.2. Политика валидации 19
1.4.3. Документация по валидации 20
1.4.4. Стадии квалификации / валидации 20
1.4.1. Подходы к валидации 22
1.5. Обзор документации по менеджменту рисков 24
1.5.1. ГОСТ Р 51897-2011 «Менеджмент риска. Термины и определения» 24
1.5.2. ГОСТ Р 51901.1-2002 «Менеджмент риска. Анализ риска технологических систем». 25
1.5.3. ГОСТ Р 51901.2-2005 «Менеджмент риска. Системы менеджмента надежности» 26
1.5.4. ГОСТ Р 51901.5-2005 26
«Менеджмент риска. Руководство по применению методов анализа надежности» 26
1.5.5. ГОСТ Р 51901.6-2005 «Менеджмент риска. Программы повышения надежности» 27
1.5.6. ГОСТ Р 51901.11-2005 «Менеджмент риска. Исследования опасности и работоспособности» 27
1.5.7. ГОСТ Р 51901.12-2007 «Менеджмент риска. Метод анализа видов и последствий отказов» 28
1.5.8. ICH Q9: Управление рисками по качеству 28
1.5.9. ГОСТ Р ИСО 31000-2010 «Менеджмент риска. Принципы и руководство» 32
1.5.10. ГОСТ Р ИСО/МЭК 31010-2011 «Менеджмент риска. Методы оценки риска» 35
2. ОСНОВНАЯ ЧАСТЬ 37
2.1. Общая информация о ФГУП «Московский эндокринный завод» 37
2.2. Политика качества ФГУП «Московский эндокринный завод» 38
2.3. Теоретические основы процесса стерилизации 41
2.4. Методы и условия стерилизации 41
2.5. Термическая стерилизация 42
2.5.1. Стерилизация насыщенным паром под давлением (автоклавирование) 42
2.5.2. Стерилизация горячим воздухом (воздушная стерилизация) 43
2.6. Химическая стерилизация 44
2.6.1. Газовая стерилизация 44
2.6.2. Химическая стерилизация растворами 46
2.6.3. Стерилизация фильтрованием 47
2.7. Получение лекарственных препаратов в асептических условиях без последующей стерилизации конечного продукта 48
2.8. Радиационный метод стерилизации 49
2.9. Биологические индикаторы стерилизации 49
2.10. Анализ рисков методом FMECA на фармацевтическом производстве 51
2.11. Методические положения организации валидации процесса стерилизации 54
сухим жаром 54
2.12. Практическая реализация валидации процесса стерилизации сухим жаром 67
2.12.1. Объем работ по квалификации 70
2.12.2. Результаты испытаний 72
3. ВЫВОДЫ 82
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 83

Весь текст будет доступен после покупки

До начала химиотерапевтической революции производство большинства лекарств было мелкомасштабным, изготавливалось фармацевтами одноразово для конкретного паци-ента, или производились в «надомном» масштабе. И лишь ограниченное число пациентов могло пострадать вследствие каких-то ошибок. Вместе с взрывным характером послевоен-ного развития промышленности размеры серий производимых лекарств стали огромными. И, соответственно, требования к качеству лекарств возросли.
Качество должно быть заложено в лекарственное средство в процессе производства и проконтролировано на всех стадиях его изготовления, как это предусмотрено Правилами надлежащей производственной практики. Производитель должен обеспечить на производ-стве достижение качества лекарственных средств для того, чтобы производимый продукт соответствовал своему назначению, требованиям регистрационного досье или протоколу клинического исследования и исключался риск, который связан с неудовлетворительными безопасностью, качеством и эффективностью [1].

Весь текст будет доступен после покупки

1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1. Законодательная и нормативная документация в области валидации при произ-водстве и контроле качества лекарственных средств

1.1.1. Федеральный закон «О техническом регулировании» № 184-ФЗ
от 15.12.2002 (в ред. от 29.07.2017)

Данный Федеральный закон [2] регулирует отношения, возникающие при:
? разработке, принятии, применении и исполнении обязательных требований к про-дукции, в том числе зданиям и сооружениям, или к продукции и связанным с требованиями к продукции процессам проектирования (включая изыскания), производства, строительства, монтажа, наладки, эксплуатации, хранения, перевозки, реализации и утилизации;
? применении и исполнении на добровольной основе требований к продукции, про-цессам проектирования (включая изыскания), производства, строительства, монтажа, налад-ки, эксплуатации, хранения, перевозки, реализации и утилизации, а также к выполнению работ или оказанию услуг в целях добровольного подтверждения соответствия;
? оценке соответствия [2].
Безопасность продукции и связанных с ней процессов производства, эксплуатации, хранения, перевозки, реализации и утилизации - состояние, при котором отсутствует недо-пустимый риск, связанный с причинением вреда жизни или здоровью граждан, имуществу физических или юридических лиц, государственному или муниципальному имуществу, окружающей среде, жизни или здоровью животных и растений [2].
Декларирование соответствия - форма обязательного подтверждения соответствия продукции требованиям технических регламентов [3].
Декларированию подлежат все лекарственные средства:
? выпускаемые предприятиями - производителями лекарственных средств на террито-рии Российской Федерации;
? ввозимые на территорию Российской Федерации в порядке, установленном действу-ющим законодательством.

Весь текст будет доступен после покупки

1. Правила надлежащей производственной практики, утвержденные приказом Ми-нистерства промышленности и торговли РФ от 14 июня 2013 г. № 916 (ред. от 18.12.2015) [Электронный ресурс] URL: http://base.consultant.ru/ (дата обращения: 08.09.2018)
2. Федеральный закон РФ от 27.12.2002 №184-ФЗ «О техническом регулировании» (ред. от 29.07.2019) [Электронный ресурс] URL: http://base.consultant.ru/ (дата обращения: 08.09.2018)
3. ГОСТ Р 56532-2015 «Оценка соответствия. Рекомендации по принятию деклара-ции о соответствии продукции установленным требованиям» [Электронный ресурс] URL: http://docs.cntd.ru/document/1200122895 (дата обращения: 08.09.2018)
4. Федеральный закон РФ от 12.04.2010 г. № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 N 61-ФЗ (ред. от 02.06.2016). [Электронный ресурс] URL: http://base.consultant.ru/ (дата обращения: 08.09.2018)
5. ГОСТ Р 52249-2009 «Правила производства и контроля качества лекарственных средств.» [Электронный ресурс] URL: http://gostinform.ru/ (дата обращения: 08.09.2018)
6. МУ 64-04-001-2002. «Производство лекарственных средств. Валидация. Основные положения.» [Электронный ресурс] URL: http://base.garant.ru/ (дата обращения 08.09.2018)
7. Береговых В.В., Пятигорская Н.В., Беляев В.В., Аладышева Ж.И., Мешковский А.П., «Валидация в производстве лекарственных средств», - М.: Издательский дом «Рус-ский врач», 2010, - 286 стр.
8. Федотов А.Е. Основы GMP, - М.: АСИНКОМ, 2012, - 576 с.
9. Быковский С.Н., Василенко И.А., Максимов С.В. Комментарий к руководству Ев-ропейского Союза по надлежащей практике производства лекарственных средств для че-ловека и применения в ветеринарии. – М.: Изд-во «Перо», 2014. – 484 с.
10. EudraLex - Volume 4 - Good Manufacturing Practice (GMP) guidelines [Электронный ресурс] URL: https://ec.europa.eu/health/documents/eudralex/vol-4_en (дата обращения 12.09.2018)

Весь текст будет доступен после покупки