ВЛИЯНИЕ БЕЛКОВ ПЛАЗМЫ НА ОЦЕНКУ КАЧЕСТВА ПРЕПАРАТОВ КРОВИ

ОГЛАВЛЕНИЕ

Введение………………………………………………………………………...…3
Глава 1. Обзор литературы по теме исследования……………………………...6
1.1. Препараты плазмы крови …………………………………………..……...6
1.2. Белки сыворотки и плазмы крови………………………….…………....12
1.3. Клиническое значение лабораторного исследования белков крови…...19
1.4. Методы определения общего белка в плазме крови ………….………..26
Глава 2. Материалы и методы исследования……………………………..……37
Глава 3. Полученные результаты и их обсуждение……………………..……..49
Выводы…………………………………………………………………..………..56
Список использованных источников……………………………………….......57

Весь текст будет доступен после покупки

Плазма крови человека является источником белков, которые в результате промышленного выделения и очистки или включения в состав лекарственных средств, приобретают терапевтический потенциал. Лекарственные препараты из плазмы крови человека широко используются в клинической практике, входят в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, но объем их производства ограничен количеством доноров плазмы крови. С целью максимально рационального использования донорской крови/плазмы крови производители препаратов могут осуществлять обмен промежуточными продуктами или использовать нестандартные процессы производства.
Несмотря на то, что уже в начале XX века переливание цельной крови широко использовали в терапевтических целях, возможность применения ле-карственных препаратов, полученных из плазмы крови человека, появилась только в 1940-ых годах после внедрения технологии фракционирования плазмы, изобретенной Коном и коллегами.
Сегодня современные достижения в области выделения и очистки белков плазмы крови человека позволили получить широкий спектр лекарственных препаратов крови, применяемых в различных областях практической медицины ?Klomp et al., 2012?. Однако применение лекарственных препаратов в терапевтических целях сопровождается риском контаминации вирусами, передающимися через донорскую кровь. Поскольку для производства препаратов крови используется пул плазмы крови, полученный от большого количества доноров, даже одна донация крови (плазмы), содержащая вирусы может стать источником контаминации производственной серии препарата и инфицирования значительного количества пациентов после ее введения ?Столяров, 1999?.
Согласно Правилам проведения исследований биологических лекарственных средств Евразийского экономического союза, утвержденных Решением Совета Евразийской экономической комиссии от 3 ноября 2016 г. № 89, лекарственные препараты из плазмы крови человека представляют собой выделенные промышленным способом белки плазмы крови человека, например: альбумин, факторы свертывания крови и иммуноглобулины. Все это указывает на актуальность исследования и предопределяет выбор темы диссертации.
Проблема и?ccлeдо?вa?ни?я обусловлена? необходимостью постоянного мониторинга качества плазмы крови, белковый состав которой напрямую влияет как на качество препаратов крови, так и технологию производства.
Цель - определить компоненты фракции основных белков плазмы крови, влияющие на качество препаратов крови.
До?cти?жeни?e данной мероприятий цели? прeдпо?лa?гa?eт дальнейшему рeшeни?e следующих Сeри задач:
• Определить компоненты фракции основных белков плазмы крови доно-ров;
• Выявить изменения количества основных белков плазмы крови у доноров разного пола.
• Установить влияние группы крови на изменение количества основных белков плазмы крови доноров;
• Определить белки крови изменение количества которых приведет к изменению качества препаратов крови.
Объект и?ccлeдо?вa?ни?я – белки плазмы крови.
Предмет и?ccлeдо?вa?ни?я – уже качественные и количественные показатели белковой фракции, влияющие на качество препаратов крови.
Научная новизна? и?ccлeдо?вa?ни?я заключается в обосновании и уточнении теоретических основ и методических положений, связанных с изучением влияния состава основных белков плазмы крови на качество препаратов крови с учетом пола и группы крови.
Методология и методы исследования. Работа основана на анализе дан-ных исследования 100 индивидуальных доз плазмы крови, результатов клинико-лабораторного обследования 100 доноров и выходного контроля качества препаратов объемом более 60 литров. Для исследования биологического материала в работе использовались лабораторные методы: иммунологический и акустический.
Практическая значимость исследования. Впервые показана необходимость определения белкового состава плазмы крови с учетом пола и группы крови донора, что может оказывать влияние, как на качество препаратов крови, так и на технологию производства.
Выпускная квалификационная работа изложена на 63 страницах. Она со-стоит из оглавления, введения, трех основных глав, выводов. Список использованных источников насчитывает 63 наименований. В работе используются 8 рисунков, 8 таблиц.

Весь текст будет доступен после покупки

Глава 1. Обзор литературы по теме исследования
1.1. Препараты плазмы крови

Физиологи неслучайно называют кровь внутренней средой организма. Она взаимодействует со всеми органами, выполняет многие жизненно важные функции. Иногда у онкологических больных эти функции нарушаются. Причины бывают разными: непосредственно злокачественная опухоль, побочные эффекты препаратов, серьезные хирургические вмешательства, кровотечения, тяжелые сопутствующие заболевания, поражения красного костного мозга. Если проблему не удается решить с помощью медикаментозных препаратов, пациенту показано переливание компонентов крови ?http://www.transfusion.ru: 05.03.2022?.
Препараты крови – это лечебные средства, которые получают из донор-ской крови. Они необходимы в акушерстве, онкологии, хирургии, гематологии и во многих других медицинских сферах. Выделяют три группы таких препаратов:
– Белковые.
– Корректоры свертывающей системы крови.
– Иммунологические.
Плазма – основной материал для создания препаратов крови. Существует два способа получения свежезамороженной плазмы:
– плазмаферез (процедура, при которой часть забранной крови возвращают донору);
– центрифугирование цельной крови.
Плазма может храниться до трёх лет и перед использованием ее размораживают при температуре 35–37 °C.
Готовые препараты выпускают фармакологические компании и иногда центры крови.

Весь текст будет доступен после покупки

1. Аблаев Н. Р. Клинически значимые биохимические показатели и их интерпретация [Электронный ресурс] / Н.Р. Аблаев, Ш.А. Бейсембаева // Казахский национальный медицинский университет им. С. Д. Асфендиярова. Алматы: КНМУ, 2005. URL: http://www.kazlab.kz (дата обращения: 01.04.2021).
2. Алешкин В. А. Белки острой фазы и их клиническое значение / В. А. Алешкин, Л. И. Новикова, А. Г. Мотов, Т.Н. Алешкина // Клиническая медицина. 2001. №8. С. 39–48.
3. Биохимия: практикум / Г. Г. Борисова, Н. В. Чукина, И. С. Киселева, М. Г. Малева. Екатеринбург: УрФУ, 2017. 116 с.
4. Бургман Г. П., Лобкова Т. Н. Исследование спинномозговой жидкости. Методы. Диагностическое значение в нейрохирургии. Москва: Медицина, 1968. 144 с.
5. Вавилова Т. П. Роль церулоплазмина при развитии неопластических процессов / Т. П. Вавилова, Ю. Н. Гусарова, О. В. Королева, А. Е. Медведев // Биомедицинская химия. 2005. Т. 51, № 3. C. 263–275.
6. Вельков В. В. Прокальцитонин и С–реактивный белок в лабораторной диагностике воспалительных процессов / В. В. Вельков // Лаборатория. Журнал для врачей. Москва: ООО «Лабдиаг», 2012. № 3. С. 14–19.
7. Ганковская Л. В. Клиническая иммунология и аллергология с основами общей иммунологии: учеб. / Л. В. Ганковская, Л. В. Ковальчук, Р. Я. Мешкова. Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2011. 640 с.
8. Гурбатов С. Н., Клемина А. В., Демин И. Ю., Клемин В. А. Определе-ние липидных компонентов сыворотки крови человека на основе акустических измерений // Сборник трудов XIX сессии Российского акустического общества. Москва: ГЕОС, 2007. Т. 3. С. 145–148.
9. Дайбанырова Л. В. Клиническое значение С-реактивного белка и це-рулоплазмина у больных ишемической болезнью сердца: Автореф. дис. канд. мед. наук. / Л. В. Дайбанырова. Москва, 2017. 23 с.
10. Дедов И. И. Эндокринология: учебник / И. И. Дедов, Г. А. Мельниченко, В. В. Фадеев. Москва: ГЭОТАР–Медиа, 2013. 432 с.
11. Долгов В. В. Электрофорез в клинической лаборатории: производств. практич. изд., практич. рук-во / В. В. Долгов, Г. А. Олефиренко, О. П. Шевченко. Москва: Реафарм, 2006. 158 с.
12. Ермолаева Е. Н. Церулоплазмин – эндогенный регулятор функцио-нального состояния тромбоцитов / Е. Н. Ермолаева, Л. В. Кривохижина, С. А. Кантюков, В. П. Яковлева. Челябинск: ГБОУ ВПО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 2014. № 7. С. 492–495.
13. Здоровье и возраст ?Электронный ресурс? // Официальный сайт Роспотребнадзора. URL: http://25.rospotrebnadzor.ru/news/-/asset_publisher/ (дата обращения: 18.04.2022).
14. Избранные вопросы физиологии крови: учебное пособие / М. И. Сусликова [и др.]; ФГБОУ ВО ИГМУ Минздрава России, Кафедра нормальной физиологии. Иркутск: ИГМУ, 2021. 102 с.
15. Ишманов М. Ю., Сертакова А. В., Соловьева А. М. 250 показателей здоровья. Универсальный справочник. Москва: Научная книга, 2017. 602 с.
16. Каримов И. З. Изменение содержания С–реактивного белка и других белков острой фазы в крови больных вирусным гепатитом / И. З. Каримов, М. М. Шавловский, П. Г. Назаров. Санкт-Петербург: ГУ НИИ экспериментальной медицины РАМН, 2004. Т 3, № 4. С. 42–46.
17. Кишкун А. А. Иммунологические и серологические исследования в клинической практике. Москва: ООО «Медицинское информационное агентство», 2006. 536 с.
18. Клемина А. В., Демин И. Ю., Клемин В. А. Исследование акустического резонатора сверхмалого объема для медико-биологических приложений // Вестник ННГУ. Сер. Радиофизика. 2006. Вып. 1. № 4. С. 59–66.
19. Клинико-диагностическое значение лабораторных показателей / В. Н. Долгов [и др.]. Москва: Наука, 2003. 158 с.
20. Козлов А. В., Слепышева В. В. Определение белка в сыворотке крови [Электронный ресурс] // Terra Medica, приложение «Лабораторная диагностика». 2005 № 3 (8). URL: http://www.terramedica.spb.ru (дата обращения: 18.02.2022).
21. Комар С. И. Динамика ?1-антитрипсина и ?2-макроглобулина у больных остро текущей и затяжной пневмонией / С. И. Комар // Вопросы медицинской химии. Москва: Изд-во МГУ, 1997. № 4. С. 46–49.
22. Кухта В. К. Белки плазмы крови / В. К. Кухта, Э. И. Олецкий, А. Н. Стожаров // Патохимия и клиническое значение: Справочник. Минск: Беларусь, 1996. 387 с.
23. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник / В. В. Меньшиков ?и др.?. Москва: Медицина, 1987. 368 с.
24. Лифшиц В. М. Биохимические анализы в клинике: справочник / В.М. Лифшиц, В. И. Сидельникова. Москва: МИА, 2001. 303 c.
25. Ларский Э. Г., Рубин В. И., Солун Н. С. Биохимические методы исследования в клинике. Метод. пособие для врачей-лаборантов клинико-диагност. и биохим. лабораторий, студентов и слушателей фак. усовершенствования врачей / Э. Г. Ларский, В. И. Рубин, Н. С. Солун; Сарат. мед. ин-т. Сарат. обл. отд. здравоохранения. Саратов: Б. и., 1988. 309 с.
26. МакДермотт М. Т. Секреты эндокринологии: учебное пособие. Москва: Бином, 2010. 584 с.
27. Марри Р. Биохимия человека: учебник. Москва: Мир, 1993. Т. 1. 384 с; Т. 2. 415 с.
28. Масловская А. А. Биохимия гормонов: пособие для студентов педиатрического, медико-психологического, медико-диагностического факультетов и факультета иностранных учащихся. Гродно: ГрГМУ, 2012. 44 с.
29. Медведев В. В. Клиническая лабораторная диагностика: справочник для врачей / В. В. Медведев, Ю. З. Волчек. Санкт-Петербург: Гиппократ, 2006. 360 с.
30. Медицинская биохимия: Лабораторный практикум / под ред. Н. А. Семиколеновой. Омск: ОмГУ, 2005. 116 с.
31. Методы ветеринарной клинической лабораторной диагностики: спра-вочник / под ред. проф. И. П. Кондрахина. Москва: Колос, 2004. 520с.
32. Минеева Н. В. Группы крови человека. Основы иммуногематологии. Санкт-Петербург: Наука, 2011. 188 с.
33. Морозова В. Т. Значение общеклинических исследований в диагно-стике заболеваний / В. Т. Морозова, Р. Л. Марцишевская, И. И. Миронова и др. // Клин. лаб. диагностика. 2002. № 6. С. 101–104.
34. Назаренко Г. И. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований / Г. И. Назаренко, А. А. Кишкун. Москва: Медицина, 2005. 542 с.
35. Назаров П. Г. Иммунологические нарушения, связанные с дефицитом С–реактивного белка в организме / П. Г. Назаров // Иммунология. 2004. № 3. С. 33–37.
36. Назаров П. Г. Реактанты острой фазы воспаления. Санкт-Петербург: Наука, 2001. 423 с.
37. Общероссийская общественная организация «Российская ассоциация трансфузиологов» [Электронный ресурс]. Донорская кровь и её компоненты: характеристики и контроль качества. XIII. Криопреципитат. Стандарт организации № 13, дата принятия 01.04.2005. URL: http://www.transfusion.ru (дата обращения: 02.03.2022).
38. Пауков В. С. Роль нейтрофилов и макрофагов в локализации гноеродной инфекции / В. С. Пауков // Архив патологии. 1996. № 3. С. 30–38.
39. Полотнянко Л. И. Клиническая химия: учеб. пособие / Л. И. Полот-нянко. Москва: ВЛАДОС-ПРЕСС, 2008. 343 с.
40. Руководство по эксплуатации «Анализатор автоматический для иммуногематологических исследований «Галилео Нео» (Galileo Neo). 2017 г.
41. Санина О. Л. Биологическая роль церулоплазмина и возможности его клинического применения / Вопр. мед. химии. 1986. Т. 32, № 5. С. 7–14.
42. Сарвазян А. П., Харакоз Д. П. Акустические исследования конформационных состояний белков в водных растворах // Молекулярная и клеточная биофизика. Москва: Наука, 1977. С. 93–106.
43. Столяров И. Д. Иммунодиагностика и иммунокоррекция в клиниче-ской практике. Санкт-Петербург: СОТИС, 1999. 176 с.
44. Творогова М. Г. Железо сыворотки крови: диагностическое значение и методы исследования / М. Г. Творогова, В. И. Титов //Лаб. дело. 2003. № 3. С. 3–10.
45. Титов В. Н. Диагностическое значение повышение уровня С–реактивного белка «в клиническом» и «субклиническом» интервалах / В. Н. Титов // Клиническая лабораторная диагностика. Москва: Медицина, 2004. № 6. С. 3–10.
46. Тонких А. В. Гипоталамо-гипофизарная область и регуляции физиологических функций организма / А. В. Тонких. 2008. С. 146–161.
47. Чиркин А. А. Диагностический справочник терапевта: клинические симптомы, программы обследования больных, интерпретация данных. Минск: Беларусь, 2013. 688 с.
48 Чукаева И. И. Инфаркт миокарда и воспаление / И. И. Чукаева, О.Т.Богова, И. М. Корочкин, В. А. Алешкин // Научный обзор: НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Г. Н. Габричевского. 2007. №4. С. 19–23.
49. Abernathy T. J. The occurrence during acute infection of a protein not normally present in the blood. I. Distribution of the reactive protein in patient’s sera and the effect of calcium on the flocculation reaction with C–polysaccharide of pneumococcus / T. J. Abernathy, O. T. Avery // J. Exp. Med. 1991. Vol. 73. Р. 173–181.
50. Baumann H. The acute phase response / H. Baumann, J. Gauldie // Immu-nologie Today. 2004. N2. Р 74–80.
51. Bruins P. Activation of the complement system during and after cardiopulmonary bypass surgery: postsurgery activation involves C–reactive protein and is associated with postoperative arrhythmia / P. Bruins, H. te Velthuis, A. P. Yazdanbakhsh // Circulation. 2007. Vol. 96. № 10. P. 3542–3548.
52. Calfee J. E. An Exploratory Analysis of Pharmaceutical Drugs as Basic Research Tools / J. E. Calfee, E. DuPre // Drug Information Journal. 2012. Vol. 46. P.192–196.
53. Chen J. MMDB: Entrezqs 3D – structure database / J. Chen, J. B. Ander-son, C. DeWeese-Scott et al. // Nucleic Acids Res. 2003. Vol. 31. N 1. P. 474–477.
54. Clyne B. The C–reactive protein / B. Clyne, J. S. Olshaker // J. Emerg. Med. 1999. Vol. 17. № 6. P. 1019–1025.
55. Culotta V. C. Disorders of copper transport. / V. C. Culotta, J. D. Gitlin // Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease. – NY: McGraw-Hill, 2001. Vol. 2 ed. P. 3105–3126.
56. Dawson J. H. Coordination environment and fluoride binding of type 2 copper in the blue copper oxidase ceruloplasmin. / J. H. Dawson, D. M. Dooley, H.B.Gray // Proc. Nat. Acad. Sci. 2008. Vol. 75. N 9. P. 4078–4081.
57. Joint United Kingdom (UK) Blood Transfusion and Tissue Transplantation Services Professional Advisory Committee ?Электронный ресурс? // Blood products. URL: http://www.transfusion.ru (дата обращения: 05.03.2022).
58. Klomp L. W. Ceruloplasmin gene expression in the murine central nervous system / L. W. Klomp, Z. S. Farhangrazi, L. L. Dugan, J. D. Gitlin // J. Clin. Invest. 2012. Vol. 98. N 1. P. 207–215.
59. Koj A. Metabolic studies of acute-phase proteins. Pathophysiology of plasma protein metabolism. 2014. Р. 221–248.
60. Morell A. G. Physical and chemical studies on ceruloplasmin V. Metabolic studies on sialic acid-free ceruloplasmin in vivo / A. G. Morell, R. A. Irvine, I.Sternlieb et al. // J. Biol. Chem. 2008. Vol. 243. N 1. P. 155–159.
61. Reinhammar B. «Blue» copper-containig oxidases. Copper proteins / B. Reinhammar, G. Malmstrom Bo. NY, 2011. P. 109–149.
62. Sato M. Detection of multiple forms of human ceruloplasmin / M. Sato, M. L. Schilsky, R. J. Stockert et al. // J. Biol. Chem. 1990. Vol. 265. N 5. P. 2533-2537.
63. Sanjeev Sharma MD; Poonam Sharma, MD; and Lisa N. Tyler, MD, Creighton University School of Medicine, Omaha, Nebraska. Transfusion of Blood and Blood Products: Indications and Complications. Am Fam Physician. 2011 Mar 15;83(6):719-724.

Весь текст будет доступен после покупки