Анализ ассоциации полиморфного локуса rs652438 гена ммр12 с риском развития рака яичников

-

Весь текст будет доступен после покупки

Рак яичников остается одной из наиболее тяжелых и малоизученных онкологических патологий среди женского населения по всему миру. По данным 2022 года рак яичников занимает восьмое место среди онкологических заболеваний женской части населения Российской Федерации, являясь одной из основных причин смерти в ряду опухолей органов женской репродуктивной системы. (Каприн 2023). Своевременное выявление и предотвращение развития данного заболевания являются чрезвычайно важными для повышения шансов на успешное лечение и улучшение общей выживаемости пациентов. В последние годы всё большее внимание уделяется изучению генетических факторов, которые могут способствовать повышению риска развития рака яичников. Особенно интерес представляет изучение ассоциаций полиморфных локусов в геноме человека с риском развития различных заболеваний, включая онкологические.
Один из потенциально значимых маркеров – это полиморфный локус rs652438 в гене ММР12, который выявлен в ходе генетических исследований и может быть ассоциирован с повышением риска развития рака яичников. Ген ММР12 относится к классу макрофагальных металлопротеиназ, которые играют роль в различных биологических процессах, включая пролиферацию, миграцию клеток и ангиогенез. Аномалии в его функционировании могут способствовать развитию онкологических процессов, делая его перспективным кандидатом для детального изучения в контексте рака яичников.

Весь текст будет доступен после покупки

1. Обзор литературы

1.1. Распространённость рака яичников

Рак яичников является одним из наиболее распространенных видов рака у женщин. Согласно данным Всемирного онкологического исследовательского фонда, рак яичников составляет около 2,5% всех диагностированных видов рака у женщин. Каждый год более 200 000 женщин по всему миру диагностируют рак яичников. Это серьезное заболевание, которое может привести к смертельным исходам, если не обнаружить и не начать лечение в ранние стадии.
Овариальный рак является основной причиной смерти среди гинекологических онкологических заболеваний, является пятым по распространенности злокачественным солидным новообразованием и четвертым по частоте причин смертности от рака после рака легкого, рака молочной железы и колоректального рака [35].
За последние 30 лет 5-летняя выживаемость при раке яичников, независимо от гистологической формы, увеличилась с 36 % до 50 %. Самая высокая частота встречаемости РЯ приходится на возраст от 50 до 70 лет. В конечном итоге РЯ развивается примерно у 1 из 70 женщин [].
Злокачественные новообразования яичников составляют 2,3% от общей онкологической заболеваемости российского населения и 4,3% в патологической структуре рака у женщин [7].
Ассоциированная с генеративными (герминальными) генными мутациями карцинома женских гонад, представляет собой наследственный (семейный) рак яичников (далее НРЯ). В среднем частота этих мутаций достигает 0,2-0,5 % у жителей Европы и существенно превышает (в 4-10 раз) у евреев-ашкенази. При этом наследственный тип заболевания является причиной 10-19% всех злокачественных эпителиальных клеток в яичниках.
Стоит отметить, что в среднем возраст пациентов достигает 48 лет (средний возраст пациентов со спорадическим раком - 56 лет), а наследственный рак встречается, как правило, и среди женщин молодого возраста. Вероятность развития онкологического заболевания у женщин, которые являются носителями мутации, достигает 11-40% и увеличивается в 1,1-1,5 раза при наличии сильного семейного анамнеза.
Онкологические заболевания яичников нередко сопровождаются раком прочих репродуктивных и нерепродуктивных органов системы [6, 11].

1.2. Этиопатогенез заболевания

В канцерогенезе рак яичников (далее - РЯ) выявлены эндокринные, генетические и экологические факторы.
Эндокринные эффекты могут быть связаны с количеством непрерывных овуляторных циклов: предположение основано на мнении, что рак возникает в результате нарушенного процесса восстановления поверхности эпителия, который разрывается и обновляется во время каждого овуляторного цикла [].
Эпителиальный РЯ возникает из поверхностного эпителия яичника. На ранних стадиях заболевание ограничивается яичником в виде кистозного разрастания. В дальнейшем эпителиальный РЯ распространяется путём трансперитонеального переноса злокачественных клеток с поверхности первичной опухоли, в результате чего они имплантируются по всей брюшной полости.
Важным путём распространения РЯ является также транспорт опухолевых клеток по лимфатическим сосудам через яичник в подчревные, подвздошные и парааортальные лимфатические узлы и даже в левую надключичную область.
Иногда рак из других частей тела распространяется на яичники.

Весь текст будет доступен после покупки

1. Айбулатова, А. Ф. Роль полиморфного варианта rs28362491 в гене NFKB1 в патогенезе рака яичников у женщин из Республики Башкортостан / А. Ф. Айбулатова, Д. С. Прокофьева // Генетика человека и патология. – 2017. – С. 111-111.
2. Бахидзе, Е. В. Злокачественные новообразования яичников: патогенез, классификации, диагностика, лечение: учебное пособие для врачей и обучающихся в системе высшего и дополнительного профессионального образования / Е. В. Бахидзе, М. В. Рогачёв. – Санкт-Петербург: НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова, 2023. – 68 с. ? ISBN 978-5-6048249-9-3.
3. Гавриченкова, Ж. «Охота» на рак яичников: под прицелом ? наследственность / Ж. Гавриченкова // Медицинский вестник : [сайт]. ? 2022. ? URL : https://medvestnik.by/konspektvracha/okhota-na-rak-yaichnikov-pod-pritselom-nasledstvennost (дата обращения: 30.04.2024).
4. Генно-средовые взаимодействия полиморфных локусов ММР и ожирения при формировании артериальной гипертонии у женщин / М. И. Москаленко, А. В. Полоников, И. Н. Сорокина // Проблемы эндокринологии. – 2019. – Т. 65. – № 6. – С. 425-435.
5. Грицай, А. Рак яичников / А. Грицай, Д. Кушлинский. – М., 2014. ? 64 с.
6. Елисеева, И. Н. Наследственный рак яичников / И. Н. Елисеева // Красота. Медицина : [сайт]. ? 2021. ? URL : https://www.krasotaimedicina.ru/diseases/zabolevanija_gynaecology/hereditary-ovarian-cancer (дата обращения: 30.04.2024).
7. Карелина, О. Б. Факторы риска рака яичника и возможные превентивные стратегии / О. Б. Карелина, Н. В. Артымук, Т. И. Фетисова // Фундаментальная и клиническая медицина. – 2018. – Т. 3. – № 3. – С. 91-96.

Весь текст будет доступен после покупки