ОСОБЕННОСТИ ПРОВЕДЕНИЯ И ЗНАЧЕНИЕ ИССЛЕДОВАНИЙ БИОЭКВИВАЛЕНТНОСТИ ПРИ РЕГИСТРАЦИИ ВОСПРОИЗВЕДЕННЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ (НА ПРИМЕРЕ ФАБОМОТИЗОЛА)

Список сокращений 3
ВВЕДЕНИЕ 5
ГЛАВА I АНАЛИЗ РЕГУЛЯТОРНЫХ ТРЕБОВАНИЙ К ПРОВЕДЕНИЮ ИССЛЕДОВАНИЙ ИОЭКВИВАЛЕНТНОСТИ В РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ: ЗАКОНОДАТЕЛЬНАЯ ОСНОВА И ГАРМОНИЗАЦИЯ 10
1.1. Система регулирования исследований биоэквивалентности: иерархия нормативных актов 10
1.2. Федеральный закон «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ 11
1.3. ГОСТ Р 57679-2017: Национальный стандарт методологии исследований 12
1.4. Решение Коллегии ЕЭК № 85: гармонизация требований в рамках ЕАЭС 13
1.5. Заключение по главе: синтез требований и их значение для исследования 14
ГЛАВА II ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОЗОР НАЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ С МНН ФАБОМОТИЗОЛ 16
2.1. Обоснование разработки лекарственного препарата Фабомотизол 16
2.2. Фармакокинетика фабомотизола у человека 23
2.3. Фармакодинамика фабомотизола у человека 24
2.4. Эффективность и безопасность фабомотизола 25
ГЛАВА III ИССЛЕДОВАНИЕ БИОЭКВИВАЛЕНТНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА ФАБОМОТИЗОЛ 47
3.1. Описание дизайна исследования биоэквивалентности лекарственного препарата Фабомотизол 47
3.2. Аналитический метод определения концентраций фабомотизола 64
3.3. Статистический метод расчета параметров 67
3.4. Статистический анализ концентраций действующих веществ и параметров фармакокинетики 68
3.5. Статистическая оценка параметров безопасности 70
3.6. Критерии биоэквивалентности 71
ГЛАВА IV ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ И ВЫВОДЫ ПО ПРОВЕДЕННОМУ ИССЛЕДОВАНИЮ ПРЕПАРАТА ФАБОМОТИЗОЛ 76
4.1. Результаты проведенного исследования биоквивалентности фабомотизола 76
4.2. Результаты оценки безопасности проведенного исследования 81
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 83
СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ 86

Весь текст будет доступен после покупки

В современной фармакотерапии воспроизведённым (дженерическим) препаратам отводится существенная роль, поскольку они делают качественное и эффективное лечение более доступным для населения. На мировом фармацевтическом рынке их доля демонстрирует стабильный рост, достигая в отдельных терапевтических областях и странах (в том числе в России) 80–90% от всех назначаемых лекарственных средств. Производство дженерических препаратов на сегодня является одной из приоритетных задач для систем здравоохранения по всему миру, так как позволяет значительно уменьшить финансовую нагрузку на бюджеты, сохраняя при этом высокий уровень медицинской помощи. Тем не менее, необходимым условием реализации данной стратегии выступает полная уверенность в терапевтической эквивалентности дженерика и оригинального препарата.
Регистрация дженерических лекарственных средств (ЛС) в большинстве своем происходит при помощи проведения исследования биоэквивалентности (БЭ). Это комплекс экспериментальных и аналитических процедур, призванных доказать, что дженерический препарат по степени и скорости поступления активного фармацевтического ингредиента (АФИ) в системный кровоток сопоставим с референсным (оригинальным) препаратом. Принцип, лежащий в основе этого подхода, основан на том, что при сопоставимой биофармацевтической доступности клинические эффекты препаратов (как эффективность, так и безопасность) будут аналогичными. Это избавляет разработчиков лекарственных препаратов от необходимости проведения длительных, дорогостоящих и этически сложных клинических исследований III фазы, открывая путь для вывода на рынок более доступных аналогов после истечения срока патентной защиты инновационного продукта.
Актуальность темы настоящего исследования имеет несколько аспектов. Во-первых, методология планирования и проведения исследований БЭ находится в процессе постоянного совершенствования. Развитие затрагивает биоаналитические методы (в частности, масс-спектрометрию высокого разрешения), статистические модели и дизайн исследований (например, применение реплицированных кроссовер-дизайнов для высоковариабельных препаратов или внедрение адаптивных дизайнов).
Во-вторых, гармонизация и одновременное ужесточение регуляторных требований на международном уровне (ICH, FDA, EMA) и в пространстве Евразийского экономического союза (ЕАЭС) обязывают разработчиков непрерывно актуализировать знания и адаптировать свои регистрационные стратегии.
В-третьих, для ряда препаратов с особыми фармакокинетическими или фармакодинамическими характеристиками (например, с высокой вариабельностью, узким терапевтическим индексом, нелинейной кинетикой, локальным действием) стандартные протоколы и подходы к доказательству БЭ могут быть неприменимы или требуют тщательного научного обоснования. Именно к такой категории «интересных» относится препарат Фабомотизол.

Весь текст будет доступен после покупки

ГЛАВА I АНАЛИЗ РЕГУЛЯТОРНЫХ ТРЕБОВАНИЙ К ПРОВЕДЕНИЮ ИССЛЕДОВАНИЙ ИОЭКВИВАЛЕНТНОСТИ В РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ: ЗАКОНОДАТЕЛЬНАЯ ОСНОВА И ГАРМОНИЗАЦИЯ
1.1. Система регулирования исследований биоэквивалентности: иерархия нормативных актов

Организация и проведение исследований биоэквивалентности (БЭ) лекарственных средств на территории Российской Федерации относятся к категории строго регламентированных видов деятельности, подчиняющихся многоуровневой системе нормативно-правовых актов. Данная система формируется на пересечении национального законодательства и наднациональных норм Евразийского экономического союза (ЕАЭС), что обусловливает её комплексный характер и динамичность развития. Фундаментальную правовую основу составляет Федеральный закон от 12.04.2010 № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» [24], который задает базовые принципы и определения для всей сферы обращения лекарств, включая их разработку, исследования и регистрацию. На следующем уровне расположены подзаконные акты и национальные стандарты, ключевым из которых является ГОСТ Р 57679-2017 «Лекарственные средства для медицинского применения. Исследования биоэквивалентности лекарственных препаратов» [5]. Этот документ непосредственно регламентирует методологические подходы, дизайн и критерии оценки исследований БЭ. Параллельно, в рамках евразийской интеграции, действуют акты, составляющие право ЕАЭС, в частности, Решение Совета Евразийской экономической комиссии от 03.11.2016 № 85 «Об утверждении Правил проведения исследований биоэквивалентности лекарственных препаратов в рамках Евразийского экономического союза» [19]. В соответствии со статьей 3 Федерального закона № 61-ФЗ [24], в случае установления международными договорами или актами ЕАЭС иных правил приоритет отдается именно им. Таким образом, современное регуляторное поле России характеризуется процессом гармонизации, при котором национальные требования, зафиксированные в ГОСТ, последовательно адаптируются и унифицируются согласно единым для Союза Правилам, что обеспечивает формирование общего фармацевтического рынка и взаимное признание результатов проведенных исследований.

Весь текст будет доступен после покупки

1. Аведисова А.С., Ахапкин Р.В. Эффективность и переносимость терапии Афобазолом (результаты открытой мультицентровой натуралистической программы) // Психиатрия и психофармакотерапия. – 2007. – № 3. – С. 16–23.
2. Беккер Р.А., Быков Ю.В. Афобазол (фабомотизол): анксиолитик, и не только (израильско-российский взгляд на проблему) // Психиатрия и психофармакотерапия. – 2017. – Т. 19, № 4. – С. 12–21.
3. Виглинская А.О. Экспериментальное изучение фармакокинетики и метаболизма оригинального селективного анксиолитика афобазола: дис. канд. мед. наук. – Москва, 2007. – С. 37–41.
4. ГОСТ Р 52379-2005. Надлежащая клиническая практика. – Введ. 2006-04-01. – URL: https://docs.cntd.ru/document/1200041147 (дата обращения: 15.01.2025).
5. ГОСТ Р 57679-2017. Лекарственные средства для медицинского применения. Исследования биоэквивалентности лекарственных препаратов. – Введ. 2018-08-01. – Переизд. июль 2019. – URL: https://docs.cntd.ru/document/1200146987 (дата обращения: 15.01.2025).
6. Иванов С.В. Спектр применения современных анксиолитиков в психиатрии и общей медицине (систематический обзор клинических исследований селективного анксиолитика афобазола) // Эффективная фармакотерапия. Неврология и психиатрия. – 2013. – № 3. – С. 1–8.
7. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Афобазол® [Электронный ресурс] // Государственный реестр лекарственных средств. – URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=47c54bc9-2c45-4a68-8b23-cd4f9b185350 (дата обращения: 14.05.2025).
8. Конституция Российской Федерации: принята всенародным голосованием 12 декабря 1993 г.: [с изменениями, одобренными в ходе общероссийского голосования 1 июля 2020 г.] // Официальный интернет-портал правовой информации. – URL: http://www.pravo.gov.ru (дата обращения: 17.02.2025).

Весь текст будет доступен после покупки