Показатели азотистого обмена и степени окислительного повреждения белков в почках и сыворотке крови крыс с гентамициновой нефропатией

ПЕРЕЧЕНЬ СОКРАЩЕНИЙ, УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ, СИМВОЛОВ И ТЕРМИНОВ 5
ВВЕДЕНИЕ 6
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 7
1.1. Гентамициновая нефропатия 7
1.1.1. Этиопатогенез 7
1.1.2. Распространенность гентамициновой нефропатии в популяции 9
1.1.3. Диагностика 10
1.2. Окислительный стресс как неспецифический фактор развития патологических состояний 13
1.2.1. Механизмы генерации активных форм кислорода в условиях гентамициновой нефропатии 15
1.3. Азотистый обмен в организме человека в условиях гентамициновой нефропатии 17
1.3.1. Мочевина и белок как современные биомаркеры острого повреждения почек 18
1.3.2. Креатинин при нарушении работы почек в условиях гентамициновой нефропатии 20
Глава 2. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 22
2.1. ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ 22
2.2. ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 23
2.2.1. Объект исследования 23
2.2.2. Методы исследования 23
2.2.2.1. Воспроизведение гентамициновой нефропатии у крыс 23
2.2.2.2. Оценка окислительной модификации белков 24
2.2.2.3. Унифицированный метод определения содержания общего белка по биуретовой реакции 25
2.2.2.4. Определение клиренса креатинина 26
2.2.2.5. Метод определение уровня мочевины в сыворотке крови и моче крыс 27
2.2.2.6. Статистическая обработка экспериментальных данных 29
2.3. ПОЛУЧЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ 30
2.3.1. Определение концентрации общего белка в сыворотке крови и моче экспериментальных животных 30
2.3.3. Определение уровня мочевины в сыворотке крови и моче крыс 31
2.3.2. Оценка окислительной модификации белков 33
ВЫВОДЫ 35
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 36

Весь текст будет доступен после покупки

В настоящее время изучение гентамициновой нефропатии является перспективным в связи с тем, что в последние годы отмечается увеличение патологии органов мочевыделительной системы у людей. Гентамицин (GNT) является аминогликозидным антибиотиком, используемым для лечения серьезных инфекций. Несмотря на то, что GNT является мощным антибактериальным средством, нефротоксический побочный эффект является одним из основных терапевтических ограничений. Нефротоксичность, вызванная GNT, может быть обусловлена различными механизмами, такими как снижение почечного кровотока, окислительный стресс, воспаление, образование оксида азота (NO), перекисное окисление липидов, апоптоз. Кроме того, при этом отмечается снижение эффективности антиоксидантной системы [2, 9].
Прооксидантный эффект гентамицина играет важную роль в развитии нефропатии. Окислительный стресс приводит к воспалительным процессам в тканях почек, завершающихся клеточной гибелью. Одним из прямых способов оценки уровня окислительного стресса является определение уровня окислительной модификации белков.
В связи с этим представляется актуальным изучение патогенетических свойств GNT в отношении почек при экспериментальной гентамициновой нефропатии посредством определения окислительной модификации белков, а также исследования различных маркеров почечной недостаточности, таких как клиренс креатинина, общий белок и мочевина в сыворотке крови и моче у крыс.

Весь текст будет доступен после покупки

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Гентамициновая нефропатия

1.1.1. Этиопатогенез

Гентамициновая нефропатия — токсическое поражение почечных канальцев и паренхимы почек, вызванное применением антибактериального препарата гентамицина [12].
Гентамицин (рис. 1) – высокоэффективный аминогликозидный антибиотик, который широко используется для лечения грамотрицательных бактериальных инфекций.



Рис. 1. Структурная формула гентамицина

Однако он вызывает дозозависимую нефротоксичность, которая проявляется в самых низких терапевтических дозах и составляет 10-15% всех случаев острой почечной недостаточности. Специфичность гентамицина в отношении нефротоксичности обусловлена его преимущественным накоплением в проксимальных извитых канальцах почек. Отсутствует четкое понимание основного механизма токсичности. Однако недавние исследования предполагают роль окислительного стресса наряду с истощением антиоксидантных ферментов в проявлении нефротоксичности. Функциональные изменения, такие как повышение сывороточного креатинина, наряду с морфологическими изменениями, такими как проксимальный канальцевый отек и канальцевый некроз, наблюдаются при гентамициновой нефропатии.

Весь текст будет доступен после покупки

1. Ахмадеева Э.Н. Гентамициновая нефропатия, раннее выявление и профилактика у новорождённых / Э.Н. Ахмадеева, П.В. Попов. – Москва, 2013. [Электронный ресурс]. URL : http://www.airspb.ru/reblek_07.shtml (дата обращения 16.05.2022)
2. Басалай О.Н. Токсические нефропатии: патогенез, лечение, профилактика / О.Н. Басалай, М.И. Бушма // Медицинские новости. – 2017. – №8. – С. 7 – 10.
3. Бережная Е.В. Изменения митохондриального метаболизма и роль факторов транскрипции NF-?B, AP-1 И HIF-1 при фотодинамическом повреждении нейронов и глиальных клеток / Е.В. Бережная – Ростов н/Д : ЮФУ , 2016. – 129 с.
4. Взаимосвязи между нарушениями строения, метаболизма и функции почек крыс с интоксикацией гентамицином часть 1. Структурно-метаболические взаимосвязи / О.А. Борисенок [и др.] // Журнал гродненского государственного медицинского университета. – 2012. – №4 (40). – С. 66 – 69.
5. Зеленюк В.Г. Нефропротекторные свойства сататинов при токсической острой почечной недостаточности, вызванной гентамицином / В.Г. Зеленюк, И.И. Заморский // Актуальные проблемы гуманитарных и естественных наук. – 2013. – № 12 – 3. – С. 35 – 37.
6. Карбышев Ш.П. Биохимия оксидативного стресса / Ш. П. Карбышев // ФГБОУ ВО РНИМУ имени Н.И. Пирогова Минздрава России, Москва, Издательство ХХ. – 2018. – 60 с.
7. Кизюкевич Л.С. Развитие окислительного стресса в почечной паренхиме в условиях хронического разноуровневого обтурационного холестаза / Л.С. Кизюкевич, И.Э. Гуляй, И.С. Трусова // Актуальные вопросы физиологии. – 2019. – С. 146 – 149.
8. Кодакова М.Н. Сравнительная оценка фармакологического эффекта растительных препаратов семейства ивовых / М.Н. Кодакова, А.В. Дубищева // Медицинский вестник Башкортостана. – 2009. – Т. 4, № 2. – С. 193 – 196.
9. Коловангин А.В. Нефропатия: причины, диагностика, лечение. [Электронный ресурс]. URL : https://unclinic.ru/nefropatija-prichiny-diagnostika-lechenie/ (дата обращения 16.05.2022)
10. Лекарственные поражения почек : уч. пособие / Д.Х. Калимуллина [и др.]; под общ. ред. А.Б. Бакирова – Уфа : Вагант, 2016. – 71 с.
11. Ллойд Э. Справочник по прикладной статистике / Э. Ллойд, У. Ледерман. – М.: Финансы и статистика, – 1990. – 510 с.
12. Меньших Л.Е. Механизм действия гумата магния на почечную экскреторную функцию в норме и при гентамициновой нефропатии / Л.Е. Меньших, А.В. Дубищев, Н.А. Додонова // Медицинский альманах. – 2012. – № 1 (20). – С. 212 – 215.
13. Напалкова С.М. Возможности глицина как цитопротектора при эксперементальной гентамициновой нефропатии / С.М. Напалкова, О.С. Селиванова // Ульяновский медико-биологический журнал. – 2011. – № 4. – С. 90 – 96.
14. Нефрозащитное действие комбинации таурина с цинка диаспартатом у крыс с сулемовой нефропатией / О.Н. Баслай [и др.] // Весцi нацыянальнай акадэмii навук Беларусi. Серыя медыцынскiх навук. – 2015. – № 3. – С. 53 – 56.
15. Панин В.П. Исследование диуретической и нефропротекторной активности растительных средств и фитосубстанций, полученных из растений семейства ивовых / В.П. Панин, А.В. Дубищев, М.И. Панина // Медицинский вестник Башкортостана. – 2016. – Т. 11, № 5 (65). – С. 109 – 113.
16. Панин В.П. К механизму влияния фитопрепаратов ивы остролистной на клубочково-канальцевый аппарат почек/ В.П. Панин // Аспирантский вестник Поволжья. – 2011. – № 1 – 2. – С. 204 – 209.
17. Постников С.С. Токсические эффекты антибиотиков / С.С. Постников // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. – 2008. – Т. 87, № 2. – С. 111 – 116.
18. Савицкая М.А. Механизмы апоптоза / М.А. Савицкая, Г.Е. Онищенко // Биохимия. — 2015. — Т. 80, № 11. — С. 1613 – 1627.
19. Структурно-функциональные взаимосвязи в почках крыс с гентамициновой нефропатией / О.А. Борисенок [и др.] // Журнал Гродненского государственного медицинского университета. – 2012. – № 2 (38). – С. 27 – 29.
20. Уразаева Л.И.Биомаркеры раннего повреждения почек : обзор литературы./ Л.И. Уразаева, А.Н. Максудова // Практическая медицина. – 2014. – Т. 1, № 4. – С. 125 – 130.
21. Харечкина Е.С. Механизмы генерации активных форм кислорода при пермеабилизации митохондриальных мембран / Е.С. Харечкина, А.Б. Никифорова // Современные проблемы науки и образования. – 2018. – № 4. – С. 1 – 10.
22. Хроническая болезнь почек: основные принципы скрининга, диагностики, профилактики и подходы к лечению / А.В. Смирнов [и др.] // Клиническая нефрология. – 2012. – Т. 16. – №. 1. – С. 89 – 115.
23. Alleviation of renal mitochondrial dysfunction and apoptosis underlies the protective effect of sitagliptin in gentamicin-induced nephrotoxicity / S.A. Abuelezz [et al.] // The Journal of pharmacy and pharmacology. – 2016. – Vol. 68, № 4. – Р. 523 – 532.
24. Anti–apoptosis and cell survival: A review / L. Porttet [et al.] // BBA — Molecular Cell Research. — 2011. — Vol. 1813. — P. 238 – 259.
25. Apoptosis as anticancer mechanism / G. Pistritto [et al.] // Aging. – 2016. – Vol. 8, № 4. – P. 603 – 619.
26. Apoptosis: A Review of Programmed Cell Death / S. Elmore [et al.] // TP. – 2016. – Vol. 35:4. – P. 495 – 516.
27. Biological Qualification of Biomarkers of Chemical-Induced Renal Toxicity in Two Strains of Male Rat / E. Harpur [et al.] Toxicol. Sci. – 2011. – V. 122, № 2, – P. 235 – 252.
28. Calcium and mitochondria in the regulation of cell death / S. Orrenius [et al.] // B.B.R.C. – 2015. – Vol. 460, № 1. – P. 72 – 81.
29. Carvedilol exacerbate gentamicin-induced kidney mitochondrial alterations in adult rat / L. Felix [et al.] // Experimental and toxicologic pathology: official journal of the Gesellschaft fur ToxikologischePathologie. –2017. – Vol. 69, № 2. – Р. 83 – 92.
30. Chapter Five - Metabolism in Chronic Fatigue Syndrome / Christopher W. Armstrong [et al.] // Advances in Clinical Chemistry. – 2014. – V.66. – P. 121 – 172.
31. Devarajan P. Biomarkers for the early detection of acute kidney injury / P. Devarajan // Current opinion in pediatrics. – 2011. – V. 23, № 2. – P. 194.
32. Evaluation of novel biomarkers of nephrotoxicity in two strains of rat treated with Cisplatin / JC. Gautier [et al.] // Toxicol. Pathol., – 2010. – V. 38. – P. 943 – 956. 35
33. Fluorescent aminoglycosides reveal intracellular trafficking routes in mechanosensory hair cells / D.W. Hailey [et al.] // The Journal of clinical investigation. – 2017. – Vol. 127, № 2. – Р. 472 – 486.
34. Gentamicin Affects the Bioenergetics of Isolated Mitochondria and Collapses the Mitochondrial Membrane Potential in Cochlear Sensory Hair Cells / M. O’Reilly [et al.] // Cellular Neuroscience. – 2019. – Vol. 13. – Р. 1 – 12.
35. Green DR. The pathophysiology of mitochondrial cell death / D.R. Green, G. Kroemer // Science. – 2004. – Vol. 305. – P. 626 – 629.
36. Phagocytosis of apoptotic cells by microglia in vitro / O. Bucur [et al.] // JCMM. – 2001. – Vol.5. – P. 438 – 441.
37. Salvatore C. A role for superoxide in gentamicin-mediated nephropathy in rats / Salvatore Cuzzocrea [et al.] // Eur J Pharmacol. – 2002. – V.450, № 1. – P. 67 – 76.
38. The Mammalian Transporter Families / Christopher P. Landowski [et al.] // Physiology and Pathophysiology. – 2008. – V.1. – P. 91 – 146.
39. The protective effect of taurineagainst gentamicin-induced acute tubular necrosis in rats / A. Erdem [et al.] // Nerhrol Dial Transplant. – 2000. – V.15. – P. 1175 – 1182.
40. Towards the Prevention of Aminoglycoside-Related Hearing Loss / M.E. O'Sullivan [et al.] //Front. Cell. Neurosci. – 2017. – Vol. 11. – Р. 1 – 14.
41. Use of Safranin for the assessment of mitochondrial membrane potential by highresolution respirometry and fluorometry / G. Krumschnabel [et al.] // Methods in Enzymology. – 2014. – Vol. 542. – P. 163 – 181.
42. Waring W.S., Moonie A. Earlier recognition of nephrotoxicity using novel biomarkers of acute kidney injury // Clin. Toxicol. – 2011. – Vol. 49, № 8. –Р. 720 – 8.
43. Weiner D. Urea and Ammonia Metabolism and the Control of Renal Nitrogen Excretion / David Weiner [et all] // Clin J Am Soc Nephrol. – 2015. – V.10, № 8. – P. 1444 – 1458.

Весь текст будет доступен после покупки