Витамин D и другие показатели кальций-фосфорного обмена как возможные предикторы болезни Паркинсона

Введение………………………………………………………………………… 5
Глава 1 … Роль витамина D в этиологии и патогенезе болезни Паркинсона
(Обзор литературы)…………………………………………………..
13
1.1. Актуальные взгляды на патогенез и этиологию болезни Паркинсона ………………………………….................................
13
1.2. Витамин D как один из возможных нейромодуляторов, оказывающих влияние на центральную нервную систему ……
23
1.2.1. Особенности метаболизма витамина D………………….. 23
1.2.2. Витамин D и функции головного мозга……………… 27
1.3. Витамин D и болезнь Паркинсона………………………… 30
1.4. Витамин D и моторные симптомы болезни Паркинсона………. 32
1.5. Витамин D и немоторные симптомы болезни Паркинсона… 334
1.6. Показатели кальций-фосфорного обмена у пациентов с болезнью Паркинсона……………………………………………. 336
1.7. Плотность костной ткани у пациентов с болезнью Паркинсона………………………………………………………
39
1.8. Резюме…………………………………………………………… 42
Глава 2 МАТЕРИАЛЫ, МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ………………… 44
2.1. Этические аспекты исследования…………….………………. 44
2.2. Объект исследования, характеристика обследованных лиц…. 44
2.3. Дизайн исследования……………………………….…………… 46
2.4. Методы исследования……..…………………………………….. 46
2.4.1. Клинические методы…………………………………….. 46
2.4.2.
2.4.3. Методы исследования пациентов с БП……………….
Антропометрия………………………………………. 46
53
2.4.4.
2.4.5. Лабораторные методы исследования…………………
Инструметальное исследование………………………. 53
54
2.5 Методы медицинской статистики ………………………………. 55
Глава 3 Витамин D и другие показатели кальций-фосфорного обмена у пациентов с болезнью Паркинсона ……………………………..
57
3.1. Общие сведения о пациентах с болезнью Паркинсона….. 57
3.2. Характеристика выраженности двигательных нарушений у пациентов с болезнью Паркинсона………………………………
64
3.3. Немоторные проявления заболевания………………………….. 71
3.3.1. Оценка когнитивного статуса ……...…….……………. 71
3.3.2. Оценка выраженности тревоги…………………………… 75
3.3.3. Оценка выраженности депрессии……………………….. 77
3.4. Болезнь Паркинсона и показатели кальций-фосфорного обмена, включая витамин D……………………………………...
81
3.4.1. Характеристика пациентов основной и контрольной групп……………………………………………………………
81
3.4.2. Оценка лабораторных показателей кальций-фосфорного обмена у пациентов основной и контрольной групп ……….. 984
3.4.3. Взаимосвязь показателей кальций-фосфорного обмена, включая витамин D, и двигательных симптомов болезни Паркинсона ……………………………………………………..
887
3.4.4. Взаимосвязь показателей кальций-фосфорного обмена, включая витамин D, и немоторных симптомов болезни Паркинсона……………………………………………………….
990
3.5. Болезнь Паркинсона с учетом показателей минеральной плотности костной ткани………………………………………
102
3.6. Метод прогнозирования риска развития болезни Паркинсона……………………………….. 1107
ОБСУЖДЕНИЕ……………………………………………………………….
ВЫВОДЫ…………………………………………………………………… 110
116
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ……………………………………. 118
ДАЛЬНЕЙШИЕ ПЕРСПЕКТИВЫ ДЛЯ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ 119
СПИСОК УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ И СОКРАЩЕНИЙ…………… 120
ЛИТЕРАТУРНЫЙ СПИСОК ……………………………………………... 121

Весь текст будет доступен после покупки

Актуальность исследуемой темы
Сегодня в мире болезнью Паркинсона (БП) страдает большое количество людей, причем контингент больных явно молодеет [Борозденко Д.А., 2021]. БП является двигательным расстройством, при котором облигатный симптом – это гипокинезия в сочетании с постепенно развивающимися тремором (преобладает тремор покоя) и ригидностью, далее происхоит утрата постуральных рефлексов, что, в свою очередь, способствует нарушению равновесия с частыми падениями [Иллариошкин С.Н., 2015; Левин О.С., Бриль Е.В., Зимнякова О.С., 2020]. Параллельно с двигательными расстройствами развиваются различные немоторные симптомы, которые могут возникать не только в дебюте болезни, но и в продромальной стадии, когда моторных нарушений еще нет [Залялова З.А., 2018]. В основе заболевания лежит выборочный апоптоз нейронов substantia nigra (черной субстанции), отвечающих за синтез дофамина в головном мозге [Poewe W., 2017].
Качество жизни больных по мере прогрессирования заболевания может существенно ухудшаться, что выражается в желании избегать массовых мероприятий, в боязни встреч с новыми людьми, в страхе перед дальними путешествиями [Абаимов Д.А., Федотова В.В., Полешук М.Н., 2021; Копылова Л.И., Таппахов А.А., Николаева Т.Я., 2023], при этом отмечено, что продолжительность жизни не сокращается столь значимо [Борозденко Д.А., 2021]. В большинстве случаев терапевтическое лечение модифицирует симптомы болезни, делая их менее выраженными, однако полностью избавить пациента от БП не представляется возможным [Литвиненко И.В., Красаков И.В., 2023]. Поэтому важно установить возможные причины БП, что позволит повлиять на развитие заболевания и сформировать маршрут помощи больным в будущем. С этой точки зрения необходимо выявить вероятные факторы риска, которые могут способствовать развитию заболевания.

Весь текст будет доступен после покупки

Глава 1. Роль витамина D в этиологии и патогенезе болезни Паркинсона (Обзор литературы)
1.1. Актуальные взгляды на патогенез и этиологию болезни Паркинсона
Концепция «идиопатической» болезни Паркинсона (БП) как единого целого была оспорена в связи с выявлением нескольких клинических подтипов, множества генов и различных стресс-факторов окружающей среды [Иллариошкин С.Н., 2015]. В дополнение к классическим двигательным симптомам выявлены и классифицированы немоторные проявления заболевания (в частности, такие, как быстрое движение глаз, нарушение сна, аносмия, запор и депрессия), которые появляются на продромальной/премоторной стадии болезни и по мере прогрессирования заболевания часто становятся доминирующими на поздних стадиях болезни [Залялова З.А., 2018].
К ключевым молекулярным патогенетическим механизмам «запуска» БП авторы обычно относят неправильное свертывание и агрегацию ?-синуклеина, митохондриальную дисфункцию, нарушение клиренса белка (связанное с дефицитом особых структурных компонентов, содержащих убиквитин, и аутофагии лизосомальных систем), нейровоспаление и окислительный стресс [Balestrino R., Schapira A.H.V., 2020]. Участие дофаминергических, а также норадренергических, глутаматергических, серотонинергических и аденозиновых путей дает представление о богатой и разнообразной клинической феноменологии, связанной с БП [Миронова Ю.С., 2018]. При таком разнообразии подходов и клинических анализов вполне возможны альтернативные терапевтические решения при выборе способов лечения, помимо традиционной заместительной терапии дофамином [Похабов Д.В., 2016]. Одной из самых больших проблем в разработке потенциальных нейропротекторных методов лечения было отсутствие надежных и чувствительных биомаркеров прогрессирования заболевания [Parnetti L., Gaetani L., Eusebi P. et al., 2019].
В настоящее время проводятся клинические исследования по иммунотерапии, которые включают в себя использование вакцин или моноклональных антител, направленных против агрегированного, токсичного ?-синуклеина, в том числе, для очистки белковой молекулы [Surabhi M., Shruti S., Samir K., 2019]. Применение агонистов рецептора глюкагоноподобного пептида первого типа, специфических агентов-мишеней для гена БП (модификаторы GBA или LRRK2, в частности) и других потенциальных препаратов, модифицирующих заболевание, вселяет осторожный оптимизм в отношении того, что на горизонте появятся более эффективные методы лечения [Elsworth J.D., 2020]. Новые симптоматические препараты, инновационные системы доставки лекарств и современные хирургические вмешательства дают надежду пациентам с БП на более благоприятный прогноз и исход заболевания в целом [Stoddard-Bennett T., Reijo Pera R., 2019].
Клинический синдром, описанный Джеймсом Паркинсоном в его «Эссе о дрожательном параличе» в 1817 году, который обычно упоминается как «болезнь Паркинсона» (БП), характеризуется кардинальными признаками тремора покоя, гипо/брадикинезией, повышению тонуса мышц по типу ригидности и постуральной нестабильностью на развернутых стадиях заболевания, а также множеством других двигательных и немоторных симптомов [Литвиненко И.В., 2016]. Ввиду увеличения продолжительности жизни населения планеты и связанных с этим процессов старения, такие возрастные заболевания, как БП получают повышенное внимание со стороны научного сообщества [Coleman C., Martin I., 2022]. Неврологические расстройства в настоящее время являются основной причиной инвалидизации в мире, и БП является самым быстрорастущим из этих расстройств [Bloem B.R., Okun M.S., Klein C., 2021].
По оценкам исследования "Глобальное бремя болезней" число случаев БП примерно удвоится с 7 миллионов в 2015 году до 13 миллионов в 2040 году, что свидетельствует о потенциальной "пандемии БП" [Dorsey E.R. et al., 2018]. Хотя эта оценка, основанная на будущем росте населения, является весьма приблизительной, она характеризует то огромное обременение, которое БП и другие нейродегенеративные заболевания могут создать для общества [De Miranda B.R., Goldman S.M., Miller G.W. et al., 2022]. Традиционно термин "идиопатическая" БП использовался для описания наиболее распространенной причины паркинсонизма в клинической практике. Однако открытие моногенных форм БП (которые могут быть клинически неотличимы от "идиопатической" формы), клинической гетерогенности заболевания, а также совпадения клинических симптомов у пациентов с БП и деменцией с клинической картиной при болезни диффузных телец Леви и других форм паркинсонизма, привели к тому, что нозологическая классификация БП нуждается в постоянной переоценке [Deng H. et al., 2018; Marras C. et al., 2016].
Если говорить об эволюции в плане изучения БП, то необходимо указать основные исторические вехи в понимании этого заболевания, и затем уже переходить к совеременным представлениям об этиологии и патогенезе БП.

Весь текст будет доступен после покупки

1. Абаимов, Д.А. Принципы персонализированной медицины и современные фармацевтические технологии в оптимизации леводопатерапии болезни Паркинсона / Д.А. Абаимов, Е.Ю. Федотова, В.В. Полещук, М.Н. Андреев, О.П. Трифонова, П.Г. Лохов, С.Н. Иллариошкин // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. -2021. - Т. 15. - № 2. - С. 73-82.
2. Авцын, А.П. Микроэлементозы человека: этиология, классификация, органопатология / Авцын А.П., Жаворонков А.А., Риш М.А., Строчкова Л.С. // М.: Медицина. – 1984. – C. 346-347.
3. Богачева, В.А. Психологические особенности и социальная адаптация пациентов с дрожательной формой болезни паркинсона /
В.А. Богачева, Д.В. Захаров, Ю.В. Буряк //
Обозрение психиатрии и медицинской психологии имени В.М. Бехтерева. - 2022. - Т. 56. - № 2. - С. 35-41.
4. Бойко, А.В. Клинико-лабораторные предикторы быстрого типа прогрессирования болезни Паркинсона / А.В.Бойко // Военная медицина. - 2023. - № 2 (67). - С. 79-89.
5. Борозденко, Д.А. Болезнь паркинсона: эпидемиология и патогенез / Д.А. Борозденко, ВИ. Богородова, Н.М. Киселева, В.В. Негребецкий // Российский медицинский журнал. - 2021. - Т. 27. - № 2. - С. 183-194.
6. Васенина, Е.Е. Гендерные особенности тревожных расстройств /
Е.Е. Васенина // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2023. - Т. 123. - № 10. - С. 48-53.

Весь текст будет доступен после покупки