Долгосрочное влияние индукции воспаления в ранний постнатальный период на нейровоспаление и глутаматную систему мозга у самцов мышей линии BTBR подросткового возраста

Оглавление 2
Список сокращений 4
Введение 6
Глава 1. Обзор литературы 8
1. 1. Расстройства аутистического спектра 8
1.2. Механизмы развития расстройств аутистического спектра 9
1.2.1. Генетические факторы 9
1.2.2. Факторы окружающей среды 10
1.2.3. Иммунные нарушения и нейровоспаление при РАС 11
1.2.4. Дисфункция ГГНС при РАС 12
1.2.5. Нарушение глутаматергического обмена при РАС 13
1.3. Взаимосвязь иммунной системы и ГГНС 14
1.4. Взаимосвязь глиальной активации и глутаматергического обмена 15
1.5. Животные модели РАС 17
1.5.1. Мыши линии BTBR-T+Itpr3tf/J 17
Глава 2. Материалы и методы 18
2.1. Животные 18
2.2. Дизайн эксперимента 18
2.3. Поведенческие тесты 19
2.3.1. Тест «Темная-светлая камера» 19
2.3.2. Тест «Социальное взаимодействие» 20
2.4. Забор тканей 20
2.5. Выделение РНК и реакция обратной транскрипции 20
2.5. Полимеразная цепная реакция с детекцией в режиме реального времени (ПЦР-РВ) 21
2.7. Статистическая обработка данных 24
Глава 3. Результаты 24
3.1. Анализ поведения мышей 24
3.1.1. Тест “Темная-светлая камера” 24
3.1.2. Тест “Социальное взаимодействие” 26
3.2. Оценка уровня экспрессии генов в дорсальном и вентральном гиппокампе 26
3.2.1. Оценка экспрессии генов, связанных с астроглиальной и микроглиальной активации 26
3.2.2. Оценка экспрессии генов, ассоциированных с про- и противовоспалительным ответом нейроглии 27
3.2.3. Оценка экспрессии генов, связанных с функционированием глутаматной и ГАМК систем 29
3.2.4. Оценка экспрессии генов ГГНС 30
Глава 4. Обсуждение 31
Выводы 32
Список литературы 32
Список сокращений

Весь текст будет доступен после покупки

Расстройства аутистического спектра (РАС) это распространенная, гетерогенная группа нарушений нервного развития, проявляющихся в виде дефицита социального взаимодействия, ограниченных интересов и стереотипного поведения (American Psychiatric Association D, 2013). Помимо этого, клиническая картина РАС может сопровождаться тяжелыми коморбидными состояниями, в том числе эпилепсией (Capal, Jeste, 2024), и умственной отсталостью (Vaz et al., 2021). Последние данные показывают, что распространенность патологии достигает 2,7% среди детей 8-летнего возраста с тенденцией к увеличению количества случаев в развитых странах (Maenner et al., 2023). И несмотря на частую встречаемость и тяжесть расстройства, до сих пор не существует эффективной фармакологической терапии РАС, так как на данный момент точные механизмы развития заболевания слабо изучены. Сложность поиска конкретных этиологических факторов заключается в гетерогенности расстройства: существуют синдромальные формы РАС, для которых известны конкретные мутации, и идиопатические, развивающиеся вследствие взаимодействия отягощенного генетического бэкграунда с факторами окружающей среды. Однако, клинические наблюдения и исследования post mortem позволяют выявить некоторые системы организма, потенциально вовлеченные в развитие аутизма. Так, у больных РАС наблюдаются иммунные изменения (Robinson-Agramonte et al., 2022), дисрегуляция гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (ГГНС) (Gao et al., 2022, Makris et al., 2022) и нейрохимические нарушения, в том числе в глутаматной системе мозга (Marotta et al., 2020). Кроме того, некоторые негативные факторы окружающей среды, включая материнскую иммунную активацию в ключевые периоды развития плода (Zawadzka et al., 2021), могут способствовать возникновению аутизма.

Весь текст будет доступен после покупки

Глава 1. Обзор литературы
1. 1. Расстройства аутистического спектра
Расстройства аутистического спектра это совокупность различных нарушений нервного развития, которые проявляются в виде дисфункции социального взаимодействия, ограниченных интересов и стереотипного поведения (American Psychiatric Association, 2013). РАС является распространенной группой заболеваний: последние данные Сети Мониторинга Аутизма и Нарушений Развития продемонстрировали, что на 2020 год аутизм диагностируется у 1 из 36 детей 8-летнего возраста (Maenner M. J., 2023). При этом существует половые различия: диагноз РАС встречается примерно в 4 раза чаще у мальчиков, чем у девочек (Zeidan J. et al.,2022).
На настоящий момент выделяют две формы РАС, в зависимости от механизма развития: синдромальный, для которого выявлены конкретные мутации, и идиопатический, возникающий в результате сложного взаимодействия генетических полиморфизмов с факторами окружающей среды (Jiang C. C. et al., 2022). Синдромальная форма расстройства обычно сопровождается тяжелыми сопутствующими соматическими нарушениями (Fernandez, Scherer, 2017) и объясняет меньшее количество случаев заболевания. Для подавляющего числа пациентов с РАС характерен именно идиопатический аутизм, фенотипические проявления которого очень разнообразны, что отражает генетическую гетерогенность данной формы расстройств.

Весь текст будет доступен после покупки

1. American Psychiatric Association D. et al. Diagnostic and statistical manual of mental disorders: DSM-5. – Washington, DC : American psychiatric association, 2013. – Т. 5. – №. 5.
2. Anesiadou S. et al. Salivary cortisol and alpha-amylase daily profiles and stress responses to an academic performance test and a moral cognition task in children with neurodevelopmental disorders //Stress and Health. – 2021. – Т. 37. – №. 1. – С. 45-59.
3. Ayriyants K. A. et al. A comparison of stress reactivity between BTBR and C57BL/6J mice: an impact of early-life stress //Experimental brain research. – 2023. – Т. 241. – №. 3. – С. 687-698.
4. Careaga M., Schwartzer J., Ashwood P. Inflammatory profiles in the BTBR mouse: how relevant are they to autism spectrum disorders? //Brain, behavior, and immunity. – 2015. – Т. 43. – С. 11-16.
5. Casanova E. L. et al. Widespread genotype-phenotype correlations in intellectual disability //Frontiers in Psychiatry. – 2018. – Т. 9. – С. 399257.
6. Casanova M. F. et al. Transcranial magnetic stimulation in autism spectrum disorders: Neuropathological underpinnings and clinical correlations //Seminars in pediatric neurology. – WB Saunders, 2020. – Т. 35. – С. 100832.
7. Chess S. Autism in children with congenital rubella //Journal of autism and childhood schizophrenia. – 1971. – Т. 1. – С. 33-47.
8. Chess S. Follow-up report on autism in congenital rubella //Journal of autism and childhood schizophrenia. – 1977. – Т. 7. – №. 1. – С. 69-81.
9. Cieslik M. et al. Maternal immune activation induces neuroinflammation and cortical synaptic deficits in the adolescent rat offspring //International Journal of Molecular Sciences. – 2020. – Т. 21. – №. 11. – С. 4097.
10. Del Casale A. et al. Neuroanatomical correlates of autism spectrum disorders: a meta-analysis of structural magnetic resonance imaging (MRI) studies //Psychiatry Research: Neuroimaging. – 2022. – Т. 325. – С. 111516.

Весь текст будет доступен после покупки