Формирование клинико-метаболических, кардиоваскулярных и нейро-морфометрических паттернов развития осложнений при ожирении у детей и подростков.

ВВЕДЕНИЕ 5
ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 18
ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 44
2.1 Организационные, этические аспекты и дизайн исследования 44
2.2 Характеристика групп пациентов 45
2.3 Методы исследования 46
2.4 Статистическая обработка данных 56
ГЛАВА 3 КЛИНИКО-МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ РЕЗУЛЬТАТОВ ЛАБОРАТОРНО-ИНСТРУМЕНТАЛЬНОГО
ОБСЛЕДОВАНИЯ ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ С ОЖИРЕНИЕМ 58
3.1 Клинико-анамнестическая характеристика обследованных групп 58
3.2 Результаты лабораторно-инструментальных исследований 64
3.2.1 Антропометрические показатели и композиционный состав тела 64
3.2.2 Анализ клинико-метаболических параметров в зависимости от
степени ожирения с учетом гендерных особенностей и их взаимосвязь
с показателями биоимпедансметрии 79
3.2.3 Характеристика параметров артериального давления в режиме
суточного мониторирования и их взаимосвязь с клинико-лабораторными
данными 97
ГЛАВА 4 МОБИЛЬНЫЙ ПУЛ ЖИРНЫХ КИСЛОТ ПРИ ОЖИРЕНИИ
У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ И БИОИНФОРМАЦИОННЫЕ АСПЕКТЫ
ЕГО ВЛИЯНИЯ НА МЕТАБОЛИЗМ 106
4.1 Характеристика мобильного (липопротеидного и свободно-жирнокислотного) пула жирных кислот цельной крови на фоне ожирения
у детей и подростков 106
4.2 Биоинформационный анализ молекулярных механизмов влияния
жирных кислот на метаболические процессы 131
ГЛАВА 5 ТАКСОНОМИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА И
МЕТАБОЛИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ МИКРОБИОТЫ ТОЛСТОГО КИШЕЧНИКА ПРИ ОЖИРЕНИИ У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ 139
5.1 Оценка микробиоты толстого кишечника на различных
таксономических уровнях с использованием 16S рРНК секвенирования 139
5.2 Характеристика метаболической активности микробиоты толстого кишечника 144
5.3 Взаимосвязи показателей пула жирных кислот цельной крови и короткоцепочечных жирных кислот 154
ГЛАВА 6 ОСОБЕННОСТИ НЕЙРОПСИХОЛОГИЧЕСКОГО
ТЕСТИРОВАНИЯ И НЕЙРОВИЗУАЛИЗАЦИОННОГО ОБСЛЕДОВАНИЯ ПОДРОСТКОВ С ОЖИРЕНИЕМ 163
6.1 Нейропсихологические и поведенческие характеристики детей и
подростков с ожирением 163
6.2 Анализ результатов применения нейровизуализационных методик для исследования головного мозга у детей и подростков с ожирением 170
6.2.1 Стандартная магнитно-резонансная томография головного мозга в детском и подростковом возрасте 170
6.2.2 Безконтрастная перфузионная магнитно-резонансная томография головного мозга 178
6.2.3 Магнитно-резонансная трактография головного мозга у детей и подростков 188
6.2.4 Анализ параметров спектроскопии головного мозга и метаболического профиля у детей и подростков с ожирением 193
ГЛАВА 7 ОБСУЖДЕНИЕ 197
ВЫВОДЫ 218
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 222

Весь текст будет доступен после покупки

Актуальность темы
Национальный проект «Общественное здоровье», направленный на переход к персонализированной, предиктивной и профилактической медицине подчеркивает важность повышения эффективности профилактических программ, реализуемых в целях раннего выявления состояний, заболеваний и факторов риска их развития [1]. Прежде всего, это касается социально-значимой неинфекционной патологии. Ожирение, как «глобальный кризис общественного здравоохранения» [2; 3], берет начало в детском возрасте и дает старт развитию краткосрочных и долгосрочных неблагоприятных последствий, таких как реализация кардио-метаболических рисков, включая атеросклеротические повреждения сердечно-сосудистой системы (ССС), нарушения углеводного обмена и сахарный диабет 2 типа (СД2), дислипидемию (ДЛП) и неалкогольную жировую болезнь печени. Доказано, что дисбаланс между потреблением и расходом энергии является результатом влияния целого ряда наследственных, средовых и поведенческих факторов [2; 4; 5; 6]. Истоки долгосрочного развития и прогрессирования ожирения и его осложнений формируются во внутриутробной, постнатальной и ранней детской метаболической среде, влияя на базальный уровень энергетического гомеостаза у взрослых посредством метаболического импринтинга [7]. Обратимость эпигенетических путей дает возможность воздействовать на факторы риска программирования развития ожирения и его последствий.

Весь текст будет доступен после покупки

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
Ожирение было определено как «глобальный кризис общественного здравоохранения» [21; 22]. В 2020 году данные глобального мета-анализа по 13,2 млн испытуемых показали, что распространенность центрального ожирения достигла 41,5 % [21; 23]. В ряде исследований показано, что ожирение является мультифакторным заболеванием, в основе которого лежит дисбаланс между потреблением и расходом энергии в результате синергии поведенческих, средовых и генетических факторов [21; 24; 25]. Полученные данные свидетельствуют о том, что распространенность ожирения будет расти. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) доля детей и подростков в возрасте 5–19 лет, страдающих ожирением, увеличилась в четыре раза – с 2 до 8 % во всем мире с 1990 по 2022 годы, при этом за указанный временной промежуток процент взрослых в возрасте 18 лет и старше, имеющих ожирение, вырос более чем вдвое – с 7 до 16 % [26].
Ожирение в детстве влечет за собой как краткосрочные, так и долгосрочные неблагоприятные последствия для физического и психологического здоровья, и во многом является фактором риска развития каридо-васкулярных осложнений, сахарного диабета, ортопедических нарушений и расстройств психоэмоциональной сферы. В 2019 году ИМТ выше оптимального стал причиной примерно 5 млн смертей от хронических неинфекционных заболеваний, таких как атеросклеротические поражения ССС, нарушения углеводного обмена, онкологические заболевания, неврологические расстройства, хронические респираторные заболевания и расстройства пищеварения [27].
Избыточную МТ и ожирение относят к сложным многофакторным расстройствам, но несмотря на то, что конституционально-экзогенное ожирение является заболеванием с наследственной предрасположенностью, вероятность его развития и степень проявления во многом зависят от образа жизни и характера питания, которые в свою очередь формируются в том числе с участием механизмов метаболического импринтинга.
Метаболический импринтинг ожирения
Метаболический импринтинг (также называемое программированием развития) подразумевает вклад воздействия окружающей среды и дисбаланса питательных веществ в критические периоды развития и созревания органов (от зачатия до ранней постнатальной жизни) в риск ожирения и метаболических нарушений в более старшем и взрослом возрасте, даже после отсутствия или отмены таких воздействий [28–31]. Хорошо подтверждают роль метаболического программирования ожирения эпидемиологические исследования.
В научной литературе существуют разногласия относительно связи веса при рождении и формированием ожирения в будущем. Масштабные исследования показали U-образную связь между весом тела при рождении и отсроченными результатами, при этом как высокие, так низкие показатели МТ при рождении связаны с повышенным риском ожирения различной величины [32; 33]. Кроме того, доказано, что дети с избыточным весом при рождении и недостаточной физической активностью в 3,75 раза чаще имели высокую МТ или ожирение в возрасте 7–9 лет по сравнению с детьми с нормальной МТ при рождении и достаточной активностью, что подтверждает комбинированное влияние указанных факторов [34].
Однако вес при рождении, хотя и может считаться маркером здоровья плода, не отражает целостно и полно динамику внутриутробной метаболической среды с течением времени. В исследовании голландской «Голодной зимы» показано влияние трагического ограничения в еде, наложенного Германией на большую часть населения Северной Голландии во время Второй мировой войны [35]. За 6-месячный период (октябрь 1944 года – апрель 1945 года) потребление калорий заметно снизилось с 1500 до 500 ккал, включая потребление беременными женщинами. Материнское недоедание в течение первого или второго триместров повлияло на рост распространенности ожирения и кардиометаболического риска у потомства в возрасте 18 лет по сравнению с теми, кто подвергся воздействию в третьем триместре. Таким образом, гестационный возраст, в течение которого происходит ограничение калорийности питания матери, может по-разному влиять на риск последующего ожирения, что свидетельствует о наличии критических окон развития.

Весь текст будет доступен после покупки

-

Весь текст будет доступен после покупки