Различные подтипы гестационного сахарного диабета: патогенез, клиническая характеристика, диагностические критерии, особенности лечения

ВЕДЕНИЕ 5
ГЛАВА 1. НАРУШЕНИЯ УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНА ВО ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ) 17
1.1. ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ О НАРУШЕНИЯХ УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНА ВО ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИ 17
1.2. ФАКТОРЫ РИСКА ГЕСТАЦИОННОГО САХАРНОГО ДИАБЕТА 23
1.3. ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ГЕСТАЦИОННОГО САХАРНОГО ДИАБЕТА 27
1.4. ПОДТИПЫ ГЕСТАЦИОННОГО САХАРНОГО ДИАБЕТА 32
1.5. СОВРЕМЕННОЕ ЛЕЧЕНИЕ ГЕСТАЦИОННОГО САХАРНОГО ДИАБЕТА 40
1.6. ГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ГЕСТАЦИОННОГО САХАРНОГО ДИАБЕТА 43
1.7. НЕРЕШЕННЫЕ ВОПРОСЫ ГЕСТАЦИОННОГО САХАРНОГО ДИАБЕТА 46
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 49
2.1. ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ 49
2.2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ 58
2.3. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 62
2.3.1. КЛИНИЧЕСКИЙ ОПРОС И ОСМОТР 62
2.3.2. АНКЕТИРОВАНИЕ 63
2.3.3. ОЦЕНКА ЛАБОРАТОРНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ 63
2.3.4. ОЦЕНКА ИНСУЛИНОРЕЗИСТЕНТНОСТИ И ФУНКЦИИ ?-КЛЕТОК 64
2.3.5. ГЕНЕТИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ 65
2.3.6. ДИАГНОСТИКА ПОДТИПОВ ГЕСТАЦИОННОГО САХАРНОГО ДИАБЕТА 66
2.3.7. ЛЕЧЕНИЕ ПОДТИПОВ ГЕСТАЦИОННОГО САХАРНОГО ДИАБЕТА 67
2.3.8. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ИСПЫТУЕМЫХ КРЫС 67
2.4. СТАТИСТИЧЕСКАЯ ОБРАБОТКА РЕЗУЛЬТАТОВ 70
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ПЕРВОГО ЭТАПА ИССЛЕДОВАНИЯ 72
3.1. ОЦЕНКА И СРАВНЕНИЕ ФЕНОТИПИЧЕСКИХ И БИОХИМИЧЕСКИХ ХАРАКТЕРИСТИК ПАЦИЕНТОК С ГЕСТАЦИОННЫМ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 72
3.2. ОЦЕНКА КАЧЕСТВА ПРОВОДИМОГО ЛЕЧЕНИЯ ПАЦИЕНТОК С ГЕСТАЦИОННЫМ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 83
3.3. ОЦЕНКА СПОСОБА И СРОКА РОДОРАЗРЕШЕНИЙ, А ТАКЖЕ ОСЛОЖНЕНИЙ БЕРЕМЕННОСТИ У ПАЦИЕНТОК С ГЕСТАЦИОННЫМ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ВИДА ЛЕЧЕНИЯ 86
3.4. ОПРЕДЕЛЕНИЕ НЕОБХОДИМОСТИ ВЫЯВЛЕНИЕ ПОДТИПОВ ГЕСТАЦИОННОГО САХАРНОГО ДИАБЕТА 89
ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ВТОРОГО ЭТАПА ИССЛЕДОВАНИЯ 92
4.1. ОЦЕНКА И СРАВНЕНИЕ ГИСТОМОРФОЛОГИЧЕСКИХ ИЗМЕНЕНИЙ ТКАНИ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ МОДЕЛИ (ПОДТИПА) ГЕСТАЦИОННОГО САХАРНОГО ДИАБЕТА 92
4.2. ОЦЕНКА И СРАВНЕНИЕ ПОКАЗАТЕЛЕЙ УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНА, ГОРМОНОВ ЖИРОВОЙ ТКАНИ, КАК ПРЕДИКТОРОВ ИНСУЛИНОРЕЗИСТЕНТНОСТИ, В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ПОДТИПА ГЕСТАЦИОННОГО САХАРНОГО ДИАБЕТА 106
4.3. ОПРЕДЕЛЕНИЕ КОННЕКСИНА 36, КАК ПРЕДИКТОРА ДИСФУНКЦИИ ?-КЛЕТОК, В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ПОДТИПА ГЕСТАЦИОННОГО САХАРНОГО ДИАБЕТА 112
4.4. ФОРМИРОВАНИЕ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЙ МОДЕЛИ РАЗВИТИЯ ПОДТИПОВ ГЕСТАЦИОННОГО САХАРНОГО ДИАБЕТА 118
ГЛАВА 5. РЕЗУЛЬТАТЫ ТРЕТЬЕГО ЭТАПА ИССЛЕДОВАНИЯ 121
5.1. ИССЛЕДОВАНИЕ И СРАВНЕНИЕ ГЕНЕТИЧЕСКИХ МАРКЕРОВ ГЕСТАЦИОННОГО САХАРНОГО ДИАБЕТА В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ПОДТИПА 121
5.2. ИЗУЧЕНИЕ И СРАВНЕНИЕ ФАКТОРОВ РИСКА ГЕСТАЦИОННОГО САХАРНОГО ДИАБЕТА В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ПОДТИПА 130
5.3. ИЗУЧЕНИЕ ФЕНОТИПИЧЕСКОЙ И БИОХИМИЧЕСКОЙ ХАРАКТЕРИСТИКИ РАЗЛИЧНЫХ ПОДТИПОВ ГЕСТАЦИОННОГО САХАРНОГО ДИАБЕТА 156
5.4. РАЗРАБОТКА ДИАГНОСТИЧЕСКИХ КРИТЕРИЕВ РАЗЛИЧНЫХ ПОДТИПОВ ГЕСТАЦИОННОГО САХАРНОГО ДИАБЕТА 187
5.5. ПРАКТИЧЕСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ СКРИНИНГОВОГО МЕТОДА ДИАГНОСТИЧЕСКИХ КРИТЕРИЕВ РАЗЛИЧНЫХ ПОДТИПОВ ГЕСТАЦИОННОГО САХАРНОГО ДИАБЕТА 213
5.6. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРОВОДИМОЙ ТЕРАПИИ ГЕСТАЦИОННОГО САХАРНОГО ДИАБЕТА В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ЕГО ПОДТИПА 215
5.7. ФОРМИРОВАНИЕ ПЕРСОНАЛИЗИРОВАННОГО ПОДХОДА К ВЕДЕНИЮ ГЕСТАЦИОННОГО САХАРНОГО ДИАБЕТА В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ЕГО ПОДТИПА 222
5.8. ПРАКТИЧЕСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ РАЗРАБОТАННОГО ПЕРСОНАЛИЗИРОВАННОГО ПОДХОДА К ВЕДЕНИЮ ГЕСТАЦИОННОГО САХАРНОГО ДИАБЕТА В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ЕГО ПОДТИПА 225
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 231
ВЫВОДЫ 239
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 241
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ 242
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 245
ПРИЛОЖЕНИЕ 261
АНКЕТА ДЛЯ ПАЦИЕНТОК 261

Весь текст будет доступен после покупки

Гестационный сахарный диабет (ГСД) представляется собой заболевание, которое развивается во время беременности и имеет огромные риски неблагоприятных акушерских и перинатальных исходов [1, 29, 94]. По современным оценкам, в 2024 году у 23,0 миллионов (19,7%) живорожденных женщин во время беременности наблюдалась та или иная форма гипергликемии. При этом, наиболее частым вариантом повышения глюкозы во время беременности является именно ГСД [97]. Поскольку обычно гипергликемия развивается после окончания органогенеза, пациентки с ГСД не имеют значительных рисков рождения детей с пороками внутриутробного развития по сравнению с беременными с манифестным диабетом. Однако целый ряд осложнений и со стороны матери, и со стороны плода может возникать у беременных вследствие ГСД. Преэклампсия, рождение крупного плода, родовые травмы, неонатальные гипогликемии и мертворождение являются наиболее значимыми из них [29, 94, 136].На сегодняшний день, проблема нарушений углеводного обмена во время беременности остается активно изучаемой ввиду своего многообразия [10, 20]. Так, согласно современным данным, ГСД представляет собой гетерогенное заболевание, с различными патогенетическими механизмами [34, 57, 93, 118].

Весь текст будет доступен после покупки

ГЛАВА 1. НАРУШЕНИЯ УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНА ВО ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Общие сведения о нарушениях углеводного обмена во время беременности

Гестационныи? сахарныи? диабет (ГСД) – это заболевание, характеризующееся гипергликемиеи?, впервые выявленнои? во время беременности, но не соответствующей критериям манифестного диабета [9]. В настоящее время ГСД является наиболее распространенным осложнением беременности. Избыточный вес матери и ожирение, более поздний возраст при рождении ребенка, ГСД в анамнезе, отягощенная наследственность по сахарному диабету 2 типа и этническая принадлежность являются основными факторами риска ГСД [101].
По данным Международной федерации диабета (IDF), в 2024 году 118 миллионов женщин (в возрасте от 20 до 49 лет) по всему миру имели нарушения углеводного обмена разной степени выраженности. В 79,2% случаев сахарный диабет был обусловлен именно впервые возникшей во время беременности гипрегликемией, не соответствующей критериям «манифестного» заболевания, то есть – ГСД, в 9,9% гипрегликемия была связана с сахарным диабетом 1 и 2 типов, впервые диагностированным во время беременности, а 11% были связаны с диабетом в анамнезе. Распространенность ГСД в мире варьируется от 7,5 до 27%, в среднем составляет 10–16%. Согласно современным прогнозам, к 2050 году число женщин с сахарным диабетом возрастет до 343 миллионов, в связи с чем ожидается и увеличение беременных женщин с ГСД [96].
Наиболее частым типом гипергликемии при беременности является ГСД. По оценкам, это состояние затрагивает примерно 1 из 5 рожениц во всем мире, и ожидается, что это число будет расти в течение следующих нескольких лет [96].
Поскольку обычно гипергликемия развивается после окончания органогенеза, пациентки с ГСД не имеют значительных рисков рождения детей с пороками внутриутробного развития по сравнению с беременными с манифестным диабетом. Однако целый ряд осложнений и со стороны матери, и со стороны плода может возникать у беременных вследствие ГСД. Преэклампсия, рождение крупного плода, родовые травмы, неонатальные гипогликемии и мертворождение являются наиболее значимыми из них [136]. Более того, среди таких грозных заболеваний как ожирение, сахарный диабет 2 типа и различные сердечно-сосудистые заболевания именно ГСД является одним из главных факторов риска. Согласно современным данным при наличии ГСД в анамнезе примерно у половины женщин в течение 5-10 лет после родов возникает сахарный диабет 2 типа [96]. Таким образом, на сегодняшний день ГСД остается мультидисциплинарной проблемой, поскольку с его последствиями помимо врачей-эндокринологов и врачей-акушеров-гинекологов сталкиваются и врачи-неонатологи, врачи-педиатры, врачи-терапевты, а также врачи смежных специальностей.
История изучения ГСД насчитывает уже более 50 лет, однако консенсус о пороговых значениях уровня глюкозы крови для верификации диагноза и, следовательно, лечения нарушения углеводного обмена во время беременности до сих пор отсутствует.
Впервые диагностические критерии для ГСД были определены O’Sullivan J.B. и Mahan C.M. в 1964 году, которые позже доказали наличие преимущества скрининга гликемических нарушений во время беременности у женщин без диабета в анамнезе [111]. Предложенные критерии основывались на уровне глюкозы в цельной венозной крови в четырех образцах, определенной в ходе 3-часового орального теста на толерантность к глюкозе с использованием 100 г глюкозы. Эти критерии позволяли спрогнозировать последующее развитие диабета и риск повышенной перинатальной заболеваемости и смертности у беременных женщин с ГСД и являются исторической основой для диагностики ГСД в США [112].
Впоследствии критерии были изменены в конце 1980-х и начале 1990-х годов Carpenter M.W., Coustan D.R. [42] и Национальной группой данных по диабету (NDDG) [35]. Критерии NDDG ошибочно не были скорректированы для измерения веществ, отличных от глюкозы, и тем самым привели к более высоким диагностическим пороговым значениям. Тем не менее критерии Carpenter-Coustan, как и NDDG все еще признаются Американским колледжем акушеров и гинекологов (ACOG) несмотря на то, что они были получены из эмпирического анализа небольшой когорты женщин и разработаны в качестве предикторов развития сахарного диабета 2 типа, без учета их связи с исходами беременности [101].

Весь текст будет доступен после покупки

1. Андреева Е.Н. Клинические рекомендации «Гестационный сахарный диабет» Минздрава России. Версия 2024 года / Е.Н. Андреева, Н.Ю. Арбатская, О.Н. Аржанова [и др.] // Вестник репродуктивного здоровья. – 2025. – Т. 4, № 1. – С. 12-24.
2. Арбатская Н.Ю. Роль диетотерапии в профилактике диабетической фетопатии у женщин с гестационным сахарным диабетом / Н.Ю. Арбатская, Н.Г. Игнатова, М.В. Молдованова [и др.] // Журнал акушерства и женских болезней. – 2013. – Т. 62, № 3. – C. 9–15.
3. Байрашева В.К. Новая модель сахарного диабета 2-го типа и диабетической нефропатии у крыс / В.К. Байрашева, А.Ю. Бабенко, Ю.В. Дмитриев [и др.] // Трансляционная медицина. – 2016. – Т. 3, № 4. – С. 44-55.
4. Белоцерковцева Л.Д. Современный взгляд на проблему лечения гестационного сахарного диабета // Л.Д. Белоцерковцева, Л.В. Коваленко, И.Ю. Добрынина [и др.] // Вестник СурГУ. Медицина. – 2020. – № 1 (43). – С. 49–58.
5. Беляков В.И. Лабораторные крысы: содержание, разведение и биоэтические аспекты использования в экспериментах по физиологии поведения: учебное пособие / В.И. Беляков, Е.М. Инюшкина, Д.С. Громова [и др.] – Самара: Издательство Самарского университета, 2021. – 96 с. –ISBN 978-5-7883-1612-3.
6. Бирулина Ю.Г. Экспериментальная модель метаболического синдрома у крыс на основе высокожировой и высокоуглеводной диеты / Ю.Г. Бирулина, В.В.Иванов, Е.Е. Буйко [и др.] // Бюллетень сибирской медицины. – 2020. – Т. 19, № 4. – С. 14–20.
7. Бондарь И.А. Молекулярно-генетические особенности развития сахарного диабета и возможности персонализации терапии / И.А. Бондарь, М.Л. Филипенко, О.Ю. Шабельникова [и др.] // Сахарный диабет. – 2013. – № 4. – С. 17-22.
8. ГОСТ 33216-2014. Руководство по содержанию и уходу за лабораторными животными. Правила содержания и ухода за лабораторными грызунами и кроликами: межгосударственный стандарт: издание официальное: утвержден и введен в действие приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от 9 ноября 2015 г. № 1733-ст: введен впервые: дата введения 2016-07-01 дата введения 2017-12-01 / разработан некоммерческим партнерством "Объединение специалистов по работе с лабораторными животными" (Rus-LASA). – Москва: Стандартинформ, 2016. – 16 с.

Весь текст будет доступен после покупки