Проявления геморрагического синдрома у детей на фоне носительства генетических протромботических полиморфизмов

ВВЕДЕ-НИЕ……………………………………………………………………..……..4
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУ-РЫ………………………………………………...13
1.1 Понятие о тромбофилиях и факторах тромбогенного рис-ка…………………..13
1.2 Особенности геморрагического синдрома на фоне дисплазии
соединительной тка-ни……………………………………………………………………………………………..24
1.3 Гомоцистеин – предиктор сосудистых осложне-ний……………………………28
1.4 Исследования качества жизни у де-тей…………………………………………..37
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВА-НИЯ…………………...42
2.1 Характеристика исследуемых групп подрост-ков……………………………….42
2.2 Материал исследова-ния…………………………………………………………..43
2.3 Методы исследова-ния…………………………………………………………….43
2.3.1 Лабораторные методы исследова-ния…………………………………………..44
2.3.2 Определение показателей качества жиз-ни…………………………………….47
2.4 Выявление признаков недифференцированной дисплазии
соединительной тка-ни………………………………………………………………..48
2.5 Методы статистического анализа результа-тов…………………………………50
ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА
ИССЛЕДУЕМЫХ ГРУПП………………………………………………………….52
3.1 Данные анамнеза и объективного обследова-ния………………………………..52
3.2 Результаты исследования лабораторных показателей
у детей с проявлением геморрагического синдрома
и детей контрольной груп-пы…………………………………………………………62
3.3 Встречаемость аллельных полиморфизмов генов
факторов свертывания кро-ви…………………………………………………………66
3.4 Частота распределения аллельных полиморфизмов генов
фолатного метаболиз-ма………………………………………………………………80
3.5 Комбинации протромботических полиморфиз-мов……………………………..89
ГЛАВА 4. ОЦЕНКА КАЧЕСТВА ЖИЗНИ У ДЕТЕЙ
С ПРОЯВЛЕНИЕМ ГЕМОРРАГИЧЕСКОГО СИНДРОМА
С УЧЕТОМ УРОВНЯ ГОМОЦИСТЕИНА И НОСИТЕЛЬСТВА
ПОЛИМОРФИЗМОВ ГЕНОВ ФОЛАТНОГО ОБМЕ-НА…………………….100
4.1 Показатели качества жизни детей с наличием
и отсутствием кровоточиво-сти……………………………………………………..100
4.2 Исследования уровня качества жизни у детей
с проявлением геморрагического синдрома
с учетом уровня гомоцистеина в сыворотке кро-ви………………..………………106
ГЛАВА 5. ПРОГНОСТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ
ПОСТОЯННЫХ (НЕУПРАВЛЯЕМЫХ) И ВРЕМЕННЫХ
(УПРАВЛЯЕМЫХ) ФАКТОРОВ ТРОМБОГЕННОГО РИСКА
В РЕАЛИЗАЦИИ ТРОМБОТИЧЕСКИХ СОБЫТИЙ У ДЕТЕЙ
С ПРОЯВЛЕНИЕМ ГЕМОРРАГИЧЕСКОГО СИНДРО-МА………………...112
5.1 Анализ значимости постоянных и временных факторов
тромбогенного рис-ка………………………………………………………………...114
5.2 Построение прогностической (диагностической) таблицы
для отбора пациентов в группу высокого тромбогенного рис-ка…………………122
ЗАКЛЮЧЕ-НИЕ…………………………………………………………………….135
ВЫВО-ДЫ……………………………………………………………………………141
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДА-ЦИИ…………………………………………143
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ……………...146
СПИСОК ЛИТЕРАТУ-РЫ………………………………………………………...147

Весь текст будет доступен после покупки

Геморрагический синдром (ГС) у детей – одна из актуальных проблем педиатрии, которая ассоциируется с тяжелыми осложнениями и серьезными нарушениями здоровья ребенка [48]. В связи с этим изучение клинических проявлений данного синдрома у пациентов, проживающих на территории РФ, является важным вопросом для педиатров, гематологов, гастроэнтерологов, пульмонологов и генетиков [123]. Геморрагический синдром является распространенной и часто несвоевременно диагностируемой или сопутствующей патологией у разного рода пациентов. Развитие геморрагического синдрома у детей разных возрастов ассоциируется с тяжелыми осложнениями, серьезными нарушениями здоровья и снижением показателей выживаемости, особенно при сочетании с различной патологией [63].
На консультативный приём к педиатру, гематологу нередко направляются дети и подростки с частым появлением синяков, петехий, носовых кровотечений без убедительной связи с травмами и без признаков коагулопатий [22].
По данным некоторых авторов, дети, страдающие врожденными тромбофилиями, могут в определенные периоды детства страдать проявлениями повышенной кровоточивости. Вероятность сочетания и чередования у пациента эпизодов кровоточивости и тромботических нарушений, создающей основу для тромботических нарушений во все последующие периоды жизни [107].

Весь текст будет доступен после покупки

Степень разработанности темы

В современной литературе имеются данные о том, что патологическая склонность живых существ к повышенному тромбообразованию и/или внутрисосудистому свертыванию крови называется тромбофилией [33; 37; 59; 66; 83]. Рядом авторов установлено, что у людей со склонностью к артериальным и венозным тромбозам присутствуют разнообразные варианты полиморфных генов системы гемостаза и фолатного цикла [77]. Наследственная тромбофилия представляет собой нарушение свертываемости крови, связанное с повышенной предрасположенностью к развитию тромбозов [88]. Однако данных о влиянии генетических полиморфизмов тромбофилии и генов ферментов фолатного цикла на развитие тромботических событий у детей с проявлением геморрагического синдрома на данный момент представлено недостаточно.

Цель исследования

Установить клинические и лабораторные особенности геморрагического синдрома у детей при носительстве генетических протромботических полиморфных вариантов генов и определить их прогностическую значимость в реализации сосудистых событий.


Задачи исследования

1. Выявить клинические и лабораторные проявления геморрагического синдрома у детей.
2. Изучить частоту встречаемости протромботических полиморфных вариантов генов у детей с геморрагическим синдромом и установить половые особенности.
3. Определить роль протромботических полиморфных вариантов генов в развитии тромботических событий у детей с микроциркуляторным типом кровоточивости и разработать способ прогнозирования риска сосудистых осложнений.
4. Оценить качество жизни детей с геморрагическим синдромом на фоне носительства протромботических полиморфных вариантов генов с учетом уровня гомоцистеина в крови.

Научная новизна

Впервые среди детей с проявлениями кровоточивости показана роль влияния тробогенных ДНК-полиморфизмов и мутаций компонентов системы гемостаза, генов фолатного обмена на развитие тромботических событий.
Было определено, что частота минорного аллеля A(-455) FGB, минорного аллеля Т(807) ITGA2 и минорного аллеля 4G(-675) PAI-1 чаще регистрировалась у детей с проявлением кровоточивости при сравнении с группой контроля (р<0,05).
Зафиксировано, что комбинация из 7 компаундов достоверно чаще встречалась в группе детей с проявлением кровоточивости (р=0,024). У детей с проявлением геморрагического синдрома в большинстве случаев встречается сочетание редкого гомозиготного генотипа PAI-1 с гетерозиготными и нормальными гомозиготными полиморфизмами F7 и F13 факторами (р<0,05).
Было установлено, что показатели качества жизни (КЖ) детей с проявлением геморрагического синдрома ниже, чем у здоровых детей (р<0,05). Наибольшая разница в баллах при сравнении показателей качества жизни двух групп отмечена по показателю социального функционирования (13,3), далее психосоциальному здоровью (12) и эмоциональному функционированию (11,8).
Прием фолиевой кислоты снижает уровень гомоцистеина в плазме крови и значимо приводит к увеличению параметров качества жизни по шкалам социального функционирования (93,90 балла против 75,47 балла, р=0,027), психосоциального здоровья (81,60 балла против 68,38 балла, р=0,025) и общего балла (80,50 балла против 68,14 балла, р=0,023).

Весь текст будет доступен после покупки

1. Абилитация младенцев с сочетанной перинатальной патологией: возможности персонализации подходов и методов / А. А. Баранов, Л. С. Намазова-Баранова, И. А. Беляева и др. // Вопросы современной педиатрии. – 2019. – Т. 18, № 2. – С. 91-100.
2. Алимбекова, О. А. Исследование отечественного и зарубежного опыта оценки влияния фолиевой кислоты на сохранение женского здоровья / О. А. Алимбекова // Синергия наук. – 2018. – № 20. – С. 755-768.
3. Анализ протромботического полиморфизма генов свертывающейся системы крови у детей, перенесших тромбозы / Н. В. Малюжинская, М. А. Моргунова, И. В. Петрова и др. // МНИЖ. – 2018. – №10-2. – С. 76.
4. Антитромботическая терапия в пожилом и старческом возрасте: согласованное мнение экспертов / О. Н. Ткачева, Н. К. Рунихина, Н. М. Воробьева и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. – 2017. – № 16 (3). – С. 4-33.
5. Архипкина, Т. Л. Фолиевая кислота и её роль в репродуктивном здоровье женщин с синдромом поликистозных яичников / Т. Л. Архипкина // Мир медицины и биологии. – 2016. – Т. 12, № 1 (55). – С. 9-17.
6. Бабаев, А. М. Роль наследственно-генетических факторов в этиологии, развитии и течении ИБС / А. М. Бабаев, Д. Б. Зульфугарова // Биомедицина. – 2016. – № 3. – С. 6-12.
7. Бабошина, Н. В. Возрастные особенности микроциркуляции у детей младшего школьного возраста / Н. В. Бабошина, И. А. Тихомирова, Ю. В. Малышева // Журнал медико-биологических исследований. – 2016. – № 1. – С. 13-21.
8. Бабошина, Н. В. Особенности функционирования системы микроциркуляции у лиц обоего пола на разных возрастных этапах / Н. В. Бабошина // Физиология человека. – 2018. – Т. 44, № 4. – С. 107-115.

Весь текст будет доступен после покупки