ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ ПРЕНАТАЛЬНОЙ ГИПОКСИИ НА РАЗВИТИЕ И АДАПТАЦИОННЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ В ПОСЛЕРОДОВОМ ПЕРИОДЕ

Реферат
Список сокращений
Введение 4
1. Обзор литературы 6
1.1. Гипоксия 6
1.2. Хроническая пренатальная гипоксия и ее влияние на ткани головного мозга плода 6
1.3. Молекулярные механизмы патологического действия гипоксии на клетки ЦНС 12
1.4. Молекулярные механизмы развития нарушений энергетического метаболизма в клетках, индуцированных хронической гипоксией 15
1.5. Взаимосвязь эпилептиформной активности с хронической гипоксией 24
1.6. Современные методы диагностики и терапии хронической гипоксии 25
2. Материалы и методы исследования 30
2.1. Объект исследования 30
2.2 Схема эксперимента 31
2.3 Методы исследования 31
2.3.1 Моделирование хронической пренатальной гипоксии in vivo 31
2.3.2 Получение изолированных митохондрий мозга 32
2.3.3 Метод регистрации скорости потребления кислорода 33
2.3.4 Определение белка по методу Брэдфорда 35
2.3.5. Моделирование аудиогенных судорог 36
2.3.6. Морфологический анализ ткани головного мозга 38
2.3.7. Статистический анализ данных 38
3. Результаты и их обсуждение 40
3.1. Исследование влияния хронической пренатальной гипоксии на функциональную активность митохондрий клеток головного мозга новорожденных мышей (возраст Р0) 40
3.2. Оценка устойчивости мышей, подвергшихся хронической пренатальной гипоксии, к провоцированию аудиогенной судорожной активности в отдаленном постнатальном периоде развития 44
3.3. Исследование влияния хронической пренатальной гипоксии на функциональную активность митохондрий клеток головного мозга мышей возраста Р180 после провоцирования судорожной активности 46
3.4. Исследование морфологических особенностей ткани головного мозга самцов мышей возраста Р180 после провоцирования судорожной активности 49
3.5. Исследование морфологических особенностей ткани головного мозга самок мышей возраста Р180 после провоцирования судорожной активности 52
Выводы 56
Цитированная литература 57

Весь текст будет доступен после покупки

В настоящее время изучение гипоксии является одним из высоко востребованных направлений современной нейробиологии. Гипоксия является многофакторным патологическим процессом, который повышает риск возникновения заболеваний, имеющих высокий процент инвалидизации и смертности населения. Гипоксия – это патологическое состояние, при котором происходит нарушение процесса насыщения клеток и тканей кислородом под воздействием различных факторов, как внутренних, так и внешних (Korbecki J., Siminska D., et al., 2021). При гипоксическом повреждении первые расстройства наблюдаются в обменных процессах головного мозга, так как кислород является главным элементом во всех жизненно важных реакциях клеток ЦНС (Nagao A., Kobayashi M., et al., 2019). Их нарушение приводит к структурно-функциональным изменениям и повреждению клеток с последующим нарушением синаптической передачи, нарушением работы митохондриального аппарата, развитием нейродегенартивных заболеваний, получением неврологического дефицита, развитием гипоксического и свободно-радикального некробиоза, гибели клеток, в первую очередь, нейронов (Perez-Gonzalez R., et al., 2019). Так как кислород является центральным элементом в реакциях окислительного фосфорилирования дыхательной цепи и оксигеназных реакций в электронтранспортной системе, митохондрии являются наиболее чувствительным компартментом клетки к дефициту кислорода (Wang W., Zhao F., et al, 2020). Глубокое понимание молекулярных механизмов гипоксического процесса, поможет детально изучить метаболические и морфофункциональные изменения клеток, приводящие к их гибели.

Весь текст будет доступен после покупки

1. Обзор литературы
1.1. Гипоксия
Понятие «гипоксия» означает полную или частичную недостаточность энергии, необходимой для обеспечения достаточного уровня метаболической активности органов и тканей организма. Недостаток кислорода (О2) ведет к расстройству функциональной активности систем органов и всего организма в целом (Литвицкий П.Ф., 2016).
Гипоксия — тяжелый патологический процесс, который характеризуется острой недостаточностью кислорода для необходимого биологического окисления. Этот процесс провоцирует глобальное снижение уровня энергообеспечения функций систем органов и пластических процессов (Литвицкий П.Ф., 2016).
На сегодняшний день в основе накопленного фактического материала в области изучения физиологии головного мозга, а именно механизмов гипоксического повреждения лежит опыт многолетних фундаментальных исследований. Полученные данные дают возможность перспективной выработки прогностических критериев гипоксии, а также устанавливать этиологию развития патологического состояния и выработать современную классификацию гипоксических повреждений (Шевченко Ю.Л., 2000).
Изменение концентрации кислорода в тканях и нарушение метаболических процессов, в которых кислород является лидирующим звеном – главные факторы возникновения гипоксического состояния (Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П., 2000).

Весь текст будет доступен после покупки

1. Гунин А.Г. Гистология в схемах и таблицах. Атлас микрофотографий // Практическая медицина. Москва. 2017. С.113
2. Егорова М.В., Афанасьев С.А. Выделение митохондрий из клеток и тканей животных и человека: современные методические приемы. Сибирский медицинский журнал 2011; 26(1–1). С. 22–28.
3. Зайчик А. Ш., Чурилов Л. П. Основы общей патологии. Часть 2. // Основы патохимии. А. Ш. Зайчик, Л. П. Чурилов — СПб.: ЭЛБИ, 2000. С. 363–364.
4. Кокая А.А., Ведунова М.В. и др. Устойчивость нейронов к нормобарической гипоксии invitro при воздействии низкоинтенсивным электромагнитным излучением // Вестник Российской военно-медицинской академии. – 2014. №45. С.128
5. Кулаков, В.И., Барашнев Ю.И. Перинатальная патология: истоки и пути снижения // Акушерство и гинекология – 1994. – № 6. – С. 3-7.
6. Литвицкий П. Ф. Гипоксия. Вопросы современной педиатрии. 2016; 15 (1): С. 45–58.
7. Лямзаев К. Г. Митохондрии при окислительном стрессе в культуре клеток HeLa.Автореф. дис. … канд. биол. наук: 03.00.04. Москва, 2007. С. 25
8. Митрошина Е.В., Мищенко Т.А. и др. Определение жизнеспособности клеточных культур. Учебно-методическое пособие. Нижний Новгород: Нижегородский государственный университет им Н.И. Лобачевского. 2015. С. 11.
9. Морозова К.Н. Электронная микроскопия в цитологических исследованиях: методическое пособие. Новосибирск: Новосибирский государственный университет. 2013. 85 с.
10. Мухина И.В., Казанцев В.Б., Хапеков Л.Г., Захаров Ю.Н., Ведунова М.В., Митрошина Е.В., Коротченко С.А., Корягина Е.А. Мультиэлектродные матрицы - новые возможности в исследовании пластичности нейрональной сети // Современные технологии в медицине. 2009. № 1. С. 8-15.
11. Мухина И.В., Корягина Е.А., Коротченко С.А. Культивирование клеток гиппокампа на мультиэлектродных матрицах. Учебно-методическое пособие. Нижний Новгород. Нижегородский государственный университет им. Н.И. Лобачевского, 2011: С. 3-4.
12. Острова И.В., Голубева Н.В., Кузовлев А.Н., Голубев А.М. Прогностическая значимость и терапевтический потенциал мозгового нейротрофическго фактора BDNF при повреждении головного мозга (обзор). Общая реаниматология. 2019. С. 70-86.
13. Самсыгина, Г.А. Гипоксическое поражение центральной нервной системы у новорожденных детей: клиника, диагностика, лечение /Г.А. Самсыгина. //Педиатрия. – 1996. – № 5. – С. 74-77.
14. Сахарова Т. А., Ведунова М. В., Мухина И. В. Нейротрофический фактор головного мозга (BDNF) и его роль в функционировании центральной нервной системы // Нейрохимия. 2012. Т. 6. № 4. С. 251-259.
15. Суханова Ю.А., Себенцова Е.А., Левицкая Н.Г. Острые и отставленные эффекты перинатального гипоксического повреждения мозга у детей и в модельных экспериментах на грызунах. Нейрохимия, 2016, том 33, № 4, С. 276–292.
16. Тюлькова Е. И. Влияние пренатальной гипобарической гипоксии на активность внутриклеточных регуляторных систем мозга крыс // Гипоксическое, ишемическое прекондиционирование мозга: сб. тр. Российско-Польского симпозиума в рамках дней Польской науки в России. — СПб. 2008. — С.97–101.
17. Широкова О.М., Фрумкина Л.Е. и др. Морфофункциональные закономерности развития нейронных сетей в диссоциированных культурах клеток гиппокампа. Нижний Новгород. Нижегородский государственный университет им. Н.И. Лобачевского. 2013. С. 13.
18. Шевченко Ю. Л. Гипоксия. Адаптация, патогенез, клиника. СПб // Элби-СПб, 2000. — С. 384.

Весь текст будет доступен после покупки